Zolta

Zolta je liek, ktorý ovplyvňuje procesy mineralizácie kostí a ich štruktúru. Patrí do kategórie bisfosfonátov.

Indikácia Zolta

Používa sa u ľudí so zvýšeným rizikom resorpcie kostného tkaniva.

Predpisuje sa na prevenciu prejavov, ktoré sa vyvíjajú počas deštrukcie kostného tkaniva spojenej s patologickými zlomeninami, kompresiou postihujúcou chrbticu, komplikáciami spojenými s chirurgickými zákrokmi, negatívnymi dôsledkami rádioterapie a okrem toho s hyperkalcémiou spôsobenou progresiou malígnych novotvarov.

Spolu s tým sa liek používa pri liečbe ľudí s ťažkými malígnymi nádormi.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Terapeutické liečivo sa uvoľňuje vo forme koncentrátu vo vnútri 5 ml injekčných liekoviek.

Farmakodynamika

Kyselina zoledrónová je bisfosfonát, ktorý špecificky ovplyvňuje aktivitu kostného tkaniva. Inhibuje aktivitu osteoklastov počas resorpcie kostí.

Selektívny účinok bisfosfonátov na kosti je spôsobený ich vysokou afinitou k mineralizovanému kostnému tkanivu. Molekulárny mechanizmus účinku, ktorý inhibuje aktivitu osteoklastov, ešte nebol stanovený. Testy na zvieratách preukázali, že látka inhibuje resorpciu kostí bez toho, aby negatívne ovplyvnila tvorbu kostí, mineralizáciu alebo mechanické parametre.

Okrem spomalenia aktivity osteoklastov pri resorpcii kostí má liek priamy protinádorový účinok, ktorý môže zvýšiť systémovú účinnosť počas liečby kostných metastáz. Predklinické testovanie preukázalo nasledujúce výsledky:

• in vivo – spomalenie resorpcie kosti osteoklastami, pôsobenie na štruktúru mikrokryštalickej kostnej matrice; zabraňuje rastu nádoru a má antiangiogénny (pôsobí na cievy, vďaka čomu je oslabené prekrvenie nádoru) a analgetický účinok;
• in vitro – spomalenie proliferácie osteoblastov, priamy cytostatický účinok, proapoptostatický účinok na nádorové bunky, cytostatická a synergická interakcia s inými protinádorovými liekmi a zároveň antiinvazívna a antiadhézna aktivita.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Informácie o farmakokinetických charakteristikách kostných metastáz boli získané po vykonaní jednorazových a opakovaných 5- alebo 15-minútových infúzií 2, 4, 8 a 16 mg lieku u 64 osôb. Zistilo sa, že vlastnosti lieku nie sú viazané na veľkosť dávky.

Od začiatku infúzie sa plazmatické hodnoty LS rýchlo zvyšujú a dosahujú maximum na konci infúzneho postupu. Potom hodnoty rýchlo klesajú na <10 % Cmax po 4 hodinách a <1 % Cmax po 24 hodinách, s konzistentne dlhým obdobím nízkych hodnôt, nepresahujúcich 0,1 % Cmax, až do okamihu novej infúzie, ktorá sa vykonáva 28. deň.

Kyselina zoledrónová podávaná intravenózne sa vylučuje obličkami, čo je proces, ktorý prebieha v 3 fázach. Najprv dochádza k dvojfázovému vylučovaniu liečiva z celkového obehu vysokou rýchlosťou s polčasom rozpadu 0,24 hodiny, ako aj k -β, ktorý je 1,87 hodiny. Nasleduje predĺžená eliminačná fáza s konečným polčasom rozpadu 146 hodín.

Pri opakovaných infúziách podávaných v 28-dňových intervaloch nedochádza k akumulácii liečiva v plazme.

Účinná látka lieku sa nezúčastňuje metabolických procesov a vylučuje sa obličkami v nezmenenej forme. Počas prvých 24 hodín sa približne 39 ± 16 % použitej časti vylúči močom. Zvyšok látky sa syntetizuje kostným tkanivom, po ktorom sa pomaly uvoľňuje späť do obehového systému a vylučuje sa obličkami.

Celkové hodnoty klírensu sú približne 5,04 ± 2,5 l/h. Predĺženie času infúzie z 5 na 15 minút znižuje hodnoty liečiva na konci postupu o 30 %, ale neovplyvňuje hodnoty AUC v plazme.

Experimentálne testy na zvieratách ukázali, že menej ako 3 % látky sa vylučuje stolicou, čo naznačuje, že stav funkcie pečene neovplyvňuje farmakokinetické parametre lieku.

Renálny klírens lieku koreluje s hodnotami CC; v obličkách predstavuje približne 75 ± 33 % priemerných hodnôt CC, ktoré boli 84 ± 29 ml/minútu (rozsah 22 – 143 ml/minútu) u 64 onkologických pacientov, ktorí sa zúčastnili testovania. Analýza ukázala, že u ľudí s CC 20 ml/minútu (akútne zlyhanie obličiek) a 50 ml/minútu (stredne ťažká forma ochorenia) boli hodnoty relatívneho klírensu 37 % a 72 %. Treba vziať do úvahy, že informácie o pacientoch s hladinami CC < 30 ml/minútu sú obmedzené.

Zolta má nízku afinitu k bunkovým krvným elementom. Intraplazmatická syntéza bielkovín je pomerne nízka (približne 56 %); nesúvisí s hladinami kyseliny zoledrónovej v organizme.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek má podávať iba lekár so skúsenosťami s liečbou bisfosfonátmi. Pred začatím procedúry sa uistite, že je pacient dostatočne hydratovaný.

Liek (5 ml) sa rozpúšťa v 0,5 % roztoku glukózy alebo 0,9 % roztoku NaCl (0,1 l). Hotová látka sa podáva intravenózne kvapkadlom. Zolt sa má používať raz za 3 – 4 týždne. Terapia by mala trvať približne 2 – 3 mesiace. Minimálny interval medzi použitiami lieku by nemal presiahnuť 7 dní.

Ľudia podstupujúci lekárske zákroky by mali denne konzumovať 0,5 g vápnikových doplnkov a 400 IU kalciferolu.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Používajte Zolta počas tehotenstva

Neexistujú spoľahlivé údaje o bezpečnosti lieku u tehotných žien, a preto sa počas tohto obdobia nepoužíva.

Kontraindikácie

Liek sa nemá predpisovať ľuďom so závažnou intoleranciou na kyselinu zoledrónovú alebo iné bisfosfonáty. U ľudí s vysokým rizikom vzniku srdcového zlyhania by sa mala sledovať aj možnosť hyperhydrie.

Je zakázané kombinovať Zoltu s inými liekmi, ktoré obsahujú zometu alebo iné látky obsahujúce bisfosfonáty.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Vedľajšie účinky Zolta

Pri užívaní lieku sa môžu vyskytnúť poruchy hematopoetického systému alebo chuťových pohárikov, bolesti hlavy, dyspepsia, bolesti svalov, závraty, kŕče a periférny edém. Okrem toho sa môžu vyskytnúť epileptické záchvaty, zápal spojiviek, anorexia, dysfunkcia obličiek, tras rúk alebo nôh, arytmia, alergické príznaky a stavy podobné chrípke.

[ 15 ]

Predávkovať

Užívanie veľkých dávok lieku môže viesť k narušeniu elektrolytovej štruktúry krvného séra alebo k vzniku problémov s fungovaním obličiek.

Ak sa u pacienta objavia príznaky hypokalcémie, má sa podať glukonát vápenatý intravenózne.

Interakcie s inými liekmi

Bisfosfonáty sa majú kombinovať s aminoglykozidmi s opatrnosťou, pretože môžu mať aditívne účinky, ktoré môžu viesť k zníženiu hladín vápnika v sére na dlhšie obdobie, ako je potrebné.

Liek sa používa s opatrnosťou v kombinácii s inými látkami, ktoré majú potenciálnu nefrotoxicitu. Počas liečby je tiež potrebné zvážiť možnosť hypomagneziémie.

Existujú dôkazy o tom, že u jedincov, ktorí užívali Zoltu spolu s antiangiogénnymi liekmi, sa môže vyvinúť osteonekróza čeľuste.

[ 19 ]

Podmienky skladovania

Zolta sa má uchovávať na tmavom mieste mimo dosahu malých detí.

Čas použiteľnosti

Zoltu je možné používať 36 mesiacov od dátumu výroby farmaceutickej látky.

Žiadosť pre deti

Nie je známe, či je Zolta bezpečná na použitie u detí mladších ako 17 rokov; neexistujú ani informácie o účinnosti lieku v tejto kategórii pacientov.

Analógy

Analógy lieku sú lieky Deztron, Zoledo, Aclasta a Zolcid s Blazterom a okrem toho Zoldria a Blazter-N, Zoledronát, Zoleum, kyselina zoledrónová so Zolterom, Zolemeda s Monteronom, Zolendran so Zometou a Resorba so Zolonarom, Newzolenom a Metakosom.

[ 20 ]