Ziomycín

Ziomycín je systémový antibakteriálny liek z kategórie linkosamidov, makrolidov a streptogramínov. Obsahuje azitromycín.

Indikácia Ziomycín

Používa sa na liečbu infekčných ochorení spôsobených baktériami citlivými na zložku azitromycín:

• ORL orgány – zápal prinosových dutín alebo zápal stredného ucha, ako aj tonzilitída alebo faryngitída bakteriálneho typu;
• dýchací systém – komunitná pneumónia a s ňou aj bakteriálna bronchitída;
• mäkké tkanivá s pokožkou: počiatočné štádium vývoja kliešťovej boreliózy, impetigo s erysipelom a okrem toho sekundárna pyodermia;
• Pohlavne prenosné choroby: cervicitída spôsobená expozíciou Chlamydia trachomatis, ako aj uretritída (s komplikáciami alebo bez nich).

Formulár uvoľnenia

Uvoľňuje sa vo forme tabliet, 6 alebo 21 kusov v blistri. Balenie obsahuje 1 takýto blister.

Farmakodynamika

Azitromycín je makrolid z kategórie azalidov. Táto molekula vzniká zavedením atómu dusíka do laktónového kruhu erytromycínu typu A.

Látka účinkuje tak, že inhibuje proces väzby baktérií na proteíny v dôsledku syntézy s ribozomálnou 50 S-podjednotkou a navyše potláča translokáciu peptidov.

Úplná skrížená rezistencia na látky azitromycín s erytromycínom a tiež na iné linkosamidové antibiotiká s makrolidmi sa vytvára medzi pneumokokmi, fekálnymi enterokokmi so Staphylococcus aureus (patrí sem okrem iného Staphylococcus aureus s rezistenciou na zložku meticilín) a tiež u tzv. β-hemolytického streptokoka, prvku kategórie A.

Získaná rezistencia sa môže v určených kategóriách šíriť odlišne v čase a priestore, čo robí lokálne údaje o rezistencii obzvlášť dôležitými počas liečby závažných infekcií.

Spektrum antimikrobiálnej liečivej aktivity je pomerne rozmanité.

Medzi citlivé mikroorganizmy patria:

• grampozitívne aeróby - meticilín-senzitívny Staphylococcus aureus, penicilín-senzitívne pneumokoky a spolu s nimi aj pyogénne streptokoky;
• gramnegatívne aeróby - Haemophilus parainfluenzae s chrípkovým bacilom, tiež Moraxella catarrhalis s Legionella pneumophila a okrem toho Pasteurella multocida;
• anaeróby – Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Prevotella a Porphyriomonas spp.;
• iné baktérie - Chlamydophila pneumoniae s Chlamydia trachomatis a spolu s tým aj Mycoplasma pneumoniae.

Medzi mikroorganizmy schopné získať rezistenciu voči lieku patria: grampozitívne aeróby – pneumokoky, ktoré sú rezistentné voči penicilínu alebo majú naň strednú citlivosť.

Baktérie s vrodenou rezistenciou:

• grampozitívne aeróby - fekálny enterokoky, ako aj meticilín-senzitívny Staphylococcus aureus;
• anaeróby - niektoré patogénne mikroorganizmy z kategórie Bacteroides fragilis.

Farmakokinetika

V dôsledku perorálneho podania tablety dosahuje biologická dostupnosť liečiva približne 37 %. Maximálne sérové hladiny liečiva sa pozorujú 2 – 3 hodiny po užití lieku.

Látka sa distribuuje po celom tele. Farmakokinetické testy ukázali, že hladina zložky v tkanivách je oveľa vyššia ako jej hodnoty v plazme (50-krát). To dokazuje jej významnú väzbu s tkanivami.

Hladina syntézy bielkovín v plazme kolíše s ohľadom na existujúce plazmatické hodnoty a je minimálne 12 % (0,5 μg/ml) a maximálne 52 % (0,05 μg/ml) v krvnom sére. Rovnovážna hodnota distribučného objemu je zároveň 31,1 l/kg.

Terminálny plazmatický polčas je podobný polčasu ziomycínu z tkanív – do 2 – 4 dní.

Približne 12 % dávky lieku sa vylúči súčasne s močom v nezmenenej forme – počas nasledujúcich 3 dní. Veľmi vysoké hladiny nezmenenej zložky boli zaznamenané v žlči, kde sa okrem toho našlo aj 10 produktov rozkladu liečiva, ktoré vznikli počas procesov N- a O-demetylácie, štiepenia konjugátu kladinózového prvku a okrem toho aj počas hydroxylácie aglykónu a spolu s tým aj dezosamínových kruhov.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva jedenkrát denne, bez ohľadu na príjem jedla. Tablety je potrebné prehltnúť bez žuvania. Ak sa z nejakého dôvodu vynechá dávka, má sa užiť čo najskôr a všetky nasledujúce dávky sa majú užívať v 24-hodinových intervaloch.

Deti s hmotnosťou nad 45 kg, ako aj dospelí.

Počas liečby infekčných ochorení súvisiacich s dýchacím systémom, ORL orgánmi a okrem mäkkých tkanív s kožou (okrem migračnej formy chronického erytému) je celková dávka azitromycínu na cyklus 1500 mg. V tomto prípade je denná dávka lieku 500 mg (jednorazová dávka 2 tablety). Kúra trvá 3 dni.

Na odstránenie erythema migrans sú potrebné 3 g lieku počas celej kúry. Dávkovací režim je nasledovný: užite 1 g ziomycínu v prvý deň (4 tablety na dávku) a potom 500 mg (2 tablety na dávku) počas 2. až 5. dňa. Celkové trvanie liečby je 5 dní.

Liečba pohlavne prenosných chorôb: celková dávka lieku je 1 g. Naraz musíte užiť 4 tablety lieku.

Starší pacienti.

Keďže starší ľudia môžu byť vystavení riziku vzniku porúch elektrického vedenia srdca, liek sa má používať s opatrnosťou, pretože jeho užívanie zvyšuje pravdepodobnosť vzniku torsades de pointes alebo srdcovej arytmie.

Ľudia s problémami s obličkami.

Azitromycín sa má používať s veľkou opatrnosťou u jedincov so závažným poškodením funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie < 10 ml/min).

Ľudia s poruchami pečene.

Keďže azitromycín sa metabolizuje v pečeni a vylučuje žlčou, je zakázané používať liek v prípade závažných porúch funkcie pečene. Neboli vykonané žiadne štúdie o liečbe azitromycínom u takýchto jedincov.

[ 1 ]

Používajte Ziomycín počas tehotenstva

Testy účinku lieku na reprodukčný systém zvierat sa vykonali s použitím dávok, ktoré sú pre organizmus tehotnej ženy mierne toxické. Tieto testy nepreukázali, že azitromycín má toxický účinok na plod. Hoci je stále potrebné vziať do úvahy, že dobre kontrolované adekvátne testy zahŕňajúce tehotné ženy sa nevykonali. A preto, keďže testy účinku na reprodukčnú aktivitu zvierat nie vždy ukazujú výsledky podobné účinku liekov na ľudský organizmus, odporúča sa predpisovať ziomycín iba v prípade závažných životných indikácií.

Existujú informácie o prenikaní azitromycínu do materského mlieka, hoci sa neuskutočnili žiadne relevantné štúdie o tomto účinku. Preto sa liek môže počas laktácie používať iba v situáciách, keď možný prínos jeho užívania pre liečenú ženu preváži pravdepodobnosť komplikácií u dieťaťa.

Testovanie plodnosti sa vykonalo na potkanoch - frekvencia počatia po použití účinnej látky sa znížila. Neexistujú však žiadne údaje o tom, že by látka mohla mať podobný účinok na ľudí.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• intolerancia na erytromycín s azitromycínom, ako aj na akékoľvek ketolidy alebo makrolidy, ako aj na iné zložky lieku;
• pretože teoreticky je pri kombinovaní lieku s derivátmi ergotu možný rozvoj ergotizmu, je zakázané tieto lieky kombinovať;
• deti s hmotnosťou nižšou ako 45 kg.

Vedľajšie účinky Ziomycín

Užívanie tabliet môže spôsobiť určité vedľajšie účinky:

• patológie infekčnej alebo invazívnej povahy: kandidóza (vrátane jej orálnej formy), vaginálne infekcie, plesňové alebo bakteriálne infekcie, pľúcna pneumónia, rinitída s faryngitídou a okrem toho gastroenteritída a pseudomembranózna kolitída;
• problémy s celkovým prietokom krvi a lymfy: rozvoj eozinofílie, trombocyto-, leuko- a tiež neutropénie a hemolytickej anémie;
• poruchy imunity: prejavy precitlivenosti (vrátane Quinckeho edému a anafylaktických príznakov);
• metabolické poruchy: výskyt asténie alebo anorexie;
• duševné poruchy: pocit nervozity, agresivity, nepokoja, úzkosti, nepokoja, výskyt halucinácií alebo nespavosti a spolu s tým aj rozvoj delíria;
• reakcie nervového systému: závraty alebo bolesti hlavy, kŕče, parestézia a pocit ospalosti. Okrem toho sa vyvíja synkopa, parosmia, dysgeúzia s ageúziou a anosmia s hypestéziou a myasténia gravis. Pozoruje sa aj zvýšená psychomotorická aktivita;
• prejavy vo zrakových orgánoch: znížené videnie alebo jeho porucha;
• poruchy sluchových orgánov: strata alebo porucha sluchu (prejavy zahŕňajú tinnitus alebo rozvoj hluchoty);
• poruchy srdcovej činnosti: palpitácie a zmeny srdcového rytmu, piruetová tachykardia, ako aj arytmia (tento zoznam zahŕňa aj ventrikulárnu tachykardiu) a predĺženie QT intervalu na EKG;
• cievne poruchy: výskyt návalov horúčavy alebo výrazný pokles krvného tlaku;
• prejavy z dýchacieho systému: problémy s dýchacími funkciami, dýchavičnosť a tiež krvácanie z nosa;
• gastrointestinálna dysfunkcia: diskomfort, vracanie, bolesť brucha, hnačka a nevoľnosť. Niekedy sa vyskytuje aj častá a riedka stolica, dyspepsia a nadúvanie, zápcha alebo gastritída, pankreatitída, anorexia a dysfágia. Môže sa vyskytnúť grganie, zvýšené slinenie, môže sa vyvinúť suchosť ústnej sliznice alebo afty v ústach a okrem toho sa môže zmeniť farba jazyka;
• poruchy hepatobiliárneho systému: vzniká zlyhanie pečene (niekedy končiace smrťou), funkčná porucha pečene, hepatitída (okrem iného nekrotické a fulminantné formy patológie) a intrahepatálna cholestáza;
• kožné a podkožné lézie: svrbenie, suchosť, vyrážky, fotosenzitivita, zvýšené potenie, rozvoj dermatitídy, urtikárie, TEN, multiformného erytému a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu;
• dysfunkcia svalov a kostí: výskyt myalgie, bolesti krku alebo chrbta, ako aj osteoartritída a artralgia;
• reakcie močového systému: bolesť obličiek, akútne zlyhanie obličiek, ako aj dyzúria a tubulointersticiálna nefritída;
• problémy s fungovaním mliečnych žliaz spolu s reprodukčnými orgánmi: krvácanie z maternice, vaginitída a okrem toho aj lézie semenníkov;
• systémové poruchy: pocit malátnosti alebo zvýšená únava, bolesť v hrudnej kosti, hypertermia alebo asténia, ako aj opuch (periférny typ, ako aj na tvári);
• Výsledky laboratórnej diagnostiky: znížený počet leukocytov a hladiny bikarbonátu v krvi. Okrem toho zvýšenie počtu eozinofilov, neutrofilov a monocytov, ako aj hladín ALT a AST. Môžu sa zvýšiť aj hladiny kreatinínu, močoviny alebo bilirubínu v krvi, hodnoty cukru, alkalickej fosfatázy, chloridov, bikarbonátov a chloridov. Možný je aj pokles hladín hematokritu, zmena hodnôt draslíka v krvi a odchýlka hladiny sodíka;
• intoxikácia a poškodenie: rozvoj komplikácií po zákroku.

Predávkovať

Medzi prejavy otravy patria: reakcie, ktoré sa vyskytujú v prípade užívania vysokých dávok liekov, podobné vedľajším účinkom, ktoré sa objavujú v prípade užívania štandardných dávok - nevoľnosť, liečiteľná strata sluchu, vracanie a hnačka.

Na odstránenie týchto príznakov je potrebné užiť aktívne uhlie a potom vykonať postupy, ktoré sú potrebné na udržanie stabilného stavu obete a liečbu porúch.

Interakcie s inými liekmi

Pri užívaní azitromycínu u ľudí užívajúcich lieky, ktoré môžu predĺžiť QT interval, je potrebná opatrnosť.

Antacidné lieky.

Počas štúdie farmakokinetických parametrov účinnej látky ziomycín v kombinácii s antacidami sa vo všeobecnosti nezistili žiadne zmeny v hodnotách jeho biologickej dostupnosti, ale testy preukázali pokles maximálnej hladiny liečiva v plazme (približne o 25 %). Je potrebné užívať azitromycín najmenej 1 hodinu pred užitím antacíd alebo po uplynutí najmenej 2 hodín od ich užití.

Digoxín.

Existujú dôkazy o tom, že kombinácia makrolidov (vrátane azitromycínu) so substrátmi P-glykoproteínovej zložky (vrátane digoxínu) spôsobuje zvýšenie sérových hodnôt substrátu P-glykoproteínu. V dôsledku toho je pri takejto kombinácii vždy potrebné mať na pamäti možnosť zvýšenia sérovej hladiny digoxínu.

Zidovudín.

Azitromycín, podávaný jednorazovo v dávke 1000 a 1200 mg alebo opakovane v dávke 600 mg, neovplyvnil plazmatické parametre zidovudínu ani vylučovanie tohto prvku močom (alebo jeho produktov rozpadu glukurónového typu). Užívanie azitromycínu však zvýšilo hodnoty fosforylovaného zidovudínu (ide o liečivo aktívny produkt rozpadu) v mononukleárnych bunkách v periférnom krvnom obehu. Význam tejto informácie pre liečbu nie je stanovený, ale táto informácia môže byť užitočná pre liečených pacientov.

Azitromycín slabo interaguje so systémom hemoproteínu P450. Predpokladá sa, že táto zložka nemá rovnakú farmakokinetickú interakciu s podobnými prvkami, aká sa pozoruje u erytromycínu a iných makrolidov. Látka azitromycín neindukuje/neinaktivuje hemoproteín P450 prostredníctvom metabolitov hemoproteínu.

Boli vykonané testy liekových interakcií s jednotlivými látkami, ktoré podliehajú významnému metabolizmu prostredníctvom hemoproteínu P450:

• cyklosporín – niektoré látky príbuzné makrolidom môžu ovplyvniť metabolizmus tejto zložky. Keďže neexistujú žiadne informácie o pravdepodobnosti interakcie v prípade kombinácie azitromycínu a cyklosporínu, je potrebné pred predpísaním kombinovanej liečby starostlivo posúdiť liekový obraz. Ak sa rozhodne, že takáto liečba bude vhodná, je potrebné počas jej podávania dôkladne sledovať ukazovatele cyklosporínu a v súlade s nimi upravovať jeho dávky;
• flukonazol - kombinácia jednorazovej dávky azitromycínovej zložky (1200 mg) s jednorazovou dávkou flukonazolu v množstve 800 mg nezmenila farmakokinetické vlastnosti flukonazolu. Polčas rozpadu a AUC azitromycínu sa pri kombinácii s flukonazolom nezmenili, hoci sa v terapeutickom obraze zaznamenal nevýznamný pokles maximálnej hladiny azitromycínu (o 18 %).
• nelfinavir - užívanie azitromycínu (v dávke 1200 mg) s rovnovážnou dávkou nelfinaviru (3-krát denne, 750 mg lieku) zvyšuje hodnoty azitromycínu. Neboli však pozorované žiadne klinicky významné nežiaduce reakcie, preto nie je potrebné dávku meniť.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Ziomycín sa má uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25 °C mimo dosahu detí.

Špeciálne pokyny

Recenzie

Ziomycín sa považuje za veľmi účinný liek, ktorý pomáha pri liečbe chorôb infekčného pôvodu - napríklad veľmi dobre funguje pri odstraňovaní patológií v ORL orgánoch.

Zároveň však recenzie naznačujú aj prítomnosť niektorých nevýhod, vrátane prítomnosti mnohých vedľajších účinkov a okrem toho aj vysokých nákladov. Pri užívaní lieku je tiež potrebné vziať do úvahy, že ide o antibiotikum, preto by sa mal užívať s opatrnosťou.

Čas použiteľnosti

Ziomycín sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku.