„Apnoe a biologické hodiny“: Silní chrápači majú kratšie teloméry – najmä po 50. roku života

V časopise Scientific Reports bol publikovaný článok taiwanských výskumníkov, v ktorom porovnávali dĺžku telomér (TL) u ľudí bez obštrukčnej spánkovej apnoe (OSA) a s OSA rôznej závažnosti. Hlavné zistenie: čím závažnejšia je nočná apnoe, tým kratšie sú teloméry, najmä u účastníkov starších ako 50 rokov. To je v súlade s myšlienkou, že nočná hypoxia a zápal pri OSA urýchľujú starnutie buniek.

Pozadie štúdie

Obštrukčná spánková apnoe (OSA) je bežný stav, pri ktorom dochádza počas spánku k viacnásobným prestávkam v dýchaní a desaturácii kyslíkom v dôsledku zúženia horných dýchacích ciest. Tieto epizódy vedú k striedaniu hypoxie a reoxygenácie, fragmentácii spánku a chronickej aktivácii sympatického nervového systému. To má za následok „balík“ systémových účinkov: oxidačný stres, nízkoúrovňový zápal, endotelovú dysfunkciu a metabolické zmeny, ktoré zvyšujú riziko kardiovaskulárnych a metabolických ochorení.

Teloméry, ochranné oblasti na koncoch chromozómov, sa s vekom prirodzene skracujú, ale tento proces je urýchlený oxidačným stresom a zápalom. Preto sa dĺžka telomér považuje za marker „biologického“ starnutia, nielen kalendárneho. Hypoxia a opakované „vzplanutia“ reaktívnych foriem kyslíka pri OSA by teoreticky mali zvyšovať opotrebovanie telomér, najmä v krvinkách, ktoré sa najčastejšie používajú na meranie tohto ukazovateľa.

Množstvo observačných štúdií už zistilo súvislosť medzi OSA a skrátením telomér, ale výsledky boli heterogénne kvôli rozdielom vo vekovom zložení, metódach hodnotenia závažnosti apnoe (AHI, minimálna SpO₂, čas pod 90 %) a metódach merania dĺžky telomér. Okrem toho u mladších pacientov môžu kompenzačné mechanizmy (aktivita telomerázy, všeobecný „zdroj“ na zotavenie) rozdiely vyhladiť, zatiaľ čo vo vyššom veku sú výraznejšie.

V tejto súvislosti je dôležité objasniť, ako presne závažnosť OSA koreluje s dĺžkou telomér a či existuje závislosť tohto efektu od veku. Takéto údaje sú dôležité nielen pre pochopenie biológie ochorenia, ale aj pre prax: ak je závažná OSA spojená so zrýchleným „biologickým starnutím“, potom včasná diagnostika a liečba (napríklad CPAP a kontrola telesnej hmotnosti) môžu byť považované za potenciálne opatrenia na spomalenie rizík spojených s vekom.

Ako bola štúdia vykonaná

Štúdia zahŕňala 103 návštevníkov spánkovej kliniky, z ktorých všetci podstúpili nočnú polysomnografiu; konečná analýza zahŕňala 99 ľudí (46 mužov a 53 žien) s kompletným súborom údajov. Účastníci boli rozdelení do štyroch skupín na základe indexu apnoe-hypopnoe: bez apnoe, mierne, stredne ťažké a ťažké. DNA bola extrahovaná z krvi, dĺžka telomér bola meraná pomocou absolútnej qPCR a vyjadrená v kilobázach na „koniec“ chromozómu. Modely zohľadňovali vek, pohlavie, index telesnej hmotnosti, minimálnu nočnú saturáciu, čas hypoxémie a komorbidity. Dôležité: Tí, ktorí konzistentne používali CPAP terapiu viac ako 4 hodiny za noc počas najmenej troch mesiacov, boli klasifikovaní ako skupina „bez apnoe“, pretože liečba odstraňuje patofyziologické spúšťače ochorenia.

Čo sa našlo

V celkovej vzorke bola dĺžka telomér najvyššia u ľudí bez apnoe a postupne sa znižovala so zvyšujúcou sa závažnosťou: približne 8,4 ± 5,1 kb v skupine bez apnoe oproti ~ 6,0 ± 3,2 kb pre miernu, ~ 5,8 ± 2,2 kb pre stredne ťažkú a ~ 4,8 ± 2,7 kb pre ťažkú apnoe; rozdiely sú štatisticky významné. V subanalýze podľa veku sa obraz odlišoval: u osôb mladších ako 50 rokov sa nezistil žiadny významný rozdiel a po 50 rokoch mali pacienti bez apnoe významne dlhšie teloméry ako pacienti so stredne ťažkou a ťažkou apnoe (približne 9,4 ± 6,7 kb oproti 4,9 ± 1,5 a 3,8 ± 1,8 kb). V multivariačných modeloch, kde autori „uzavreli“ vek, pohlavie, BMI a sprievodné diagnózy, závažnosť apnoe zostala nezávislým prediktorom skrátenia telomér.

Prečo by to tak mohlo byť

Obštrukčná apnoe sú opakujúce sa epizódy čiastočnej alebo úplnej oklúzie horných dýchacích ciest počas spánku, sprevádzané poklesom kyslíka a fragmentáciou spánku. Toto hypoxia-reperfúzne „výkyvy“ spúšťa oxidačný stres, prozápalové kaskády a aktiváciu sympatiku – faktory, ktoré urýchľujú opotrebovanie telomér a tlačia bunky k zastaveniu delenia alebo k apoptóze. Autori sa tiež zaoberajú vekovým aspektom: u mladších ľudí môžu ochranné mechanizmy (vrátane možnej aktivácie telomerázy a imunitných kompenzačných reakcií) stále kompenzovať vplyv apnoe na teloméry, zatiaľ čo po 50 rokoch nahromadené poškodenie a komorbidity robia príspevok apnoe výraznejším.

Čo to znamená v praxi

Súvislosť apnoe so skrátením telomér nedokazuje kauzalitu, ale pridáva ďalší argument v prospech včasnej diagnostiky a liečby porúch dýchania počas spánku – nielen na ochranu srdca a ciev, ale potenciálne aj na spomalenie biologického starnutia. Klasická terapia (CPAP) eliminuje nočnú hypoxiu a je teoreticky schopná zmierniť časť stresu „telomér“, hoci to je potrebné potvrdiť prospektívne. Pre pacientov stredného a staršieho veku s chrápaním, dennou ospalosťou, obezitou a vysokým krvným tlakom je myšlienka jednoduchá: podstúpiť diagnostiku spánku a v prípade potvrdenia apnoe dosiahnuť dobrú adherenciu k terapii.

Obmedzenia štúdie

Ide o prierezovú štúdiu z jednej kliniky s malou vzorkou, takže pozorujeme súvislosti, nie príčiny a následky. Dĺžka telomér sa merala v leukocytoch periférnej krvi – ide o vhodný, ale nepriamy marker systémového starnutia tkaniva. Môže existovať zostatkový skreslenie z nezohľadnených faktorov životného štýlu, stravy a mierneho zápalu. Okrem toho klasifikácia používateľov CPAP ako „bez apnoe“ znižuje patologickú záťaž v kontrolnej skupine a mohla zvýšiť kontrast. Napokon, na diskusiu o modifikovateľnosti telomér pri liečbe apnoe sú potrebné longitudinálne štúdie pred a po terapii.

Záver

Závažná obštrukčná spánková apnoe v strednom a staršom veku je spojená s výrazne kratšími telomerami, biomarkerom zrýchleného starnutia. Výsledky podporujú koncept apnoe ako systémového ochorenia, pri ktorom sa nočná hypoxia a zápal odrážajú aj na úrovniach chromozomálnej ochrany. Ďalším krokom je sledovať, či účinná terapia apnoe spomaľuje opotrebovanie telomér a znižuje „rýchlosť“ biologického starnutia u reálnych pacientov.

Zdroj: Chung Y.-P., Chung W.-S. Skracovanie telomér u jedincov stredného a staršieho veku s rôznou závažnosťou obštrukčnej spánkovej apnoe. Scientific Reports 15, 30277 (publikované 19. augusta 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

"> Časopis Scientific Reports publikoval článok taiwanských výskumníkov: porovnávali dĺžku telomér (TL) u ľudí bez obštrukčnej spánkovej apnoe (OSA) a s OSA rôznej závažnosti. Hlavné zistenie: čím závažnejšia je nočná apnoe, tým kratšie sú teloméry, najmä u účastníkov starších ako 50 rokov. To je v súlade s myšlienkou, že nočná hypoxia a zápal pri OSA urýchľujú starnutie buniek.

Pozadie štúdie

Obštrukčná spánková apnoe (OSA) je bežný stav, pri ktorom dochádza počas spánku k viacnásobným prestávkam v dýchaní a desaturácii kyslíka v dôsledku zúženia horných dýchacích ciest. Tieto epizódy vedú k striedaniu hypoxie a reoxygenácie, fragmentácii spánku a chronickej aktivácii sympatického nervového systému. Výsledkom je „balík“ systémových účinkov: oxidačný stres, mierny zápal, endotelová dysfunkcia a metabolické zmeny, ktoré zvyšujú riziko kardiovaskulárnych a metabolických ochorení.

Teloméry, ochranné oblasti na koncoch chromozómov, sa s vekom prirodzene skracujú, ale tento proces je urýchlený oxidačným stresom a zápalom. Dĺžka telomér sa preto považuje za marker „biologického“ starnutia, nielen chronologického. Hypoxia a opakované „vzplanutia“ reaktívnych foriem kyslíka pri OSA by teoreticky mali zvyšovať opotrebovanie telomér, najmä v krvinkách, ktoré sa najčastejšie používajú na meranie tohto ukazovateľa.

Množstvo observačných štúdií už zistilo súvislosť medzi OSA a skracovaním telomér, ale výsledky boli heterogénne kvôli rozdielom vo vekových skupinách, metódach hodnotenia závažnosti apnoe (AHI, minimálna SpO₂, čas pod 90 %) a metódach merania dĺžky telomér. Okrem toho u mladších pacientov môžu kompenzačné mechanizmy (aktivita telomerázy, všeobecný „zdroj“ zotavenia) rozdiely vyhladiť, zatiaľ čo vo vyššom veku sú výraznejšie.

V tejto súvislosti je dôležité objasniť, ako presne závažnosť OSA koreluje s dĺžkou telomér a či existuje závislosť tohto efektu od veku. Takéto údaje sú dôležité nielen pre pochopenie biológie ochorenia, ale aj pre prax: ak je závažná OSA spojená so zrýchleným „biologickým starnutím“, potom včasná diagnostika a liečba (napríklad CPAP a kontrola telesnej hmotnosti) môžu byť považované za potenciálne opatrenia na spomalenie rizík spojených s vekom.

Ako bola štúdia vykonaná

Štúdia zahŕňala 103 návštevníkov spánkovej kliniky, z ktorých všetci podstúpili nočnú polysomnografiu; konečná analýza zahŕňala 99 ľudí (46 mužov a 53 žien) s kompletným súborom údajov. Účastníci boli rozdelení do štyroch skupín na základe indexu apnoe-hypopnoe: bez apnoe, mierne, stredne ťažké a ťažké. DNA bola izolovaná z krvi, dĺžka telomér bola meraná pomocou absolútnej qPCR a vyjadrená v kilobázach na „koniec“ chromozómu. Modely zohľadňovali vek, pohlavie, index telesnej hmotnosti, minimálnu nočnú saturáciu, čas hypoxémie a komorbidity. Dôležité: tí, ktorí konzistentne používali CPAP terapiu viac ako 4 hodiny za noc počas najmenej troch mesiacov, boli klasifikovaní ako skupina „bez apnoe“, pretože liečba odstraňuje patofyziologické spúšťače ochorenia.

Čo bolo objavené

V celkovej vzorke bola dĺžka telomér najväčšia u ľudí bez apnoe a postupne sa znižovala so zvyšujúcou sa závažnosťou: približne 8,4 ± 5,1 kb v skupine bez apnoe oproti ~ 6,0 ± 3,2 kb s miernou, ~ 5,8 ± 2,2 kb so stredne ťažkou a ~ 4,8 ± 2,7 kb s ťažkou apnoe; rozdiely sú štatisticky významné. Obraz sa líšil v subanalýze veku: u osôb mladších ako 50 rokov sa nezistil žiadny významný rozdiel, zatiaľ čo po 50 rokoch mali pacienti bez apnoe významne dlhšie teloméry ako pacienti so stredne ťažkou a ťažkou apnoe (približne 9,4 ± 6,7 kb oproti 4,9 ± 1,5 a 3,8 ± 1,8 kb). V multivariačných modeloch, kde autori kontrolovali vek, pohlavie, BMI a komorbidity, závažnosť apnoe zostala nezávislým prediktorom skrátenia telomér.

Prečo by to mohlo byť?

Obštrukčná spánková apnoe sú opakujúce sa epizódy čiastočnej alebo úplnej oklúzie horných dýchacích ciest počas spánku, sprevádzané poklesom kyslíka a fragmentáciou spánku. Toto hypoxia-reperfúzne „výkyvy“ spúšťa oxidačný stres, prozápalové kaskády a aktiváciu sympatiku – faktory, ktoré urýchľujú opotrebovanie telomér a tlačia bunky k zastaveniu delenia alebo k apoptóze. Autori sa tiež zaoberajú vekovým aspektom: u mladších ľudí môžu ochranné mechanizmy (vrátane možnej aktivácie telomerázy a imunitných kompenzačných reakcií) stále kompenzovať vplyv apnoe na teloméry, zatiaľ čo po 50 rokoch nahromadené poškodenie a komorbidity robia príspevok apnoe výraznejším.

Čo to znamená v praxi?

Súvislosť apnoe so skrátením telomér nedokazuje kauzalitu, ale pridáva ďalší argument v prospech včasnej diagnostiky a liečby porúch dýchania počas spánku – nielen na ochranu srdca a ciev, ale potenciálne aj na spomalenie biologického starnutia. Klasická terapia (CPAP) eliminuje nočnú hypoxiu a je teoreticky schopná zmierniť časť stresu „telomér“, hoci to je potrebné potvrdiť prospektívne. Pre pacientov stredného a staršieho veku s chrápaním, dennou ospalosťou, obezitou a vysokým krvným tlakom je myšlienka jednoduchá: podstúpiť diagnostiku spánku a v prípade potvrdenia apnoe dosiahnuť dobrú adherenciu k terapii.

Obmedzenia štúdie

Ide o prierezovú štúdiu z jednej kliniky s malou veľkosťou vzorky, takže sa zameriavame skôr na súvislosti než na príčiny a následky. Dĺžka telomér sa merala v leukocytoch periférnej krvi, čo je vhodný, ale nepriamy marker systémového starnutia tkanív. Môžu existovať zvyškové skreslenia z nezohľadnených faktorov životného štýlu, stravy a mierneho zápalu. Okrem toho klasifikácia používateľov CPAP ako „bez apnoe“ znižuje patologickú záťaž v kontrolnej skupine a mohla zvýšiť kontrast. Nakoniec, na to, aby sme mohli hovoriť o modifikovateľnosti telomér pri liečbe apnoe, sú potrebné longitudinálne štúdie pred a po terapii.

Záver

Závažná obštrukčná spánková apnoe v strednom a staršom veku je spojená s výrazne kratšími telomerami, biomarkerom zrýchleného starnutia. Výsledky podporujú myšlienku apnoe ako systémového ochorenia, pri ktorom sa nočná hypoxia a zápal odrážajú aj na úrovni chromozomálnej ochrany. Ďalším krokom je zistiť, či účinná terapia apnoe spomaľuje opotrebovanie telomér a znižuje „rýchlosť“ biologického starnutia u reálnych pacientov.

Zdroj: Chung Y.-P., Chung W.-S. Skracovanie telomér u jedincov stredného a staršieho veku s rôznou závažnosťou obštrukčnej spánkovej apnoe. Scientific Reports 15, 30277 (publikované 19. augusta 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9