Nadváha zvyšuje riziko kolorektálneho karcinómu o 25 – 57 %

Kolorektálny karcinóm (CRC) zostáva jednou z hlavných príčin chorobnosti a úmrtnosti na rakovinu na celom svete. Spolu s genetickými a environmentálnymi faktormi sa nadváha a obezita dlho považujú za významné determinanty zvýšeného rizika CRC. Zatiaľ však neboli vykonané dostatočne rozsiahle združené analýzy, ktoré by presne posúdili rozsah tohto vplyvu. Štúdia je publikovaná v časopise GeroScience.

Výskumné metódy

Autori vykonali systematický prehľad a metaanalýzu 66 štúdií (52 kohortových a 14 prípadovo-kontrolných štúdií), do ktorých bolo zapojených viac ako 83 miliónov pacientov v kohortových štúdiách a takmer 237 tisíc účastníkov v prípadovo-kontrolných štúdiách. Rešerša literatúry zahŕňala publikácie od roku 1992 do roku 2024 v databázach PubMed, CENTRAL a Web of Science. Združovanie rizík sa vykonalo pomocou modelu náhodných efektov s výpočtom združených pomerov rizík (HR) a 95 % intervalov spoľahlivosti (CI). Na vizualizáciu sa použili lesné a lievikové grafy, ako aj Z-grafy na posúdenie dostatočnosti objemu údajov.

Mechanizmy a dôsledky

• Chronický zápal: Obezita je spojená s produkciou prozápalových cytokínov, ktoré podporujú mutáciu epitelových buniek hrubého čreva.
• Inzulínová rezistencia a IGF-1: Vysoký IGF-1 stimuluje proliferáciu buniek a znižuje apoptózu, čím urýchľuje karcinogenézu.
• Mikrobiota: Nadváha mení zloženie črevných baktérií, čím zvyšuje produkciu karcinogénnych sekundárnych žlčových kyselín.

„Toto je doteraz najväčšia analýza, ktorá ukazuje, že obezita je silným a reverzibilným rizikovým faktorom kolorektálneho karcinómu,“ povedal hlavný autor Zoltan Ungvari.

Kľúčové výsledky

• Celkový účinok obezity: združený HR = 1,36 (95 % CI 1,24–1,48; p < 0,01), čo zodpovedá 36 % zvýšeniu rizika kolorektálneho karcinómu.
• Rozdiely medzi pohlaviami: u mužov HR = 1,57 (95 % CI 1,38 – 1,78; p = 0,01) – 57 % zvýšenie rizika, u žien HR = 1,25 (95 % CI 1,14 – 1,38; p < 0,01) – 25 % zvýšenie rizika.
• Prípadové kontrolné štúdie preukázali podobný trend, ale s marginálnou významnosťou (HR = 1,27; 95 % CI 0,98–1,65; p = 0,07).
• Heterogenita: Štatisticky významná variabilita medzi štúdiami vo všetkých analýzach naznačuje vplyv dizajnu štúdie a charakteristík populácie na odhady rizika.

Interpretácia a klinické závery

1. Nadváha je nezávislým rizikovým faktorom kolorektálneho karcinómu. Výsledky potvrdzujú potrebu aktívnych opatrení na zníženie obezity v populácii s cieľom prevencie kolorektálneho karcinómu.
2. Zvýšená zraniteľnosť u mužov. Muži vykazujú výraznejšie zvýšenie rizika, čo môže súvisieť s rozložením tukového tkaniva a hormonálnymi faktormi.
3. Verejné zdravie a skríning. V regiónoch s vysokým výskytom nadváhy a obezity je vhodné rozšíriť skríningové programy kolorektálneho karcinómu a zaviesť preventívne programy zdravej výživy a fyzickej aktivity.

Odporúčania pre zdravotnú starostlivosť

• Kontrola BMI: Už úbytok hmotnosti o 5 – 10 % môže významne znížiť riziko kolorektálneho karcinómu.
• Strava a aktivita: Podporujte stredomorskú stravu bohatú na vlákninu a pravidelnú fyzickú aktivitu.
• Skríning: Obézni pacienti by mali podľa nových smerníc začať s kolonoskopiou skôr – v 45 rokoch namiesto 50 rokov.

Komentáre autorov

• Zoltan Ungvari: „Naša metaanalýza poskytuje presvedčivé dôkazy o tom, že nadmerná telesná hmotnosť významne zvyšuje riziko kolorektálneho karcinómu, najmä u mužov. Tieto údaje by mali byť hnacou silou verejných programov na boj proti obezite.“
• Mónika Fekete: „Hoci rôzne dizajny štúdií prinášajú heterogenitu, celkový trend zostáva rovnaký: zníženie obezity v populácii môže významne znížiť záťaž kolorektálneho karcinómu.“
• Balázs Győrffy: „Na pochopenie biologických procesov, ktoré robia mužov zraniteľnejšími voči karcinogénnym účinkom obezity, je potrebné ďalšie štúdium mechanizmov rozdielov medzi pohlaviami.“