Zyprexa

Zyprexa je psycholeptický liek, ktorý obsahuje účinnú látku oxazepín.

Indikácia Zyprexa

Používa sa na rýchlu prevenciu vzniku agitovanosti, ako aj porúch správania u ľudí trpiacich schizofréniou alebo výskytom manických záchvatov (v situáciách, keď je liečba perorálnym podaním nevhodná).

Ak sa objaví možnosť prechodu na perorálne užívanie látky olanzapín, je potrebné ukončiť liečbu liekom vo forme injekčného roztoku.

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňuje sa ako lyofilizát na prípravu injekcií v 10 mg injekčných liekovkách. Balenie obsahuje 1 injekčnú liekovku s práškom.

Zyprexa Adera je antipsychotikum v práškovej forme, z ktorého sa vyrábajú injekčné suspenzie. Je dostupné v injekčných liekovkách s obsahom 210, 300 alebo 405 mg. Prášok sa dodáva s injekčnou liekovkou s rozpúšťadlom (3 mg), 3 ihlami a injekčnou striekačkou.

Zyprexa Zydis je dostupná vo forme dispergovateľných tabliet s obsahom 5 alebo 10 mg, v blistroch po 28 kusoch.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Olanzapín je antipsychotikum s antimanickým účinkom. Táto látka pomáha stabilizovať náladu a má široké spektrum účinku, pričom ovplyvňuje rôzne receptory. Predklinické testy zistili, že táto zložka sa syntetizuje s receptormi serotonínu (typy 5HT2A/2C, ako aj 5HT3 s 5HT6), dopamínu (typy D1 s D2 a spolu s D3 s D4 a D5), acetylcholínu (muskarínové M1-M5) a spolu s nimi aj s α1-adrenergnými receptormi a H1-receptorom histamínu.

Pri pozorovaní správania zvierat, ktorým bol pred podaním olanzapínu, sa zistilo, že tento prvok má antagonizmus voči serotonínovým receptorom typu 5HT a okrem toho aj voči acetylcholínovým a dopamínovým receptorom.

Olanzapín má dobrú syntézu so serotonínovými zakončeniami typu 5HT2 (lepšiu ako s dopamínovými zakončeniami typu D2) v testoch in vitro a in vivo. Okrem toho elektrofyziologické testy preukázali selektívny pokles excitability dopaminergných neurónov mezolimbického typu (A10) pod vplyvom lieku. Zaznamenal sa však aj slabý vplyv na dráhy účinku súvisiace s motorickými schopnosťami - striatálne (typ A9).

Liek spomaľuje vyhýbanie sa (podmienený reflex), čo je potvrdením jeho antipsychotických vlastností po použití v nižších dávkach, ako sú tie, ktoré vyvolávajú vznik katalepsie (ide o prejav negatívnej motorickej reakcie). Olanzapín je schopný zosilniť reakciu na podnety počas anxiolytického testovania, čo niektoré antipsychotiká nedokážu.

Po jednorazovej dávke 10 mg lieku PET zobrazovanie u dobrovoľníkov ukázalo, že účinná látka v Zyprexe mala vyššiu rýchlosť syntézy na 5HT2A termináloch ako na dopamínových D2 termináloch. Okrem toho, po analýze získaných snímok, SPECT zobrazovanie ukázalo, že ľudia s precitlivenosťou na olanzapín mali nižšiu rýchlosť syntézy na striatálnych D2 termináloch ako iní ľudia s precitlivenosťou na resiridón a iné antipsychotiká (v porovnaní s ľuďmi s precitlivenosťou na klozapín).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Zložka sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a dosahuje vrchol v plazme po 5 – 8 hodinách. Jedlo neovplyvňuje stupeň absorpcie. Úroveň biologickej dostupnosti lieku po perorálnom podaní v porovnaní s intravenóznymi injekciami sa nedala stanoviť.

Rýchlosť syntézy plazmatických bielkovín olanzapínu je približne 93 % pri použití dávok v rozmedzí 7 – 1 000 ng/ml. Zložka sa syntetizuje hlavne s albumínom a tiež s α1-kyslým glykoproteínom.

Liek podlieha metabolizmu v pečeni, kde sa oxiduje a konjuguje. Hlavným cirkulujúcim rozpadovým produktom je prvok 10-N-glukuronid, ktorý neprechádza cez hematologickú bariéru (HEB). Hemoproteíny typu P450-CYP1A2, ako aj P450-CYP2D6, pomáhajú tvoriť rozpadové produkty N-desmetylu s 2-hydroxymetylom (tieto prvky majú v porovnaní s olanzapínom v testoch na zvieratách in vivo výrazne nižšiu liečivú aktivitu). Prevládajúci liečivý účinok je spôsobený olanzapínom primárneho typu.

Keď sa liek podával perorálne, jeho polčas rozpadu u dobrovoľníkov sa líšil v závislosti od veku a pohlavia.

U starších dobrovoľníkov (vo veku 65 rokov a viac) sa v porovnaní s mladšími jedincami pozoroval dlhší polčas rozpadu (51,8 oproti 33,8 hodinám) a plazmatický klírens sa znížil (17,5 oproti 18,2 l/hodinu). Farmakokinetická variabilita u starších dobrovoľníkov bola rozdelená v rovnakom rozsahu ako u mladších jedincov.

Polčas rozpadu lieku u žien je dlhší ako u mužov (36,7 a 32,3 hodiny) a hodnota plazmatického klírensu je znížená (18,9 a 27,3 l/hodinu). Liek v dávke 5 – 20 mg však vykazuje porovnateľnú úroveň bezpečnostného profilu – N = 467 (ženy) a N = 869 (muži).

[ 7 ], [ 8 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa musí podávať intramuskulárne. Subkutánne alebo intravenózne injekcie sú zakázané.

Počiatočná dávka pre dospelých pri intramuskulárnej injekcii je 10 mg (podáva sa jednorazovo). Vzhľadom na stav pacienta sa môže podať ďalšia injekcia (tiež nie viac ako 10 mg) 2 hodiny po zákroku. Tretia dávka (maximálne 10 mg) sa môže podať najneskôr 4 hodiny po druhej injekcii. Bezpečnostné parametre dennej dávky presahujúcej 30 mg sa počas klinických štúdií neskúmali.

Ak existujú indikácie na predĺženie liečebného cyklu, je potrebné čo najskôr po rozhodnutí o vhodnosti použitia tejto formy liečby upustiť od intramuskulárnych injekcií lieku a čo najskôr použiť perorálnu formu olanzapínu (v množstve 5-20 mg).

Starší pacienti.

Pre osoby staršie ako 60 rokov by mala byť počiatočná dávka 2,5 – 5 mg. Vzhľadom na všetky klinické indikácie sa druhá injekcia (jej veľkosť je tiež v rozmedzí 2,5 – 5 mg) môže podať 2 hodiny po prvej procedúre. Počet injekcií počas 24 hodín nie je väčší ako 3; denne sa nemôže podať viac ako 20 mg lieku.

Ľudia s problémami s pečeňou/obličkami.

Odporúča sa použiť znížené počiatočné dávky (5 mg). Ak má pacient stredne závažné zlyhanie pečene, počiatočná dávka sa môže zvýšiť, ale malo by sa to robiť opatrne.

Znížené počiatočné dávky sa môžu predpísať ľuďom s kombináciou individuálnych faktorov (starší ľudia, ženy, nefajčiari), ktoré môžu znížiť metabolizmus lieku. Ak je potrebné dávku zvýšiť, treba to robiť opatrne.

Spôsob prípravy liečivého roztoku na intramuskulárnu injekciu.

Prášok sa musí rozpustiť výlučne v sterilnej injekčnej tekutine s použitím štandardných aseptických materiálov potrebných na rozpúšťanie parenterálnych látok. Použitie akýchkoľvek iných rozpúšťadiel je zakázané.

Je potrebné naplniť striekačku sterilnou tekutinou (2,1 ml) a potom ju vstreknúť do injekčnej liekovky obsahujúcej lyofilizát.

Potom pretrepávajte obsah nádoby, kým sa lyofilizát úplne nerozpustí a nezmení na žltú tekutinu. Injekčná liekovka obsahuje 11 mg účinnej látky vo forme roztoku s koncentráciou 5 mg/ml (1 mg lieku zostáva vo vnútri striekačky a injekčnej liekovky, takže pacientovi sa podá dávka 10 mg).

Objemy injekcií, ktoré poskytujú požadované dávky lieku, sú uvedené nižšie:

• injekcia 2 ml – 10 mg lieku;
• injekcia 1,5 ml – 7,5 mg lieku;
• dávka lieku v množstve 1 ml - 5 mg lieku;
• injekcia 0,5 ml – 2,5 mg lieku.

[ 12 ]

Používajte Zyprexa počas tehotenstva

Neboli vykonané žiadne starostlivo kontrolované a adekvátne testy účinkov účinnej látky Zyprexy na tehotné ženy. Počas užívania olanzapínu musí pacientka informovať ošetrujúceho lekára o začiatku tehotenstva alebo o jeho plánovaní. Keďže v súčasnosti sú skúsenosti s používaním lieku u tehotných žien obmedzené, jeho použitie počas tohto obdobia je povolené len v prípade naliehavej potreby.

Ak tehotná žena užívala antipsychotiká v 3. trimestri (vrátane olanzapínu), u novorodenca sa môžu vyvinúť určité negatívne účinky vrátane extrapyramídových porúch alebo abstinenčného syndrómu (po narodení sa môžu príznaky týchto porúch meniť v trvaní a intenzite). Boli hlásené aj prípady hypotónie, pocitu ospalosti alebo nepokoja, zvýšeného krvného tlaku, trasenia, problémov s kŕmením alebo ochorenia hyalínových membrán. Z tohto dôvodu je potrebné starostlivo sledovať stav dieťaťa.

U zdravých žien užívajúcich olanzapín (počas štúdie) počas laktácie bola látka pozorovaná v mlieku. Priemerná dávka, ktorá nemá negatívny vplyv na dieťa, je 1,8 % dávky užitej matkou (odhadované v mg/kg). V žiadnom prípade sa však užívanie lieku počas laktácie neodporúča.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie: intolerancia na účinnú látku a akékoľvek ďalšie zložky lieku, ako aj diagnostikovaná pravdepodobnosť vzniku glaukómu s uzavretým uhlom. Taktiež nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití lieku u detí. Zyprexa vo forme lyofilizátu na injekčné roztoky je zakázaná pre dospievajúcich a deti (do 18 rokov), pretože existujú len obmedzené informácie o účinnosti a bezpečnosti lieku v tejto kategórii pacientov.

[ 9 ], [ 10 ]

Vedľajšie účinky Zyprexa

Užívanie lieku môže spôsobiť niektoré vedľajšie účinky:

• prejavy v oblasti celkového prietoku krvi a lymfy: často sa vyskytuje leuko- alebo neutropénia alebo eozinofília. Trombocytopénia sa pozoruje zriedkavo;
• poruchy imunity: niekedy sa vyvinie precitlivenosť;
• problémy s výživou a metabolickými procesmi: najmä priberanie na váhe, menej často dochádza k zvýšeniu chuti do jedla, zvýšeniu hladiny cukru, cholesterolu a triglyceridov a okrem toho sa vyvíja glukozúria. Niekedy sa vyvinie alebo zhorší cukrovka (zriedkavo to vedie ku ketoacidóze alebo kóme, ako aj k smrti). Hypotermia sa vyvíja zriedkavo;
• poruchy nervového systému: najmä sa objavuje pocit ospalosti. Často sa môže vyskytnúť parkinsonizmus, akatízia, závraty alebo dyskinéza. Niekedy sa v dôsledku anamnézy alebo prítomnosti rizikových faktorov vyvinuli epileptické záchvaty; okrem toho sa môže niekedy vyvinúť dyskinéza v neskorom štádiu, dyzartria, dystónia (vrátane očného príznaku) a amnézia. Občas sa môže vyskytnúť abstinenčný syndróm alebo NMS;
• Poruchy srdca: niekedy sa pozoruje predĺženie QT intervalu a bradykardia. Zriedkavo sa vyskytuje tachykardia/fibrilácia komôr alebo môže dôjsť k náhlej smrti;
• poruchy fungovania kardiovaskulárneho systému: pozoruje sa najmä ortostatický kolaps. Niekedy sa pozoruje tromboembolizmus (zahŕňa to aj pľúcnu embóliu alebo hlbokú žilovú trombózu);
• dysfunkcia dýchacieho systému, mediastina a sterna: niekedy sa vyskytuje krvácanie z nosa;
• Gastrointestinálne poruchy: často sa vyskytujú krátkodobé cholinolytické prejavy v miernej forme (vrátane sucha v ústach a zápchy). Niekedy sa pozoruje plynatosť. Občas sa vyvinie pankreatitída;
• problémy s hepatobiliárnym systémom: často dochádza k dočasnému zvýšeniu hladín pečeňových transamináz (AST a ALT), najmä v počiatočnom štádiu priebehu (prebieha bez príznakov), a okrem toho sa pozoruje periférny edém. Zriedkavo sa vyvíja hepatitída (aj v hepatocelulárnej forme) a porucha funkcie pečene cholestatického alebo zmiešaného typu;
• kožné a podkožné lézie: často sa objavujú vyrážky. Niekedy sa vyskytuje alopécia alebo fotosenzitivita;
• Poruchy spojivového tkaniva, ako aj štruktúry svalov a kostí: často sa vyskytuje artralgia. Rabdomyolýza sa pozoruje zriedkavo;
• prejavy v oblasti močových orgánov a obličiek: niekedy sa vyskytujú problémy s močením, ako aj zadržiavanie/inkontinencia moču;
• poruchy v oblasti mliečnych žliaz s reprodukčnými orgánmi: u mužov sa často vyvíja impotencia a okrem toho sa u mužov aj žien vyskytuje zníženie libida. Niekedy sa u mužov vyskytuje zväčšenie prsníkov a u žien sa pozoruje galaktorea alebo amenorea. Občas sa vyskytuje priapizmus;
• systémové poruchy: často sa objavuje pocit únavy, objavuje sa opuch, vyvíja sa asténia alebo pyrexia;
• Výsledky testov a analýz: zvyšuje sa najmä hladina prolaktínu v plazme. Často sa zvyšujú hodnoty kreatínfosfokinázy (CPK), kyseliny močovej, alkalickej fosfatázy a GGT. Niekedy sa zvyšuje hladina celkového bilirubínu.

[ 11 ]

Predávkovať

Príznaky intoxikácie: najmä pocit vzrušenia/agresivity, tachykardia, dyzartria a okrem toho sa pozoruje oslabenie úrovne vedomia a rozvoj extrapyramídových prejavov. Možný je stav kómy.

Medzi ďalšie významné komplikácie patrí rozvoj CNS, kardiopulmonálny šok, srdcová arytmia a kóma. Okrem toho sa môžu vyskytnúť kŕče, môže sa znížiť/zvýšiť krvný tlak a môže dôjsť k útlmu dýchania. V prípadoch akútnej otravy - pri použití 450 mg lieku - boli pozorované úmrtia, hoci existujú informácie o prežití v prípadoch akútnej intoxikácie pri použití 2 g lieku.

Liek nemá špecifické antidotum. V súlade s klinickými príznakmi je potrebné sledovať vitálne funkcie tela (okrem iného podporu dýchacieho procesu, elimináciu obehového zlyhania, ako aj hypotenziu) a eliminovať vzniknuté poruchy. Je potrebné odmietnuť užívanie dopamínu a adrenalínu, ako aj iných sympatomimetík s vlastnosťami charakteristickými pre ß-agonisty - vzhľadom na to, že ß-stimulácia môže zvýšiť hypotenziu.

Na zistenie možnej arytmie je potrebné sledovať ukazovatele funkcie CVS. Je potrebné sledovať stav postihnutého a udržiavať ho pod lekárskym dohľadom, kým sa úplne nezotaví.

[ 13 ], [ 14 ]

Interakcie s inými liekmi

Ľudia, ktorí užívajú lieky, ktoré môžu zvýšiť krvný tlak alebo potlačiť dýchanie alebo nervový systém, by mali užívať Zyprexu s opatrnosťou.

Možné interakcie po injekcii olanzapínu.

Pri intramuskulárnom podávaní lieku v kombinácii s lorazepamom sa pocit ospalosti zvyšuje (v porovnaní s použitím týchto dvoch liekov samostatne).

Podávanie olanzapínu intramuskulárnou metódou spolu s parenterálnou injekciou benzodiazepínu je zakázané.

Potenciálne interakcie, ktoré môžu ovplyvniť účinnosť olanzapínu.

Keďže metabolizmus liečiva Zyprexa sa uskutočňuje za účasti prvku CYP1A2, zložky, ktoré inhibujú/aktivujú tento izoenzým, môžu ovplyvniť farmakokinetiku perorálneho olanzapínu.

Indukcia aktivity CYP1A2.

V kombinácii s karbamazepínom a v dôsledku fajčenia sa miera klírensu olanzapínu zvýšila z nízkej na strednú. Je nepravdepodobné, že by to malo významný vplyv na proces liečby, napriek tomu sa odporúča sledovať ukazovatele lieku, aby sa v prípade potreby zvýšila jeho dávka.

Spomalenie aktivity prvku CYP1A2.

Fluoxamín, inhibítor zložky CYP1A2, znižuje mieru klírensu lieku. V dôsledku toho sa po použití fluoxamínu pozoruje priemerné zvýšenie jeho maximálnych hodnôt: u nefajčiarok o 54 % a u fajčiarok o 77 %. Zodpovedajúce priemerné zvýšenie hladiny AUC olanzapínu je 52 % a 108 %. Ľudia užívajúci fluoxamín alebo akýkoľvek iný inhibítor zložky CYP1A2 (napríklad ciprofloxacín) si musia zvoliť znížené počiatočné dávky Zyprexy. Ak je potrebné použiť inhibítor zložky CYP1A2, mala by sa zvážiť možnosť so zníženým podielom olanzapínu.

Lieky, ktoré inhibujú aktivitu prvku CYP2D6.

Pri užívaní fluoxetínu (jednorazová dávka 60 mg alebo viacnásobné dávky rovnakej dávky počas 8 dní) sa pozoruje priemerné zvýšenie maximálnych hodnôt olanzapínu (o 16 %) a zníženie priemerných hodnôt klírensu (o 16 %). Tieto faktory sú v porovnaní s individuálnymi rozdielmi medzi pacientmi nevýznamné, a preto často nie sú potrebné zmeny dávky.

Znížená biologická dostupnosť.

Pri použití aktívneho uhlia sa pozoruje zníženie biologickej dostupnosti perorálneho olanzapínu (približne o 50 – 60 %), preto sa odporúča užiť ho buď 2 hodiny pred užitím Zyprexy, alebo 2 hodiny po užití lieku.

Možné interakcie lieku s inými liekmi.

Liek môže pôsobiť ako antagonista vzhľadom na vlastnosti nepriamych a priamych agonistov dopamínu.

Kombinácia lieku s antiparkinsonikami u ľudí s demenciou a trasľavou obrnou je zakázaná.

Olanzapín má antagonistický účinok na α-1-adrenergné receptory. Jedinci užívajúci lieky, ktoré môžu znižovať krvný tlak (a majú iný mechanizmus účinku ako antagonizmus na α-1-adrenergné receptory), by ich mali používať s opatrnosťou v kombinácii s olanzapínom.

Keďže liek môže pomôcť znížiť krvný tlak, je potrebné vziať do úvahy, že v kombinácii s určitými antihypertenzívami zosilní ich účinok.

Liek je schopný preukázať antagonistický účinok na vlastnosti agonistov dopamínu, ako aj levodopy.

Liek nemení farmakokinetické vlastnosti diazepamu s jeho aktívnym produktom rozpadu N-desmetyldiazepamom, ale kombinované použitie týchto látok zosilňuje ortostatickú hypotenziu (v porovnaní s použitím každého z týchto liekov samostatne).

Vplyv na dĺžku QT intervalu.

Zyprexa sa má podávať súbežne s liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT interval, s mimoriadnou opatrnosťou.

Podmienky skladovania

Zyprexa sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

[ 15 ], [ 16 ]

Špeciálne pokyny

Recenzie

Zyprexa dostáva veľké množstvo pozitívnych recenzií - takmer všetci lekári tvrdia, že liek vykazuje veľmi dobré výsledky pri dlhodobom užívaní v udržiavacích dávkach počas ambulantnej liečby.

Medzi negatívnymi recenziami týkajúcimi sa lieku sú najčastejšie sťažnosti na veľký počet a vysoké riziko vzniku vedľajších účinkov. Ľudia sa sťažujú najmä na metabolické poruchy a vysokú pravdepodobnosť vzniku cukrovky.

Muži zaznamenávajú zväčšenie mliečnych žliaz, ale toto ochorenie ustúpi aj bez ukončenia liečby. Niektorí pacienti trpeli závratmi, zápchou a suchom v ústach. Existujú aj recenzie, ktoré poukazujú na vysokú cenu lieku.

[ 17 ]

Čas použiteľnosti

Zyprexa vo forme lyofilizátu sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku. Čas použiteľnosti už pripraveného roztoku je však iba 1 hodina.