Zyvox

Zyvox je antibiotikum novej generácie. Obsahuje umelú zložku linezolid, ktorá patrí do kategórie oxazolidinónov.

Indikácia Zyvox

Je indikovaný na elimináciu infekčných patológií spôsobených mikróbmi citlivými na linezolid. V prípade ochorení vyvolaných gramnegatívnymi mikroorganizmami je potrebné uchýliť sa ku kombinovanej liečbe rôznymi antibakteriálnymi liekmi.

Zyvox sa používa na:

• formy pneumónie získané v nemocnici/komunite;
• infekčné procesy v koži a jej prídavných látkach (vyskytujúce sa na pozadí komplikácií);
• infekčné procesy vo vnútri kože s príveskami (bez komplikácií), vrátane procesov spôsobených Streptococcus pyogenes a tiež meticilín-senzitívnymi typmi Staphylococcus aureus;
• infekčné procesy spôsobené enterokokmi (vrátane kmeňov rezistentných na vankomycín).

Formulár uvoľnenia

Je dostupný vo forme tabliet (10 tabliet v jednom blistri) alebo ako parenterálny roztok (objem infúznych vakov – 300 ml). Balenie obsahuje 1 blister alebo 10 infúznych vakov.

Farmakodynamika

Testovanie lieku in vitro ukázalo, že je účinný proti širokej škále mikróbov, vrátane tých, ktoré tvoria ochrannú membránu, a tých, ktoré ju netvoria.

Mechanizmus účinku lieku súvisí so skutočnosťou, že dokáže selektívne blokovať syntézu bielkovín vo vnútri mikrobiálnych buniek, čím narúša translačné procesy prebiehajúce v ribozómoch baktérií.

Počas testovacieho procesu bola zistená rezistencia na linezolid u nasledujúcich mikróbov: chrípkový bacil, pseudomonas, Moraxella catarrhalis, ako aj enterobaktérie a druhy Neisseria.

V randomizovanej, placebom kontrolovanej skríženej štúdii sa zistilo, že liečivo nemá významný vplyv na QT interval.

Farmakokinetika

Absorpcia účinnej látky z gastrointestinálneho traktu je pomerne vysoká a miera biologickej dostupnosti dosahuje 100%. Najnižšie a maximálne koncentrácie látky, ako aj obdobie ich dosiahnutia (v závislosti od dávky a formy lieku):

• jednorazové použitie 400 mg (v tablete) - maximálna hodnota 8,1 mcg/ml (s možnou odchýlkou do 1,83), doba dosiahnutia: 1,52 hodiny (s odchýlkou do 1,01);
• 400 mg (v tablete) s dávkovacím režimom 1-krát každých 12 hodín - maximálna hladina 11 mcg/ml (s odchýlkou do 4,37), minimálna hladina 3,08 mcg/ml (s odchýlkou do 2,25), doba dosiahnutia: 1,12 hodiny (s odchýlkou do 0,47);
• jednorazová dávka 600 mg (v tablete) – maximálna hodnota 12,7 mcg/ml (s odchýlkou do 3,96), doba dosiahnutia účinku: 1,28 hodiny (s možnou odchýlkou 0,66);
• 600 mg (v tablete) pri dávkovacom režime 1-krát každých 12 hodín - maximálna hodnota 21,2 mcg/ml (s možnou odchýlkou do 5,78), minimálna hladina 6,15 mcg/ml (s odchýlkou do 2,94), doba dosiahnutia: 1,03 hodiny (odchýlka 0,62);
• jednorazová intramuskulárna injekcia 600 mg - maximálna hladina 12,9 mcg/ml (s možnou odchýlkou do 1,6), doba dosiahnutia 0,5 hodiny (s odchýlkou do 0,1);
• intramuskulárne podanie 600 mg lieku každých 12 hodín - maximálna hladina 15,1 mcg/ml (s možnou odchýlkou do 2,52), minimálna hladina 3,68 mcg/ml (odchýlka do 2,36), doba dosiahnutia: 0,51 hodiny (s odchýlkou do 0,03).

Je potrebné vziať do úvahy, že pri veľkom množstve tuku v potrave sa maximálna hladina látky (po perorálnom podaní) znižuje o 17 %. Zároveň sa zvyšuje aj doba dosiahnutia tohto ukazovateľa – až na 2,2 hodiny.

Linezolid sa dobre distribuuje v tkanivách, pričom približne 31 % zložky sa viaže v sére. Priemerný distribučný objem je 40 – 50 litrov.

Účinná zložka sa metabolizuje za vzniku dvoch hlavných neaktívnych derivátov. Jeden z nich vzniká enzymatickou cestou a druhý, naopak, je neenzymatický. Testovanie ukázalo, že hemoproteín P450 sa minimálne podieľa na procese metabolizmu linezolidu.

Liek sa vylučuje prevažne obličkami (65 %). Približne 30 % látky sa vylučuje v nezmenenej forme a ďalších 50 % vo forme derivátov. Priemerná rýchlosť renálneho klírensu je približne 40 ml/minútu (tieto údaje naznačujú čistú tubulárnu reabsorpciu). Približne 10 % látky sa vylučuje črevami vo forme derivátov.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa môže používať dvoma spôsobmi - parenterálne alebo perorálne. Ak sa parenterálna metóda použila v počiatočnom štádiu liečby, pacientovi sa dovolí prejsť na perorálnu metódu s podobnou dávkou. Jej veľkosť predpisuje ošetrujúci lekár.

Na odstránenie nozokomiálnej/komunitnej pneumónie a navyše komplikovaných foriem infekčných procesov v prídavných látkach a koži je potrebných 600 mg lieku dvakrát denne. Táto kúra trvá 10-14 dní.

V procese liečby patológií spôsobených enterokokami faecium je zvyčajne potrebné užívať 600 mg lieku 2-krát denne. Liečebný cyklus trvá 14-28 dní.

Pri liečbe nekomplikovaných infekčných procesov v oblasti prídavných látok a kože je potrebná dávka 400-600 mg lieku 2-krát denne. Liečebný cyklus trvá 10-14 dní.

Počas liečby je veľmi dôležité prísne dodržiavať 12-hodinové intervaly medzi jednotlivými postupmi podávania liekov. Nie je povolené užiť viac ako 600 mg lieku každých 12 hodín.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti užívania lieku dlhšie ako 28 dní.

[ 1 ]

Používajte Zyvox počas tehotenstva

Vplyv lieku na ľudskú plodnosť, ako aj na priebeh tehotenstva a vývoj plodu, nebol skúmaný. Testy na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu, čo naznačuje potenciálne nebezpečenstvo pre ľudí. Tehotným ženám by sa mal liek predpisovať iba pod dohľadom lekára a ak má pacientka prísne indikácie.

Testovanie na zvieratách preukázalo, že linezolid môže prechádzať do materského mlieka. Keďže existuje nebezpečenstvo pre dieťa, neodporúča sa užívať liek počas laktácie. Ak je potrebné užívať liek, dojčenie sa má počas liečby prerušiť.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie lieku patria:

• intolerancia pacienta na účinnú látku lieku, ako aj na iné antibiotiká zahrnuté v tejto kategórii;
• pacienti počas obdobia užívania inhibítorov MAO a navyše 2 týždne po ukončení liečebného cyklu s ich použitím;
• deti do 12 rokov.

Ak má pacient problémy s funkciou pečene, liek sa predpisuje až po zvážení prínosov a všetkých možných rizík a len pod dohľadom lekára.

Zvláštna opatrnosť je potrebná, ak má pacient nasledujúce poruchy (a iba ak existuje možnosť neustáleho monitorovania hodnôt krvného tlaku):

• manická depresia;
• nekontrolované zvýšenie krvného tlaku;
• hypertyreóza;
• feochromocytóm;
• prítomnosť akútnych epizód závratov;
• opakujúca sa schizofrénia.

Vedľajšie účinky Zyvox

Počas klinických skúšok boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami lieku bolesti hlavy, nevoľnosť, kandidóza a poruchy čriev. Kvôli nežiaducim reakciám museli 3 % liečených pacientov liek prerušiť.

V dôsledku užívania Zivoxu sa u pacientov môžu vyskytnúť nasledujúce negatívne účinky:

• infekčné procesy: kandidóza v pošve alebo ústnej dutine, vaginitída, plesne a tiež kolitída (niekedy v pseudomembranóznej forme);
• hematopoetický systém: rozvoj neutro-, trombocyto-, pancyto- a leukopénie a okrem toho eozinofília alebo myelosupresia, ako aj anémia (niekedy v sideroblastickej forme);
• metabolické procesy: laktátová acidémia alebo hyponatrémia;
• Orgány CNS: objavenie sa kovovej chuti v ústach, poruchy spánku, kŕče, parestézia, závraty a spolu s tým aj rozvoj hypestézie alebo intoxikácie serotonínom. Okrem toho sa môže vyskytnúť tinnitus, optická neuropatia (v tomto prípade príznaky ako poruchy alebo strata zraku a skreslenie vnímania farieb) alebo sa objaví periférna neuropatia;
• orgány kardiovaskulárneho systému: rozvoj tromboflebitídy, flebitídy alebo arytmie a okrem toho zvýšený krvný tlak a mikromŕtvica;
• Gastrointestinálne orgány: výskyt vracania, bolesti brucha (lokálne alebo celkové), dyspeptické príznaky a okrem toho suchosť ústnej sliznice a zmena odtieňa jazyka a zubnej skloviny. Tiež rozvoj glositídy alebo gastritídy a okrem toho pankreatitída alebo stomatitída;
• hepatobiliárny systém: zvýšené hodnoty ALT, AST a spolu s tým aj alkalickej fosfatázy, rozvoj hyperbilirubinémie a zmeny v hladine pečeňových testov;
• orgány močového systému: zlyhanie obličiek, rozvoj polyúrie, hyperurikémie a hyperkreatininémie;
• údaje z analýzy: zvýšená LDH, lipáza s amylázou, ako aj cukor a kreatínfosfokináza; znížený albumín a spolu s ním aj celkový proteín; okrem toho zmeny draslíka s vápnikom a sodíka s bikarbonátom. V niektorých prípadoch sa pozoroval pokles cukru (za normálnych nutričných podmienok), zvýšenie indexu retikulocytov a zmena indexu chloridov;
• iné: rozvoj hyperhidrózy;
• alergické prejavy: rozvoj dermatitídy, urtikárie, alopécie, Quinckeho edému a anafylaxie; okrem toho sa môže vyskytnúť bulózna vyrážka a svrbenie;
• špecifické javy po parenterálnom podaní: výskyt hypertermie alebo pocitu smädu, stav horúčky alebo únavy, ako aj bolesť v mieste vpichu.

Interakcie s inými liekmi

Súbežné užívanie lieku s dopaminergnými, vazokonstrikčnými a sympatomimetickými (priamymi a nepriamymi) liekmi môže spôsobiť zvýšenie krvného tlaku.

V prípade súčasného užívania so serotonergnými liekmi sa môže vyvinúť intoxikácia serotonínom. Preto sa takáto kombinácia liekov neodporúča, s výnimkou situácií, keď sú oba potrebné pre pacienta podľa indikácií. V takom prípade bude musieť ošetrujúci lekár starostlivo sledovať stav pacienta a v prípade intoxikácie rozhodnúť o zrušení jedného z liekov, berúc do úvahy všetky riziká a vysokú pravdepodobnosť abstinenčného syndrómu pri ukončení užívania serotonergného lieku.

Počas liečby Zivoxom sa odporúča obmedziť konzumáciu produktov obsahujúcich veľa tyramínu (počas užívania lieku sa odporúča konzumovať maximálne 100 mg tyramínu). Užívanie veľkých dávok tyramínu spolu s linezolidom môže vyvolať vazokonstrikčný účinok. Počas liečby je potrebné konzumovať zrelé syry, drožďové extrakty a fermentované sójové výrobky v obmedzenom množstve, ako aj piť nedestilované alkoholické nápoje.

Účinná látka lieku neselektívne potláča MAO (reverzibilný účinok). Hoci dávky používané počas liečby Zivoxom nemajú významný liečebný účinok na MAO, kombinované užívanie týchto liekov sa neodporúča.

Linezolid neovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti liekov, ktoré sú metabolizované prvkom P450.

Silné induktory CYP3 A4 môžu znižovať expozíciu linezolidu.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Liek sa uchováva na mieste neprístupnom deťom za štandardných podmienok. Teplotné ukazovatele nepresahujú 25 °C. Otvorené balenie s liečivým roztokom sa musí ihneď použiť.

[ 4 ]

Čas použiteľnosti

Zivox je vhodný na použitie 3 roky od dátumu výroby lieku.