B-bunky možno modifikovať, aby sa zabránilo príznakom sklerózy multiplex

B bunky môžu kontrolovať reakcie myeloidných buniek uvoľňovaním určitých cytokínov (malých proteínov, ktoré riadia rast a aktivitu imunitných buniek), čo spochybňuje predtým zaužívané presvedčenie, že iba T bunky koordinujú imunitné reakcie.

U ľudí s roztrúsenou sklerózou (MS) abnormálne aktívne dýchanie v B bunkách stimuluje prozápalové reakcie v myeloidných bunkách a T bunkách, čo spôsobuje, že napádajú ochranný obal (myelín), ktorý pokrýva nervové vlákna, a spôsobujú poškodenie nervov a príznaky SM.

Nová trieda liekov nazývaných inhibítory Brutonovej tyrozínkinázy (BTK) môže zvrátiť toto abnormálne dýchanie B-buniek a zastaviť signály, ktoré vedú k vzplanutiam sklerózy multiplex. Štúdia, ktorú viedla Perelmanova lekárska fakulta Pensylvánskej univerzity, bola publikovaná v časopise Science Immunology.

„Odborníci sa predtým domnievali, že T-bunky sú primárnymi organizátormi reakcií iných typov imunitných buniek a že MS je primárne spôsobená nadmerne aktivovanými T-bunkami,“ povedal Dr. Amit Bar-Or, profesor neurológie a riaditeľ Centra pre neurozápaly a neuroterapeutiku na Pensylvánskej univerzite.

„Táto štúdia zdôrazňuje, že naozaj záleží na tom, ako rôzne typy buniek interagujú, a že myeloidné modulujúce B bunky hrajú v imunitnom systéme oveľa aktívnejšiu úlohu, než sme si mysleli.“

Zdravý imunitný systém neustále reaguje na podnety aktiváciou alebo potlačením imunitných reakcií, čiastočne uvoľňovaním rôznych cytokínov, ktoré hovoria iným typom buniek, ako majú reagovať. Každá imunitná reakcia zvyčajne spúšťa protireakciu a toto neustále „tlačenie a ťahanie“ pomáha udržiavať správnu rovnováhu medzi imunitnými reakciami.

Týmto spôsobom môže ľudský imunitný systém na jednej strane reagovať na infekciu, ale tiež zabezpečiť, aby sa reakcia nestala nadmerne aktívnou a nespôsobila poškodenie tela, ako sa to môže stať pri autoimunitných ochoreniach, ako je SM.

V tejto štúdii výskumníci použili ľudské vzorky aj myšie modely sklerózy multiplex, aby ukázali, že nielenže sa pri skleróze multiplex narúšajú cytokínové signály medzi B bunkami a T bunkami, ale že B bunky od pacientov s sklerózou multiplex produkujú abnormálny cytokínový profil, ktorý spôsobuje, že myeloidné bunky vyvolávajú zápalovú odpoveď.

Zistili, že všetky tieto procesy možno vysledovať k metabolickej dysregulácii v procese v B bunkách nazývanom oxidačná fosforylácia, čo je typ mitochondriálneho dýchania. Výskumníci zistili, že normálne B bunky dokážu rozkladať kyslík a uvoľňovať signály chemickej energie, ktoré spúšťajú ďalšiu reakciu v samotných B bunkách a potom aj v myeloidných bunkách, čím im nariaďujú, aby spustili prozápalovú alebo protizápalovú odpoveď.

Keď je však tento metabolizmus B buniek nadmerne aktívny, ako je to pri skleróze multiplex (SM), signály vedú k abnormálnym myeloidným a T bunkovým odpovediam, ktoré sú spojené so vzplanutím príznakov SM.

Metabolická regulácia produkcie cytokínov B bunkami: dôsledky pre patogenézu a liečbu sklerózy multiplex. Zdroj: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

„Vzrušujúcim prístupom k novým liečebným postupom pre sklerózu multiplex môže byť čiastočné potlačenie dýchania v B bunkách, čo by mohlo zastaviť kaskádu interakcií medzi imunitnými bunkami, ktoré spôsobujú zápal a aktivitu sklerózy multiplex,“ povedal Bar-Or.

Autori predtým preukázali, že nová trieda liekov nazývaných inhibítory BTK robí práve to. Tieto látky spomaľujú hyperaktívne dýchanie B-buniek a „upokojujú“ B-bunky pacientov s MS, aby nevylučovali rovnaký abnormálny cytokínový profil, ktorý spúšťa abnormálne prozápalové reakcie myeloidných buniek a T-buniek.

Existujúce liečby sklerózy multiplex, ako napríklad anti-CD20 terapie, depléciu B buniek. Avšak kvôli zničeniu B buniek môže byť imunitný systém pacienta ohrozený, čo sťažuje reakciu na infekcie alebo očkovanie. Naproti tomu inhibítory BTK B bunky depléciu neznižujú, ale korigujú metabolickú abnormalitu, čím sa znižuje pravdepodobnosť, že B bunky spustia prozápalové reakcie v iných bunkách.