Nový obranca pečene: úloha rezidentných makrofágov

Výskumníci na Univerzite v Osake objavili dôležitú úlohu makrofágov žijúcich v pečeni pri ochrane pred črevnými baktériami a súvisiacimi látkami, ktoré vstupujú do portálnej žily, najmä ak je narušená črevná bariéra. Tieto makrofágy, nazývané „signálne makrofágy“, sú aktivované kyselinou izoallo-litocholovou.

Tento objav sľubuje vývoj preventívnych a terapeutických stratégií na liečbu chronických zápalových ochorení pečene, ako je steatohepatitída spojená s metabolickou dysfunkciou (MASH), a to zvýšením funkcie týchto makrofágov na zmiernenie zápalu a zlepšenie účinnosti liečby.

Pečeň a črevá sú priamo prepojené portálnou žilou, krvnou cievou, ktorá prenáša živiny vstrebané v črevách priamo do pečene. Črevá sú domovom mnohých baktérií a niekedy sa tieto baktérie a súvisiace látky môžu dostať do pečene cez portálnu žilu.

Toto je obzvlášť problematické, keď je narušená črevná bariéra, ako napríklad pri ochoreniach, ako je ulcerózna kolitída alebo syndróm deravého čreva, čo umožňuje mnohým črevným baktériám a súvisiacim látkam dostať sa do pečene. Za normálnych okolností je imunitný systém pečene schopný brániť sa pred inváziou črevných baktérií a súvisiacich látok a zabrániť zápalu, ale presný mechanizmus, akým sa to deje, zostáva nejasný.

Pomocou inovatívnych technológií, ako je zobrazovanie pečene in vivo a analýza génovej expresie jednotlivých buniek s informáciami o lokalizácii tkaniva, tím výskumníkov pod vedením Yu Miyamota a Masaru Ishiiho z Lekárskej fakulty Univerzity v Osake zistil, že určité rezidentné makrofágy v blízkosti vstupu do pečene ju chránia pred črevnými baktériami a súvisiacimi látkami.

Dr. Miyamoto, hlavný autor štúdie publikovanej v časopise Nature, vysvetlil: „Naše technológie ukázali, že tieto „signálne makrofágy“ hrajú kľúčovú úlohu pri ochrane pečene pred zápalom spôsobeným črevnými baktériami a súvisiacimi látkami.“

Štúdia navyše zistila, že kyselina izoallo-litocholová (izoallo-LCA), sekundárna žlčová kyselina produkovaná určitými črevnými baktériami, aktivuje tieto signálne makrofágy.

Množstvo „sentinelových makrofágov pečene“ v normálnych a chorých ľudských pečeniach. Pečene s metabolickou dysfunkciou spojenou s tukovým ochorením pečene (MAFLD, menej závažné) a steatohepatitídou (MASH, závažné) sú zobrazené ako choré pečene. Zelená farba označuje sentinelové makrofágy, červená označuje ostatné normálne makrofágy a modrá označuje žlčovod. Zdroj: Yu Miyamoto.

S nárastom ochorení, ako je syndróm deravého čreva, spôsobený moderným životným štýlom (stres, strava s vysokým obsahom tukov a nedostatok fyzickej aktivity), rastú obavy zo zápalu postihujúceho rôzne orgány vrátane pečene. Steatohepatitída spojená s metabolickou dysfunkciou (MASH), často spojená so syndrómom deravého čreva, je obzvlášť znepokojujúca kvôli jej neustále rastúcej prevalencii a náročnej liečbe.

Táto štúdia objasňuje, ako makrofágy signalizujúce pečeň chránia pred črevnými komenzálnymi votrelcami, a ponúka nádej, že zlepšenie ich funkcií môže viesť k vývoju nových preventívnych a terapeutických stratégií na liečbu chronických zápalových ochorení pečene vrátane MASH.