Horčík v hľadáčiku onkológie: kde pomáha, kde prekáža a kde je ešte priskoro na závery

Časopis Nutrients publikoval praktickú naratívnu recenziu, ktorá zhŕňa všetko, čo je v súčasnosti známe o horčíku (Mg²⁺) v onkológii – od rizika vzniku rakoviny a vedľajších účinkov terapie až po kontroverzné údaje o „horčíkovom posilňovaní“ protinádorových liekov. Autori pripomínajú: Mg²⁺ je kofaktorom stoviek enzýmov, účastníkom syntézy DNA/RNA a „elektrolytom pokoja“ pre nervový a kardiovaskulárny systém. Pri rakovine je však jeho úloha dvojaká: dostatok je potrebný pre normálnu imunitnú a metabolickú funkciu tkaniva, zatiaľ čo nedostatok je niekedy paradoxne sprevádzaný lepšou odpoveďou na jednotlivé cielené lieky. Recenzia starostlivo kladie dôraz a ponúka klinickým lekárom pragmatické usmernenia pre monitorovanie a korekciu.

Pozadie

Horčík je jedným z kľúčových „neviditeľných“ modifikátorov vnútorného prostredia: kofaktor stoviek enzýmov, stabilizátor DNA/RNA a membrán, povinný spoločník ATP (Mg-ATP je pracovnou menou bunky), regulátor iónových kanálov a vodivosti myokardu. Toto je obzvlášť dôležité pre onkológiu: akákoľvek liečba, ktorá „zasiahne“ deliace sa bunky alebo epitel čreva a obličiek, ľahko posúva rovnováhu horčíka – a dokonca aj mierna hypomagneziémia zvyšuje riziko arytmie, záchvatov, slabosti, porúch pozornosti, zhoršuje nevoľnosť a zhoršuje kvalitu života.

V klinickej praxi sa nedostatok horčíka najčastejšie objavuje na pozadí cisplatiny a iných platiní (renálna tubulárna kanalopatia → magneziúria), ako aj počas liečby protilátkami proti EGFR (cetuximab, panitumumab), kde blokáda EGFR v tubuloch narúša reabsorpciu Mg²⁺. Ďalšími „urýchľovačmi“ sú inhibítory protónovej pumpy, slučkové a tiazidové diuretiká, chronická hnačka, staroba, nutričný deficit. Preto je rutinná potreba: na začiatku a počas liečby merať Mg²⁺, draslík a vápnik, upraviť deficit a premyslieť hydratáciu – predovšetkým v schémach s platinami, kde sa preukázalo, že horčík znižuje nefrotoxicitu.

Zároveň je úloha horčíka v protinádorovej odpovedi nejednoznačná. Na jednej strane „normomagnezémia“ udržiava protizápalové pozadie, genomickú stabilitu a imunitné efektorové funkcie – všetko, čo potenciálne pomáha pacientovi znášať liečbu a rehabilitovať sa. Na druhej strane, v mnohých pozorovaniach pri metastatickom kolorektálnom karcinóme na anti-EGFR boli nízke hladiny Mg²⁺ spojené s lepším prežitím bez progresie; vplyv horčíka na signálne dráhy a mikroprostredie nádoru sa diskutuje mechanisticky. Toto nie je dôvod na špecifické spôsobenie nedostatku, ale argument pre individualizáciu korekcie: „liečte pacienta, nie číslo v analýze“.

Nakoniec, ciele prevencie a „adjuvantnej“ liečby idú nad rámec jednej molekuly. Horčík v strave (celozrnné obilniny, strukoviny, orechy, zelená zelenina, „tvrdá“ voda) sa spája s priaznivejšími metabolickými profilmi a v niektorých kohortových štúdiách s mierne nižším rizikom niektorých nádorov, najmä kolorektálneho. Ide však o korelácie: univerzálne odporúčania pre suplementáciu u populácie s rakovinou nie sú možné bez randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT), ktoré zohľadňujú typ nádoru, liečebný režim, súbežne podávané lieky a východiskový nutričný stav.

Práve v tejto zmiešanej realite – kde horčík je faktorom bezpečnosti liečby aj premennou v komplexnej biológii nádorov – je potrebná praktická revízia: systematizuje mechanizmy, riziká, klinické scenáre a ponúka rozumné usmernenia pre monitorovanie a korekciu, pričom sa vyhýba extrémom „predpísať každému“ alebo „nikto to nepotrebuje“.

O čom sa diskutovalo v recenzii

• Aké mechanizmy spájajú Mg²⁺ s karcinogenézou (transportéry TRPM/CNNM/SLC41, účinky na opravu DNA, mitochondrie, zápal).
• Kde a prečo sa hypomagneziémia vyskytuje pri onkoterapii (liečebné režimy obsahujúce platinu, protilátky proti EGFR, PPI, vek, sprievodné ochorenia).
• Čo hovoria klinické údaje o prevencii nefrotoxicity, neuropatie, srdcových rizík, bolesti a zápchy pri užívaní opioidov?
• Ako súvisí (alebo nie súvisí) príjem horčíka v strave a jeho hladiny v sére s rizikom jednotlivých nádorov.

Asi najpraktickejšia časť sa týka vedľajších účinkov liečby. Platinové deriváty (predovšetkým cisplatina) „vyháňajú“ Mg²⁺ cez obličky: preto dochádza k záchvatom, arytmiám a zvýšenému riziku nefrotoxicity. Systematické prehľady ukazujú, že hydratácia + suplementácia Mg²⁺ významne znižuje pravdepodobnosť nefrotoxicity vyvolanej cisplatinou; jedno z metahodnotení uvádza pomer šancí ~0,22. Hypomagneziémia je bežným účinkom triedy liekov na pozadí anti-EGFR liečby (cetuximab/panitumumab). Je zaujímavé, že u génu KRAS divokého typu v metakoronárnom karcinóme (mCRC) bola nižšia hladina Mg²⁺ v krvi spojená s lepším prežitím bez progresie a celkovým prežitím, ale nejde o „odporúčanie na vyvolanie deficitu“, ale o signál pre starostlivé monitorovanie a individualizáciu korekcie. Medzi ďalšie rizikové faktory hypomagneziémie patria inhibítory protónovej pumpy a diuretiká.

Stručne o sekciách, kde horčík „robí rozdiel“ v onkoterapii

• Platinová nefrotoxicita (profylaxia):
  hydratácia + Mg²⁺ (8-16 mEq) je štandardným meradlom v režimoch s cisplatinou; novšie prehľady potvrdzujú ochranný účinok, hoci optimálny režim sa stále objasňuje.
• Anti-EGFR (cetuximab/panitumumab):
  hypomagneziémia je častá; vzťah s výsledkami je protichodný: metaanalýzy ukazujú lepšie PFS/OS s nízkym Mg²⁺, ale existujú aj štúdie o zhoršení prognózy so skorým poklesom Mg²⁺ počas chemoimunoterapie. Korekcia - podľa klinického obrazu a stupňa deficitu, za monitorovania EKG/elektrolytov.
• Rádioterapia (rádioprotekcia):
  udržiavanie adekvátneho stavu mikroživín vrátane Mg²⁺ je súčasťou nutričnej podpory, najmä v prípadoch gastrointestinálneho postihnutia.
• Polyneuropatia (CIPN):
  profylaktické infúzie Mg²⁺ (alebo Ca²⁺/Mg²⁺) nepreukázali konzistentný prínos v randomizovaných kontrolovaných štúdiách (RCT); pri oxaliplatine je predterapeutická hypomagneziémia spojená so závažnejšou CIPN a vyšším príjmom Mg²⁺ v strave s nižšou prevalenciou a závažnosťou neuropatie.
• Bolesť a zápcha vyvolaná opioidmi:
  L-treonát horečnatý a intravenózne podávaný MgSO₄ priniesli zmiešané výsledky v úľave od bolesti; pri zápche vyvolanej opioidmi sa oxid horečnatý považuje za jednu z účinných možností (spolu s osmotickými/laxatívami a periférnymi antagonistami μ-opioidných receptorov), ale údaje z randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT) sú obmedzené.

Časť prehľadu je venovaná rizikám rakoviny a strave. Situácia je zmiešaná. Najkonzistentnejšie signály sú pre kolorektálny karcinóm: vyšší príjem Mg²⁺ v strave a/alebo „tvrdá“ voda korelujú so zníženým rizikom (účinok je malý, ale reprodukovateľný v agregátoch). V prípade pečene na pozadí nealkoholického stukovatenia pečene bola vyššia hladina Mg²⁺ v sére spojená s nižším rizikom HCC. V prípade mliečnej žľazy, pľúc, štítnej žľazy a pažeráka sú výsledky heterogénne a závisia od dizajnu a súvisiacich faktorov. Záver autorov je triezvy: Mg²⁺ v strave sa môže podieľať na prevencii jednotlivých nádorov, ale nie je dôvod odporúčať doplnky „pre istotu“. Je lepšie udržiavať dostatočný príjem prostredníctvom výživy (celozrnné obilniny, strukoviny, orechy, zelená zelenina) a nedostatok korigovať podľa pokynov.

Čo by mal urobiť lekár a pacient?

• Meranie pred a počas liečby:
  u všetkých pacientov užívajúcich platinu a anti-EGFR - východiskový Mg²⁺, potom pravidelné monitorovanie s ohľadom na riziko (PPI, diuretiká, hnačka, vysoký vek).
• Upravte podľa stupňa a príznakov:
  od diéty a perorálnych solí až po intravenózne podanie MgSO₄ v prípade závažného nedostatku alebo príznakov (kŕče, arytmia), nezabúdajte na monitorovanie draslíka/vápnika a EKG.
• Prevencia nefrotoxicity:
  v režimoch s cisplatinou dodržiavať hydratáciu s doplnením horčíka; toto je opatrenie s najlepším pomerom dôkazov a prínosu.
• Neliečte „marker“, ale osobu:
  pomocou anti-EGFR sa vyhnite automatickému „dobiehaniu“ Mg²⁺ na normu bez klinických príznakov – majte na pamäti, že mierna hypomagneziémia niekedy sprevádza lepšiu odpoveď, ale vždy zvážte riziká arytmie a kvalitu života.

V celkovom kontexte autori zdôrazňujú paradox: horčík je zároveň „za“ aj „proti“. Na jednej strane dostatočné množstvo Mg²⁺ udržiava genomickú stabilitu, imunitný dohľad a protizápalové pozadie. Na druhej strane modely ukazujú, že znížená dostupnosť Mg²⁺ môže potlačiť proliferáciu a angiogenézu v nádore, zatiaľ čo hypomagneziémia na pozadí viacerých cielených liekov je spojená s lepšou odpoveďou. Riešenie nie je v extrémoch, ale v kontextoch: stratifikovať pacientov podľa rizika nedostatku, podľa typu terapie a komorbidity a potom konať podľa klinického obrazu bez toho, aby ste stratili zo zreteľa obličky a srdce. A čo je najdôležitejšie, nenahrádzať stravu „preventívnymi“ kapsulami, kým na to neexistujú presvedčivé dôvody.

Zhrnutie

Horčík je dôležitým modifikátorom prostredia v onkológii, ale nie je univerzálnym „liekom“ na rakovinu. Určite sa oplatí monitorovať a upravovať režimy cisplatiny a anti-EGFR; zmeniť stravu tak, aby obsahovala dostatok horčíka; užívať doplnky iba v prípade indikácie a pod kontrolou testov. Všetko ostatné je predmetom budúcich randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT): kedy, pre koho, koľko a v akej forme horčík skutočne zlepšuje výsledky a bezpečnosť.

Zdroj: Sambataro D. a kol. Praktický naratívny prehľad o úlohe horčíka v liečbe rakoviny. Nutrients 17(14):2272, 2025. Otvorený prístup. https://doi.org/10.3390/nu17142272