Zetamax

Zetamax je prvým zástupcom kategórie makrolidových antibiotík.

Indikácia Zetamax

Je indikovaný na liečbu závažných a stredne závažných infekčných procesov spôsobených bakteriálnymi kmeňmi s vysokou citlivosťou na azitromycín:

• chronická forma nešpecifickej bronchitídy v akútnom štádiu;
• akútne štádium bakteriálnej sinusitídy;
• ambulantná pneumónia;
• zápal mandlí alebo faryngitída spôsobená Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Je dostupný vo forme prášku, vo fľaštičkách s hmotnosťou 2 g. Jedno balenie obsahuje 1 fľaštičku lieku. Súprava môže obsahovať špeciálny uzáver s dávkovačom - na určenie objemu pridanej vody.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Účinná látka lieku, azitromycín, je prvým zástupcom kategórie makrolidových antibiotík, ktoré sa nazývajú azalidy. Od erytromycínu sa líši svojím chemickým zložením. Jeho tvorba nastáva zavedením atómu dusíka do laktónového kruhu erytromycínu typu A.

Mechanizmus účinku účinnej látky spočíva v inhibícii procesu väzby baktérií na proteíny - prostredníctvom syntézy s 50S podjednotkou ribozómu, ako aj v zabránení translokácie peptidov. Zároveň látka neovplyvňuje väzbu polynukleotidov.

Farmakokinetika

Liek má predĺžený účinok, ktorý mu umožňuje zabezpečiť plnohodnotný antibakteriálny priebeh po perorálnom podaní jednorazovej dávky lieku. Vďaka informáciám, ktoré boli získané po testovaní farmakokinetiky (za účasti dobrovoľníkov), sa zistilo, že vrchol sérovej koncentrácie a AUC (v porovnaní so štandardnými liekmi s okamžitým uvoľňovaním) dosahuje okamžite v deň jednorazovej dávky granúl s azitromycínom.

Relatívna biologická dostupnosť lieku je 83 % a látka dosiahne svoju maximálnu sérovú koncentráciu takmer o 2,5 hodiny neskôr.

Pri užívaní lieku s jedlom - u dobrovoľníkov, ktorí užili 2 g lieku bezprostredne po jedle obsahujúcom veľké množstvo tukov, sa zvýšili maximálne plazmatické parametre a hladina AUC o 115 %, respektíve 23 %. Keď dobrovoľníci užili liek po zjedení normálneho jedla, maximálne plazmatické parametre sa zvýšili o 119 %, ale parametre AUC zostali nezmenené.

Na základe údajov z klinických testov možno konštatovať, že azitromycínový prášok je lepšie tolerovaný, keď sa užíva nalačno.

Syntéza s plazmatickými bielkovinami závisí od úrovne koncentrácie a znižuje sa o 51 % v prípade 0,02 μg/ml a o 7 % v prípade 2 μg/ml. Distribúcia látky prebieha vo všetkých tkanivách, rovnovážny stav distribučného objemu je 31,1 l/kg.

Tkanivové indexy azitromycínu prevyšujú jeho hladinu v sére a plazme. Rozsiahle rozdelenie liečiva do tkanív môže vyvolať jeho liečivú aktivitu. Antimikrobiálny účinok zložky závisí od pH indexov. Je pravdepodobné, že s poklesom tohto indexu sa oslabuje.

Hlavná časť účinnej látky sa vylučuje žlčou v nezmenenej forme.

Sérové koncentrácie azitromycínu po jednorazovej dávke (2 g) klesali polyfázicky s terminálnym polčasom rozpadu 59 hodín. Tento predĺžený terminálny polčas pravdepodobne súvisí s predĺženým distribučným objemom.

Za hlavnú cestu vylučovania sa považuje vylučovanie liečiva žlčou (zvyčajne v nezmenenej forme). Počas 7 dní sa približne 6 % užitej dávky nachádza v nezmenenej forme v moči.

[ 4 ]

Dávkovanie a podávanie

Odporúča sa užívať liek na lačný žalúdok (najmenej 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle).

Do fľaše s práškom nalejte vodu (60 ml - 4 polievkové lyžice alebo použite dávkovač, ak je k dispozícii), potom ju zatvorte a pretrepte. Potom musíte obsah nádoby úplne vypiť.

Jedna dávka lieku pre dospelého je 2 g.

Použitie roztoku môže vyvolať vracanie. Preto, ak osoba začne vracať do 5 minút po použití, liek sa musí užiť znova.

Je tiež možné predpísať alternatívny liek, ak pacient začne vracať do 5-60 minút po užití lieku, pretože v súčasnosti je príliš málo informácií o absorpcii azitromycínu.

Ak sa vracia viac ako 1 hodinu po užití roztoku, nie je potrebné liek znovu použiť (za predpokladu, že pacient má správne fungujúci žalúdok).

Používajte Zetamax počas tehotenstva

Testy, ktoré by spoľahlivo určili možnosť použitia lieku u tehotných žien, neboli vykonané. Počas tehotenstva sa tento liek predpisuje iba vtedy, ak nie je možné použiť iný liek.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o tom, či sa látka dostáva do materského mlieka. Počas laktácie sa môže používať iba v prípade životne dôležitých indikácií, keď nie je možná alternatívna liečba.

Kontraindikácie

Kontraindikácie zahŕňajú: intoleranciu na erytromycín a azitromycín, ako aj na iné ketolidové antibiotiká alebo makrolidy, ako aj na ďalšie zložky lieku. Liek by sa nemal predpisovať deťom.

Vedľajšie účinky Zetamax

Vo väčšine prípadov (69 % všetkých prípadov) boli negatívnymi dôsledkami užívania lieku gastrointestinálne poruchy - riedka stolica a hnačka, bolesti brucha a vracanie s nevoľnosťou. Tieto reakcie boli zvyčajne mierne a ustúpili po 2 dňoch (68 % prípadov). V niektorých prípadoch sa u pacientok vyskytla vaginitída alebo orálna kandidóza. Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria:

• Poruchy fungovania nervového systému: najčastejšie bolesti hlavy; občas sa objaví dysgeúzia alebo závraty;
• problémy so sluchom a rovnováhou: v ojedinelých prípadoch – závraty;
• problémy so srdcom: občas sa môže cítiť srdcový rytmus;
• problémy s gastrointestinálnym traktom: okrem vyššie uvedených sa zriedkavo môže vyskytnúť zápcha alebo gastritída, ako aj dyspeptické príznaky;
• podkožné tkanivá, ako aj koža: zriedkavo sa na koži objavuje vyrážka, v ojedinelých prípadoch sa vyvíja žihľavka;
• Celkové poruchy: občas sa objaví bolesť na hrudníku, môže sa vyvinúť asténia.

U ľudí s normálnymi hodnotami rôznych testov sa počas klinického testovania lieku pozorovala viditeľná odchýlka, ktorá nemala kauzálnu súvislosť s testovaným liekom:

• lymfatický a hematopoetický systém: občas sa vyvinula neutro- alebo leukopénia;
• laboratórne testy: najčastejšie sa znížila hladina leukocytov, znížil sa počet bikarbonátov v krvi a zvýšil sa počet eozinofilov. Menej často sa pozorovalo zvýšenie ukazovateľov, ako je hladina bilirubínu, kreatinínu a močoviny, ako aj aktivita ALT a AST a okrem toho sa pozorovala zmena draslíkových ukazovateľov v krvi. Následné pozorovania ukázali, že tieto zmeny sú reverzibilné.

Predávkovať

Údaje získané v dôsledku klinických štúdií nám umožňujú dospieť k záveru, že predávkovanie liekom spôsobuje reakcie podobné vedľajším účinkom pri užívaní lieku v požadovaných dávkach. Na odstránenie negatívnych prejavov sú potrebné všeobecné liečebné opatrenia - podporná a symptomatická liečba.

Interakcie s inými liekmi

Pri kombinácii s liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT interval (ako je cyklofosfamid s haloperidolom, ako aj chinidín a ketokonazol s terfenadínom a lítiom), je potrebná opatrnosť.

Antacidá - pri kombinácii s magaldrátom v jednorazovej dávke 20 ml sa stupeň a rýchlosť absorpcie účinnej látky Zetamaxu nezmenia. Všetky ostatné interakčné testy s azitromycínom sa vykonali na liekoch s okamžitým uvoľňovaním a tiež s porovnateľnými hodnotami AUC (dávky sa pohybovali od 500 do 1200 mg).

Pri kombinácii s cetirizínom sa nepozorovali žiadne významné zmeny QT intervalu, ako aj výrazná farmakokinetická interakcia medzi nimi pri rovnovážnych hodnotách oboch liekov.

U pacientov s HIV nemal dideoxynozín v kombinácii s azitromycínom žiadny vplyv na farmakokinetické vlastnosti lieku pri rovnovážnych hladinách didanozínu (v porovnaní s placebom).

Súbežné podávanie s digoxínom sa má vykonávať s opatrnosťou, pretože existuje možnosť zvýšenia plazmatických hladín digoxínu.

Kombinácia lieku so zidovudínom má slabý vplyv na farmakokinetické vlastnosti alebo vylučovanie zidovudínu močom (spolu s jeho glukuronidovými produktmi rozpadu). Taktiež sa uvádza, že pri podávaní azitromycínu sa zvyšuje index klinicky aktívneho produktu rozpadu (fosforylovaný zidovudín) vo vnútri mononukleárnych buniek krvi. Liečebný význam tejto skutočnosti však nebolo možné identifikovať.

Azitromycín má malú interakciu s pečeňovým hemoproteínovým systémom P450. Existujú dôkazy o tom, že liek neovplyvňuje vlastnosti erytromycínu, ako aj iných makrolidov. Azitromycín neindukuje ani neinaktivuje hemoproteín P450 prostredníctvom komplexu hemoproteín-metabolit.

Kombinácia s derivátmi indolových alkaloidov sa neodporúča, pretože súčasné užívanie týchto liekov môže teoreticky spôsobiť ergotizmus.

Farmakokinetické testovanie sa vykonalo aj pri kombinovaní azitromycínu s nasledujúcimi liekmi metabolizovanými hemoproteínom P450:

• atorvastatín - pri kombinácii s týmto liekom sa jeho plazmatické hladiny nezmenili (údaje z analýzy inhibície HMG-CoA reduktázy);
• karbamazepín - pri kombinácii s azitromycínom zostávajú jeho (rovnako ako jeho aktívny produkt rozpadu) plazmatické parametre nezmenené;
• cimetidín - ak sa táto látka užije 2 hodiny pred užitím azitromycínu, jeho farmakokinetika zostáva nezmenená;
• Perorálne antikoagulanciá (ako je kumarín) – pri podávaní dobrovoľníkom nemal azitromycín žiadny vplyv na antikoagulačné vlastnosti warfarínu. Existujú dôkazy o zvýšenom antikoagulačnom účinku pri kombinácii azitromycínu s liekmi kumarínového typu. Preto, hoci medzi týmito liekmi nebola preukázaná žiadna súvislosť, je potrebné časté sledovanie protrombínového času, keď sa tieto lieky používajú spoločne;
• cyklosporín - v dôsledku súčasného užívania s touto látkou sa zvýšila maximálna koncentrácia a hodnoty AUC - v rozmedzí 0-5 pre cyklosporín. Preto je potrebné tieto lieky kombinovať s opatrnosťou. Ak je potrebné spoločné podávanie, je potrebné počas liečby sledovať ukazovatele a upraviť dávkovanie v súlade s nimi;
• efavirenz - pri kombinácii týchto látok sa nepozorovali žiadne významné zmeny vo farmakokinetike;
• Kombinácia azitromycínu s flukonazolom nemení jeho vlastnosti. AUC a polčas rozpadu azitromycínu sa tiež nemenia v prípade kombinácie s flukonazolom, ale zároveň sa pozoroval pokles jeho plazmatických ukazovateľov (o 18 %), hoci táto zmena nemala klinický účinok na organizmus;
• keď sa liek kombinuje s metylprednizolónom, indinavirom a midazolamom, farmakokinetické vlastnosti vyššie uvedených látok zostávajú nezmenené;
• V prípade kombinácie s nelfinavirom sa zvyšujú rovnovážne sérové hladiny azitromycínu. Pri súbežnom užívaní týchto liekov nie je potrebné upravovať dávkovanie azitromycínu, ale nevyhnutnou podmienkou je starostlivé sledovanie možného vzniku vedľajších účinkov azitromycínu.
• Súbežné podávanie s rifabutínom neovplyvňuje sérové hladiny týchto látok, ale v dôsledku takejto kombinácie sa niekedy vyvinie neutropénia. Predpokladá sa, že túto poruchu spôsobuje užívanie rifabutínu, ale medzi súbežným podávaním liekov a vznikom tohto vedľajšieho účinku sa nepreukázala žiadna súvislosť;
• pri kombinácii lieku so sildenafilom sa nezistili žiadne významné zmeny maximálnej koncentrácie a AUC, ako ani interakcie lieku s terfenadínom, ako aj s látkami teofylín a triazolam;
• V prípade kombinovaného použitia s trimetoprimom alebo sulfametoxazolom sa nepozoroval žiadny významný vplyv na ich maximálne hodnoty, exkréciu a hodnoty AUC. Hladina azitromycínu v sére zostala tiež nezmenená.

[ 5 ]

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať v tesne uzavretom obale. Maximálna teplota – 30 °C.

Čas použiteľnosti

Zetamax je vhodný na použitie 3 roky od dátumu uvoľnenia lieku. Po zriedení suspenzie sa pripravený roztok môže použiť do 12 hodín.