Cholesterol rodičov predpovedá závažnosť astmy u detí

Nová štúdia spája metabolické zdravie rodičov a pôrodnú hmotnosť dieťaťa so závažnosťou astmy a po prvýkrát zistila, že hladiny cholesterolu u otcov môžu mať mierny ochranný účinok.

Úvod

Detská obezita na celom svete rastie a postihuje viac ako 15 % amerických detí. S týmto nárastom je spojené zvýšené riziko vzniku astmy. Úloha metabolických porúch a obezity u rodičov pri výskyte astmy u potomkov je predmetom nedávnej štúdie publikovanej v časopise Respiratory Research.

Obezita je spojená s chronickým zápalom a viacerými metabolickými abnormalitami v metabolických dráhach glukózy a lipidov. Abdominálna obezita predisponuje k zvýšeným hladinám cholesterolu v krvi a inzulínovej rezistencii. V dôsledku toho sú títo jedinci vystavení zvýšenému riziku kardiovaskulárnych ochorení, cukrovky a astmy.

Približne 17 % amerických tínedžerov a 16 % detí trpí obezitou. U černošských a hispánskych detí sa táto miera za posledné štyri desaťročia strojnásobila. Podobné trendy možno pozorovať aj v Európe.

Na rozdiel od väčšiny prípadov astmy na celom svete, jedinečný fenotyp astmy pozorovaný u väčšiny pacientov s astmou spojenou s obezitou odráža skôr zápalovú než alergickú povahu ochorenia. U detí je astma spojená s obezitou charakterizovaná aktiváciou zápalových buniek a zhoršenou homeostázou lipidov a glukózy. Mechanizmy, ktoré sú základom týchto súvislostí, nie sú úplne objasnené, čo bolo jednou z motivácií pre vykonanie tejto štúdie.

Predpokladá sa, že obezita matky pred tehotenstvom a priberanie na váhe počas tehotenstva sú spojené so zvýšenými hladinami lipidov v krvi (celkový cholesterol, lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL alebo „zlý“ cholesterol) a triglyceridy). Okrem toho je u ich potomkov v detstve vyššia pravdepodobnosť obezity a respiračných ochorení vrátane sipotu a respiračných infekcií.

Súvislosť medzi pôrodnou hmotnosťou a metabolickými abnormalitami otca a respiračnými ochoreniami u potomstva však zostáva nejasná. Táto štúdia skúmala súvislosť obezity a metabolických markerov rodičov s dyslipidémiou a astmou u ich potomstva. Taktiež sa posudzovalo, či pôrodná hmotnosť, najmä nízka hmotnosť vzhľadom na gestačný vek, súvisí s výsledkami astmy a či sa výsledky dajú zovšeobecniť aj na deti, ktoré dostávajú inhalačné kortikosteroidy (ICS).

O štúdii

Štúdia zahŕňala 29 851 detí z celoštátnej dánskej kohorty REASSESS Youth vo veku 2 – 17 rokov (priemerný vek 9 rokov). Z nich malo približne 8 500 astmu. 1 430 detí (5 %) malo ťažkú astmu, 4 750 (16 %) malo slabo kontrolovanú astmu a 2 353 (8 %) malo astmu s epizódami zvyšujúcej sa závažnosti. Keďže kohorta zahŕňala iba deti, ktorým boli predpísané ICS, výsledky odrážajú predovšetkým deti s pretrvávajúcou, ťažšou astmou, a nie všetky prípady detskej astmy.

Kľúčové výsledky

Lipidové a glukózové markery u detí

Celkový cholesterol a LDL boli zvýšené u 10 % a 11 % z približne 2 000 detí, u ktorých boli merané lipidové markery. Lipoproteín s vysokou hustotou (HDL alebo „dobrý“ cholesterol) bol nízky u 15 % detí a približne 14 % malo zvýšené triglyceridy. Zvýšený hemoglobín A1c (HbA1c) sa zistil u 1,7 % z približne 5 500 detí. Zvýšený HbA1c však nebol nezávislým prediktorom závažnosti astmy, kontroly alebo exacerbácií.

Metabolické markery a astma u detí

U detí vysoké hladiny LDL a triglyceridov zvyšovali pravdepodobnosť ťažkej astmy a exacerbácie astmy 2,3-násobne, respektíve 1,5-násobne. Nízke hladiny HDL boli spojené s 1,5-násobným zvýšením pravdepodobnosti nekontrolovanej aj exacerbujúcej astmy. Okrem toho mali deti narodené s malou hmotnosťou vzhľadom na gestačný vek (z-skóre ≤ -2) 1,44-násobne vyššie riziko nekontrolovanej astmy.

Obezita a metabolické markery u rodičov

Priemerný index telesnej hmotnosti (BMI) matiek pred tehotenstvom bol 23,5 kg/m², pričom takmer 40 % matiek malo nadváhu alebo obezitu. Približne 4 % matiek a 8 % otcov malo zvýšené hodnoty HbA1c.

Celkový cholesterol a LDL boli zvýšené u 30 % matiek a viac ako 40 % otcov. Triglyceridy boli zvýšené u približne 20 % matiek a viac ako 40 % otcov. HDL bol nízky u 18 % matiek a 24 % otcov.

Rodičovské metabolické markery a detská astma

Deti narodené matkám so zvýšeným celkovým cholesterolom, LDL a triglyceridmi mali vyššie riziko nekontrolovanej astmy. Zvýšený materský HbA1c bol tiež spojený s nekontrolovanou astmou. Hoci zvýšený materský celkový cholesterol bol spojený s nekontrolovanou astmou (OR 1,16), paradoxne chránil pred ťažkou astmou (OR 0,83).

Nadváha a obezita matky pred tehotenstvom, ako aj markery metabolickej dysfunkcie, predpovedali 1,2- až 1,4-násobne zvýšené riziko nekontrolovanej astmy u dieťaťa.

U otcov zvýšený HbA1c zvyšoval riziko exacerbácie astmy u detí a nižší HDL bol spojený s nekontrolovanou astmou. Zvýšený celkový cholesterol a LDL cholesterol u otcov však mali mierny ochranný účinok proti exacerbácii astmy (OR 0,96 a OR 0,86).

Záver

Dyslipidémia u rodičov alebo detí bola rizikovým faktorom astmy v tejto dánskej kohorte detí s perzistujúcou astmou. To naznačuje, že abnormálny metabolizmus lipidov má transgeneračný účinok a prispieva k astme prostredníctvom iných mechanizmov ako je priamy vplyv telesnej hmotnosti rodičov. Išlo však o prierezovú štúdiu založenú na registroch bez kontrolnej skupiny a údaje boli zhromaždené iba od detí, ktoré už užívali inhalačné kortikosteroidy (ICS). Výsledky odrážajú súvislosti, nie preukázanú kauzalitu a nemožno ich zovšeobecniť na všetky prípady detskej astmy.

Táto štúdia po prvýkrát ukazuje, že markery abnormálneho metabolizmu u otcov súvisia s výsledkami astmy u detí. Na vývoj intervencií na prevenciu astmy u potomkov je potrebný ďalší výskum.

„Súvislosť medzi hmotnosťou matky, prírastkom hmotnosti počas tehotenstva, hmotnosťou vzhľadom na gestačný vek a rizikom astmy si vyžaduje ďalšie štúdium, aby sa odporučili potenciálne zmeny životného štýlu pred alebo počas tehotenstva matky a v ranom detstve, ktoré môžu zlepšiť respiračné výsledky počas celého detstva.“