Vedci tvrdia, že skleróza multiplex nie je autoimunitné ochorenie

Vedci naznačujú, že skleróza multiplex, dlho považovaná za autoimunitné ochorenie, nie je v skutočnosti ochorením imunitného systému. Dr. Angelique Cortelsová, forenzná antropologička, a John Jay, profesor na Fakulte trestného súdnictva v New Yorku, naznačujú, že skleróza multiplex, ktorá je spôsobená poruchou lipidov, sa v mnohých ohľadoch viac podobá koronárnej ateroskleróze ako iným autoimunitným ochoreniam.

Cortelsová verí, že vnímanie SM ako metabolickej poruchy pomáha vysvetliť mnohé záhadné aspekty tejto choroby vrátane toho, prečo postihuje viac žien ako mužov a prečo jej výskyt na celom svete stúpa. Domnieva sa, že táto hypotéza by mohla pomôcť vedcom vyvinúť nové liečebné postupy a nakoniec aj liek na túto chorobu.

Dnes postihuje skleróza multiplex na celom svete najmenej 1,3 milióna ľudí. Jej charakteristickým znakom je systémový zápal, ktorý vedie k zjazveniu tkaniva nazývaného myelín, ktoré izoluje nervové tkanivo mozgu a miechy. Postupom času môže toto zjazvenie viesť k vážnemu neurologickému poškodeniu. Vedci predpokladali, že za to môže imunitný systém, ale nikto nedokázal úplne vysvetliť, čo presne toto ochorenie spôsobuje. Gény, strava, patogény alebo nedostatok vitamínu D môžu byť spojené s roztrúsenou sklerózou, ale dôkazy o týchto rizikových faktoroch sú nekonzistentné a dokonca protichodné, čo frustruje vedcov pri hľadaní účinných liečebných postupov.

„Vždy, keď sa preukázalo, že genetický faktor významne zvyšuje riziko vzniku sklerózy multiplex (SM) v jednej populácii, zistilo sa, že v inej populácii má malý význam,“ hovorí Cortels. „Je tiež nemožné vysvetliť zapojenie patogénov vrátane vírusu Epstein-Barrovej do vývoja ochorenia, pretože geneticky podobné populácie s podobnými patogénmi sa dramaticky líšia v rýchlosti vývoja ochorenia. Hľadanie spúšťačov SM v kontexte autoimunitných porúch jednoducho neviedlo k všeobecným záverom o etiológii ochorenia.“

Ak však sklerózu multiplex považujeme za metabolické, a nie autoimunitné ochorenie, možno vidieť spoločnú patogenézu a príčiny vzniku tohto ochorenia.

Lipidová hypotéza

Cortels sa domnieva, že hlavnou príčinou sklerózy multiplex môžu byť transkripčné faktory v jadrách buniek, ktoré riadia príjem, rozklad a produkciu lipidov (tukov a iných podobných zlúčenín) v celom tele. Narušenie týchto proteínov, známych ako receptory aktivované peroxizómovými proliferátormi (PPAR), spôsobuje hromadenie toxického vedľajšieho produktu, LDL cholesterolu, ktorý tvorí plaky v postihnutých tkanivách. Hromadenie týchto plakov následne spúšťa imunitnú odpoveď, ktorá nakoniec vedie k zjazveniu. Ide v podstate o rovnaký mechanizmus, aký sa podieľa na rozvoji aterosklerózy, pri ktorej nedostatok PPAR vedie k tvorbe plakov, imunitnej odpovedi a zjazveniu koronárnych artérií.

„Keď je metabolizmus lipidov v tepnách narušený, vzniká ateroskleróza,“ vysvetľuje Cortels. „Keď sa to stane v centrálnom nervovom systéme, vzniká skleróza multiplex. Základná príčina je však rovnaká.“

Hlavným rizikovým faktorom vzniku porúch lipidovej homeostázy je vysoký LDL cholesterol. Ak by teda PPAR boli základom vzniku sklerózy multiplex (SM), vysvetľovalo by to, prečo sa v posledných desaťročiach počet prípadov ochorenia zvyšuje. „Vo všeobecnosti ľudia na celom svete konzumujú viac cukru a živočíšnych tukov, čo často vedie k vysokému LDL cholesterolu,“ povedal Cortels. „Preto by sme očakávali vyššiu mieru výskytu ochorení súvisiacich s lipidmi – ako sú srdcové choroby a v tomto prípade skleróza multiplex. To tiež vysvetľuje, prečo statíny, ktoré sa používajú na liečbu vysokého cholesterolu, preukázali dobrú účinnosť pri skleróze multiplex.“

Lipidová hypotéza tiež objasňuje súvislosť medzi sklerózou multiplex a nedostatkom vitamínu D. Vitamín D pomáha znižovať hladinu LDL cholesterolu a nedostatok vitamínu D zvyšuje pravdepodobnosť vzniku ochorenia – najmä v kontexte stravy s vysokým obsahom tukov a sacharidov.

Cortels tiež vysvetľuje, prečo je skleróza multiplex častejšia u žien.

„Muži a ženy metabolizujú tuky odlišne,“ povedal Cortels. „U mužov sú abnormality PPAR častejšie v cievnom tkanive, takže majú vyšší výskyt aterosklerózy. Vzhľadom na svoju reprodukčnú úlohu ženy metabolizujú tuky odlišne. Abnormálny metabolizmus lipidov u žien je pravdepodobne ovplyvnený produkciou myelínu v centrálnom nervovom systéme. Takže skleróza multiplex je častejšia u žien a ateroskleróza je častejšia u mužov.“

Okrem vysokého cholesterolu existujú aj ďalšie faktory, ktoré zhoršujú funkciu PPAR, vrátane patogénov, ako je vírus Epstein-Barrovej, trauma a určité genetické profily. V mnohých prípadoch jeden z týchto rizikových faktorov nestačí na to, aby spôsobil kolaps metabolizmu lipidov. Kombinácia mnohých faktorov však môže viesť k poruche metabolizmu lipidov. Napríklad geneticky oslabený systém PPAR sám o sebe nemusí spôsobiť ochorenie, ale v kombinácii s patogénom alebo zlou stravou môže spôsobiť sklerózu multiplex. To pomáha vysvetliť, prečo sú rôzne spúšťače sklerózy multiplex dôležité pre niektorých ľudí a populácie, ale pre iných nie.

Vedci plánujú vykonať ďalší výskum, aby plne pochopili úlohu PPAR pri MS, ale Cortels dúfa, že toto nové chápanie choroby by mohlo v konečnom dôsledku viesť k novým liečebným postupom a preventívnym opatreniam.

„Táto nová hypotéza nám dáva viac nádeje ako kedykoľvek predtým na vyliečenie sklerózy multiplex,“ povedal Cortels.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]