Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Bol objasnený mechanizmus premeny "dobrých" lipoproteínov na "zlé" lipoproteíny
Posledná kontrola: 01.07.2025
Americkí vedci z Národného laboratória Lawrencea Berkeleyho konečne zistili, ako proteín prenášajúci estery cholesterolu (CETP) zabezpečuje prenos cholesterolu z „dobrých“ lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL ) na „zlé“ lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL). To otvára nové spôsoby, ako navrhnúť bezpečnejšie a účinnejšie inhibítory CETP novej generácie, ktoré by mohli zabrániť rozvoju kardiovaskulárnych ochorení.
(1) CETP preniká do HDL. (2) Tvorba pórov na oboch koncoch CETP. (3) Póry sa spájajú s dutinou v CETP, čím vytvárajú kanál pre prenos cholesterolu, (4) čo vedie k zníženiu veľkosti HDL. (Ilustrácia: Gang Ren/Berkeley Lab.)
Tím, ktorý ako prvý zaznamenal štrukturálnu reprezentáciu interakcií CETP s HDL a LDL, vedie Gan Ren, špecialistka na elektrónovú mikroskopiu a fyzička materiálov z Národného laboratória Lawrencea Berkeleyho. Jej štrukturálne mapovanie a štrukturálna analýza podporujú hypotézu, že cholesterol sa prenáša z HDL na LDL tunelom cez stred molekuly CETP.
Podľa výskumníkov je CETP malá (53 kDa), asymetrická molekula pripomínajúca banán s klinovitou N-terminálnou doménou a sférickou C-terminálnou doménou. Vedci zistili, že N-terminálny úsek preniká do HDL, zatiaľ čo C-terminálny úsek interaguje s LDL. Štrukturálna analýza im umožnila predpokladať, že táto trojitá interakcia je schopná generovať silu, ktorá skrúti terminály a vytvorí póry na oboch koncoch CETP. Póry sa následne spájajú s centrálnou dutinou v molekule CETP a vytvárajú tunel, ktorý slúži ako druh akvaduktu pre pohyb cholesterolu z HDL.
Výsledky práce boli publikované v časopise Nature Chemical Biology.
Kardiovaskulárne ochorenia (najmä ateroskleróza) zostávajú hlavnou príčinou predčasných úmrtí v Spojených štátoch a na celom svete. Zvýšené hladiny LDL-cholesterolu a/alebo znížené hladiny HDL-cholesterolu v krvnej plazme sú hlavnými rizikovými faktormi rozvoja srdcového zlyhania. Preto sa vývoj účinných inhibítorov CETP stal veľmi populárnym farmakologickým prístupom k liečbe kardiovaskulárnych ochorení. Napriek najvyššiemu klinickému záujmu o CETP sa však doteraz o mechanizme prenosu cholesterolu medzi lipoproteínmi vedelo len málo. Ani to, ako sa CETP viaže na tieto lipoproteíny, zostáva nejasné.
Pán Ren vysvetľuje, že je veľmi ťažké študovať mechanizmy CETP pomocou štandardných metód štrukturálneho zobrazovania, pretože interakcie s CETP menia veľkosť, tvar a dokonca aj zloženie lipoproteínov, najmä HDL. Jeho skupina to dokázala dosiahnuť pomocou metódy nazývanej elektrónová mikroskopia s negatívnym kontrastom, čo je optimalizovaný protokol, ktorý on a jeho kolegovia vyvinuli na zobrazenie interakcie CETP so sférickými časticami HDL a LDL. Špeciálna technika spracovania výsledných snímok umožnila vytvoriť trojrozmernú rekonštrukciu molekuly CETP a aduktu CETP-HDL. Modelovanie dynamiky systému umožnilo vypočítať molekulárnu mobilitu CETP a predpovedať zmeny spojené s prenosom cholesterolu.
Podľa Gan Rena vytvorený model načrtáva mechanizmus, ktorým dochádza k prenosu cholesterolu. Ide skutočne o dôležitý krok k racionálnemu návrhu inhibítorov CETP novej generácie na liečbu kardiovaskulárnych ochorení.