Nový nosič génov je prísľubom liečby ochorení mozgu

Štúdia vedcov z Broad Institute na MIT a Harvardskej univerzite ukázala, že vektor génovej terapie s použitím ľudského proteínu účinne prechádza hematoencefalickou bariérou a doručuje cieľový gén do mozgu myší s ľudským proteínom. Tento vývoj by mohol výrazne zlepšiť liečbu ochorení mozgu u ľudí.

Génová terapia má potenciál liečiť závažné genetické ochorenia mozgu, na ktoré v súčasnosti neexistujú žiadne lieky a možnosti liečby sú obmedzené. Existujúce metódy dodávania génov, ako napríklad adeno-asociované vírusy (AAV), však nedokážu účinne prekonať hematoencefalickú bariéru a doručiť terapeutický materiál do mozgu. Táto výzva brzdí vývoj bezpečnejších a účinnejších génových terapií pre ochorenia mozgu už desaťročia.

Výskumníci v laboratóriu Bena Devermana teraz vytvorili prvý publikovaný AAV, ktorý sa zameriava na ľudský proteín a doručuje gény do mozgu myší s ľudským transferínovým receptorom. Tento vírus sa viaže na ľudský transferínový receptor, ktorý je u ľudí hojný v hematoencefalickej bariére. V novej štúdii publikovanej v časopise Science tím ukázal, že ich AAV po injekčnom podaní do krvi myší s ľudským transferínovým receptorom vstúpil do mozgu v oveľa vyšších hladinách ako AAV používaný v génovej terapii centrálneho nervového systému schválenej FDA, AAV9. Vírus tiež dosiahol veľký počet dôležitých typov mozgových buniek vrátane neurónov a astrocytov. Výskumníci tiež ukázali, že ich AAV bol schopný doručiť kópie génu GBA1, ktorý je spojený s Gaucherovou chorobou, demenciou s Lewyho telieskami a Parkinsonovou chorobou, do veľkého počtu buniek v mozgu.

Vedci naznačujú, že ich nový AAV môže byť lepšou možnosťou na liečbu neurovývojových porúch spôsobených mutáciami jedného génu, ako je Rettov syndróm alebo deficit SHANK3, ako aj lyzozomálnych ochorení ukladania, ako je deficit GBA1, a neurodegeneratívnych ochorení, ako je Huntingtonova choroba, priónové ochorenia, Friedreichova ataxia a jednogénové formy ALS a Parkinsonovej choroby.

„Odkedy sme sa pripojili k Broad Institute, našou misiou je vytvárať príležitosti pre génové terapie v centrálnom nervovom systéme. Ak tento AAV splní naše očakávania v štúdiách na ľuďoch, bude oveľa účinnejší ako súčasné liečebné postupy,“ povedal Ben Deverman, hlavný autor štúdie.

Štúdia tiež zistila, že nový AAV by mohol významne zlepšiť doručovanie génov do mozgu v porovnaní s AAV9, ktorý je schválený na liečbu spinálnej svalovej atrofie u dojčiat, ale je relatívne neúčinný pri doručovaní génov do mozgu dospelých. Nový AAV dosiahol až 71 % neurónov a 92 % astrocytov v oblastiach mozgu.

Vedci sa domnievajú, že ich nový vývoj AAV má veľký potenciál pre liečbu neurodegeneratívnych ochorení a môže výrazne zlepšiť kvalitu života pacientov.

Výsledky sú publikované v časopise Science.