Chronické infekcie v hľadáčiku: mohol by mikrób spôsobiť Alzheimerovu chorobu?

Vedci pod vedením Randyho Brutkiewicza publikovali v časopise Trends in Neurosciences prehľad, ktorý ponúka jasné kritériá a plán na určenie, či chronické infekcie môžu skutočne spôsobiť Alzheimerovu chorobu (AD). Článok s názvom „Čo by bolo potrebné na dokázanie, že chronická infekcia je kauzálnym činiteľom Alzheimerovej choroby?“ odpovedá na dlho diskutovanú otázku: Sú súvislosti medzi mikróbmi a AD dostatočné na dosiahnutie úrovne preukázanej kauzality?

Prečo je to dôležité?

V priebehu posledných desaťročí sa nahromadilo množstvo pozorovaní o detekcii rôznych mikroorganizmov v mozgu pacientov s Alzheimerovou chorobou: vírusy herpes simplex (HSV-1), bakteriálny patogén Porphyromonas gingivalis z ústnej dutiny, huby a ďalšie. Zatiaľ však žiadna hypotéza nezískala status dokázanej - najmä kvôli nedostatku solídnych epidemiologických a experimentálnych údajov.

Navrhované kritériá dôkazov

Autori prispôsobujú Kochove klasické postuláty modernej realite neurodegeneratívnych ochorení a navrhujú šesťstupňový plán:

1. Robustná asociácia
   – výber veľkých kohort, kde prítomnosť mikroorganizmu v CNS (biopsiou alebo biomarkermi) spoľahlivo koreluje s včasnými štádiami Alzheimerovej choroby.

2. Časové rady
   – Dlhodobé prospektívne štúdie ukazujúce, že infekcie mozgových buniek alebo periférnych orgánov predchádzajú kognitívnemu poklesu.

3. Biologický mechanizmus
   – Jasný opis toho, ako špecifický patogén spúšťa patologické kaskády Alzheimerovej choroby: agregácia β-amyloidu, fosforylácia tau proteínu, chronický neurozápal.

4. Experimentálne overenie
   ― Reprodukčné modely in vivo (napr. transgénne myši), kde inokulácia patogénmi vedie k zmenám podobným Alzheimerovej chorobe a poruchám správania.

5. Reverzibilita patológie
   – protiinfekčné alebo vakcinačné intervencie, ktoré v predklinických a klinických štúdiách zabraňujú alebo čiastočne zvrátia vývoj patológie Alzheimerovej choroby.

6. Zovšeobecniteľnosť
   – Multicentrické randomizované štúdie s rôznymi populáciami a rôznymi cestami infekcie (nazálna, hematogénna, periférna) by mali priniesť porovnateľné výsledky.

Hlavné výzvy

• Môže byť zapojených niekoľko potenciálnych patogénov: HSV-1, P. gingivalis, špecifické huby a dokonca aj „mikrobiálne kvartetá“.
• Formy infekcie: latentná perzistencia v neurónoch vs. periférna chronická infekcia s prenikaním do CNS.
• Metriky a biomarkery: Sú potrebné štandardizované metódy na detekciu patogénov v mozgovom tkanive, mozgovomiechovom moku a krvi, ako aj spoľahlivé neurozobrazovacie signatúry.

Vyhlásenia autorov

„Nepopierame dôležitú úlohu starnutia, genetiky a metabolizmu pri Alzheimerovej chorobe,“ zdôrazňuje Randy Brutkiewicz. „Aby sa však infekčná hypotéza preukázala, je potrebné výrazne posilniť epidemiologickú a experimentálnu základňu.“

„Hlavným cieľom je spojiť neurológov, mikrobiológov a klinických lekárov s cieľom vyvinúť prísne, reprodukovateľné protokoly a kritériá dôkazov,“ dodáva Wei Cao, spoluautor prehľadu.

Autori zdôrazňujú nasledujúce kľúčové zistenia a odporúčania:

• Potreba prospektívnych kohort
  „Iba dlhodobé štúdie, ktoré sledujú infekciu dlho pred klinickými prejavmi demencie, budú schopné stanoviť časový vzťah medzi infekciou a Alzheimerovou chorobou,“ poznamenáva Randy Brutkiewicz.

• Zameranie na biologické mechanizmy
  „Je dôležité presne pochopiť, ako patogény spúšťajú agregáciu β-amyloidu a fosforyláciu tau proteínu – bez jasného mechanizmu zostane akákoľvek súvislosť iba korelačná,“ dodáva Wei Cao.

• Overenie na zvieracích modeloch
  „Štandardizované modely in vivo sú potrebné tam, kde inokulácia špecifického patogénu reprodukuje patológiu Alzheimerovej choroby a kognitívne deficity,“ zdôrazňuje Julia Kim.

• Klinické skúšky intervencií
  „Ak sa potvrdí infekčná úloha, ďalším krokom by bolo testovanie vakcín alebo antimikrobiálnych látok na prevenciu alebo spomalenie progresie Alzheimerovej choroby,“ uzatvára spoluautorka Maria Ramos.

Táto štúdia poskytuje jasný plán pre testovanie úlohy mikróbov pri Alzheimerovej chorobe a vyzýva vedeckú komunitu, aby koordinovala multidisciplinárne výskumné úsilie. Ak sa potvrdí infekčná hypotéza, mohlo by to radikálne zmeniť prístupy k prevencii a liečbe Alzheimerovej choroby, od včasného skríningu chronických infekcií až po vývoj antiinfekčných terapií a vakcín.