Zilt

Zilt je antitrombotický liek, ktorý patrí do skupiny antiagregačných látok.

Indikácia Zilta

Používa sa na prevenciu výskytu aterotrombotických symptómov u jedincov:

• tí, ktorí prekonali infarkt myokardu (liečba sa musí začať v priebehu niekoľkých dní až 35 dní po jeho vzniku);
• tí, ktorí utrpeli ischemickú mozgovú príhodu (kurz sa musí začať do 7 dní, najneskôr však do šiestich mesiacov od jej vzniku);
• u ktorých bola diagnostikovaná patológia v oblasti periférnych artérií (arteriálna lézia, ako aj vaskulárna aterotrombóza v nohách).

Na prevenciu aj pre ľudí s AKS:

• bez elevácie ST segmentu (pri rozvoji nestabilnej angíny pectoris alebo infarktu myokardu bez prítomnosti vlny Q). Do tejto kategórie patria aj osoby, ktorým bol zavedený stent počas perkutánnej koronárnej angioplastiky; spolu s aspirínom;
• pri akútnom infarkte myokardu, keď dochádza k zvýšeniu hladiny segmentu ST - spolu s aspirínom; ľudia, ktorí dostávajú liečbu štandardnými liekmi a ktorí potrebujú trombolytickú liečbu.

Liek sa tiež používa na prevenciu tromboembolických a aterotrombotických prejavov počas fibrilácie predsiení.

Na vyššie uvedený účel sa klopidogrel v kombinácii s aspirínom predpisuje osobám s fibriláciou predsiení, ktoré majú aspoň 1 rizikový faktor pre cievne poruchy. Okrem toho majú títo jedinci kontraindikácie na užívanie antagonistov fylochinónu a zároveň majú nízke riziko krvácania.

Formulár uvoľnenia

Uvoľnené v tabletách, 7 kusov vo vnútri blistrovej bunky. Vo vnútri samostatného balenia - 4 takéto blistre.

Farmakodynamika

Látka klopidogrel selektívne inhibuje proces syntézy ADP s receptorom nachádzajúcim sa na krvných doštičkách, ako aj následnú aktiváciu komplexu GP IIb/IIIa (v dôsledku účinku ADP), čím inhibuje možnosť agregácie krvných doštičiek.

Na získanie aktívneho inhibítora procesu agregácie krvných doštičiek je potrebná biotransformácia látky klopidogrel. Táto zložka tiež inhibuje agregáciu krvných doštičiek spôsobenú inými agonistami - blokovaním zvýšenia aktivity krvných doštičiek pod vplyvom uvoľneného ADP prvku. Dochádza k ireverzibilnej väzbe aktívnej zložky liečiva na ADP receptory krvných doštičiek. V dôsledku toho sú krvné doštičky, ktoré boli vystavené klopidogrelu, poškodené pred koncom svojho životného cyklu. Súčasne dochádza k obnoveniu normálnej funkcie krvných doštičiek rýchlosťou podobnou rýchlosti, akou sa krvné doštičky obnovujú.

Od prvého dňa užívania lieku v opakovaných denných dávkach (75 mg) dochádza k výraznej inhibícii ADP-indukovanej agregácie krvných doštičiek. Tento účinok sa progresívne zvyšuje a potom sa stabilizuje v priebehu 3-7 dní. V rovnovážnom stave je priemerná miera potlačenia procesu agregácie pod vplyvom dennej dávky 75 mg v rozmedzí 40-60%. Časy krvácania, ako aj agregácia krvných doštičiek, sa vracajú na pôvodné hodnoty v priemere 5 dní po ukončení liečby.

Farmakokinetika

Po opakovanom perorálnom podaní Ziltu v dennej dávke 75 mg sa klopidogrel rýchlo vstrebáva. Maximálne plazmatické hladiny nezmeneného liečiva (približne 2,2 – 2,5 ng/ml po jednorazovej perorálnej dávke 75 mg) sa dosiahnu približne 45 minút po podaní. Miera absorpcie je najmenej 50 %, na základe hladiny produktov rozpadu liečiva vylúčených močom.

Klopidogrel spolu s neaktívnym hlavným produktom rozpadu cirkuluje v krvnom obehu. Sú reverzibilne syntetizované (in vitro) s plazmatickými bielkovinami - v pomere 98 %, respektíve 94 %. Tento vzťah zostáva počas účinku in vitro v širokom rozsahu rôznych koncentrácií nenasýtený.

Klopidogrel podlieha rozsiahlemu metabolizmu v pečeni. In vitro a in vivo existujú 2 hlavné metabolické dráhy látky: jedna je sprostredkovaná esterázami a spôsobuje hydrolýzu, čo vedie k tvorbe neaktívneho derivátu karboxylovej kyseliny (predstavuje 85 % všetkých produktov degradácie v cirkulujúcej plazme). Druhá dráha je pôsobenie za účasti enzýmov systému hemoproteínu P450. Spočiatku sa klopidogrel premieňa na medziprodukt degradácie: 2-oxo-klopidogrel. Ako pokračuje v metabolizme, tento prvok sa premieňa na tiolový derivát, ktorý je aktívnym produktom degradácie. In vitro je táto metabolická dráha sprostredkovaná enzýmami CYP3A4 s CYP2C19 a CYP1A2 s CYP2B6. Tiolový derivát izolovaný in vitro sa ireverzibilne a pomerne rýchlo syntetizuje s receptormi nachádzajúcimi sa na krvných doštičkách, čím sa zabraňuje agregácii s nimi.

Po perorálnom podaní jednorazovej dávky Ziltu (75 mg) je polčas rozpadu účinnej látky približne 6 hodín. Hlavný cirkulujúci rozpadový produkt má polčas rozpadu 8 hodín (pri jednorazovom alebo opakovanom užití).

Pri perorálnom užití dávky lieku s indexom 14C sa približne 50 % látky vylúči močom a ďalších 46 % stolicou do 120 hodín po podaní.

[ 1 ]

Dávkovanie a podávanie

Klopidogrel sa užíva jedenkrát denne v dávke 75 mg, bez ohľadu na príjem potravy.

Pre ľudí s ACS:

• Pri absencii elevácie ST segmentu sa liečba začína jednorazovou úvodnou dávkou 300 mg, po ktorej nasleduje 75 mg jedenkrát denne (v kombinácii s aspirínom v dávke 75 – 325 mg denne). Keďže užívanie aspirínu vo vyšších dávkach zvyšuje pravdepodobnosť krvácania, pri jeho dávkovaní neprekračujte 100 mg. Nie sú k dispozícii informácie o optimálnom trvaní liečby. Výsledky klinických testov naznačujú, že najvhodnejším režimom je liečba trvajúca maximálne 1 rok. Maximálny účinok lieku sa pozoruje po 3 mesiacoch liečby;
• Osoby s akútnym infarktom myokardu, pri ktorom sa pozoruje zvýšenie ST segmentu: je potrebné užívať liek 75 mg jedenkrát denne, počnúc úvodnou dávkou 300 mg, v kombinácii s aspirínom a trombolytikami alebo bez nich. Zároveň by osoby staršie ako 75 rokov mali začať liečbu bez použitia úvodnej dávky. Komplexná liečba sa má začať čo najskôr po objavení sa príznakov ochorenia a má pokračovať najmenej 1 mesiac. U tejto kategórie pacientov sa prínos užívania Ziltu v kombinácii s aspirínom dlhšie ako 4 týždne neskúmal.

Ľudia s fibriláciou predsiení potrebujú užívať liek v množstve 75 mg jedenkrát denne. Spolu s liekom sa užíva aj aspirín (v dennej dávke 75 – 100 mg).

Ak sa dávka vynechá:

• ak od času, kedy sa liek zvyčajne užíva, uplynulo menej ako 12 hodín, vynechaná dávka sa musí užiť okamžite a ďalšia dávka sa musí užiť v štandardnom čase;
• Ak uplynul interval dlhší ako 12 hodín, pacient musí užiť ďalšiu tabletu v poradí v štandardnom čase. Zdvojnásobenie dávky na kompenzáciu vynechanej dávky je zakázané.

[ 3 ]

Používajte Zilta počas tehotenstva

Keďže neexistujú žiadne informácie o účinkoch klopidogrelu na tehotné ženy, liek je počas tohto obdobia kontraindikovaný.

Taktiež nie sú k dispozícii informácie o prechode klopidogrelu do materského mlieka, preto sa má dojčenie počas užívania lieku prerušiť.

Nebol zistený žiadny negatívny vplyv Ziltu na úroveň plodnosti laboratórnych zvierat.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• precitlivenosť na účinnú látku lieku alebo jeho iné pomocné prvky;
• závažná dysfunkcia pečene;
• akútna forma krvácania (napríklad intrakraniálne krvácanie alebo vred);
• Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití lieku v detstve alebo dospievaní.

Vedľajšie účinky Zilta

Užívanie lieku môže vyvolať výskyt určitých vedľajších účinkov:

• poruchy lymfatického a systémového prietoku krvi: rozvoj leukopénie, neutro- (vrátane závažných foriem), granulocyto-, pancyto- alebo trombocytopénie (tiež závažnej), ako aj eozinofílie. Okrem toho sa môže pozorovať TTP, anémia (normálna aj aplastická), agranulocytóza a získaná hemofília;
• imunitné prejavy: rozvoj sérovej choroby, ako aj anafylaktoidné príznaky. Môže sa vyvinúť aj skrížená intolerancia medzi tienopyridínmi (napr. prasugrel alebo tiklopidín);
• duševné poruchy: pocit zmätenosti, ako aj výskyt halucinácií;
• reakcie nervového systému: krvácanie do lebky (niekedy vedúce k smrti), parestézia, závraty, poruchy chuťových pohárikov a bolesti hlavy;
• problémy so zrakovými orgánmi: krvácanie do očí (v spojivke, ako aj krvácanie do sietnice alebo oka);
• prejavy v cievnom systéme: silné krvácanie, výskyt vaskulitídy, hematóm, krvácanie z chirurgickej rany, ako aj zníženie krvného tlaku;
• poruchy dýchacieho systému, orgánov hrudnej kosti a mediastina: krvácanie z nosa, ako aj krvácanie v oblasti dýchacích ciest (krvácanie do pľúc, ako aj hemoptýza), bronchiálne kŕče, fibrotická alveolitída a eozinofilná pneumónia;
• prejavy v gastrointestinálnom trakte: krvácanie v tejto oblasti, bolesť brucha, hnačka, dyspeptické prejavy, gastritída, nadúvanie, ako aj vracanie a ulcerózna patológia v žalúdku alebo dvanástniku. Okrem toho sa vyvíja nevoľnosť, retroperitoneálne krvácanie, gastrointestinálne a retroperitoneálne krvácanie (fatálne), ako aj stomatitída a pankreatitída s kolitídou (vrátane jej lymfocytovej alebo ulceróznej formy);
• prejavy zo žlčových ciest a pečene: akútna dysfunkcia pečene, hepatitída, ako aj abnormálne hladiny funkčných parametrov pečene;
• prejavy v podkoží a na koži: vyrážky, subkutánne krvácanie, svrbenie, purpura a bulózna dermatitída (TEN, multiformný erytém a Stevensov-Johnsonov syndróm). Okrem toho sa vyvíja Quinckeho edém, erytematózna vyrážka, žihľavka, syndróm intolerancie liekov, vyrážka liekového typu sprevádzaná eozinofíliou, ako aj celkové príznaky (tzv. DRESS syndróm) a lichen planus alebo ekzém;
• spojivové tkanivá a kostná štruktúra so svalmi: rozvoj myalgie, hemartrózy, artralgie alebo artritídy;
• poruchy močového systému a obličiek: rozvoj glomerulonefritídy alebo hematúrie, ako aj zvýšenie hladiny kreatinínu;
• systémové poruchy: horúčkový stav;
• zmeny vo výsledkoch inštrumentálnych a laboratórnych testov: zníženie počtu krvných doštičiek s neutrofilmi, ako aj predĺženie času krvácania.

[ 2 ]

Predávkovať

V dôsledku predávkovania sa môže predĺžiť obdobie krvácania s ďalším rozvojom komplikácií.

Liečba je zameraná na odstránenie prejavov poruchy. Liek nemá antidotum. Ak je potrebná okamžitá korekcia dlhotrvajúceho krvácania, účinky lieku možno eliminovať transfúziou krvných doštičiek.

Interakcie s inými liekmi

Perorálne antikoagulanciá.

Kombinácia s týmito liekmi sa neodporúča, pretože takáto kombinácia môže vyvolať zvýšenie intenzity krvácania. Hoci užívanie klopidogrelu v dennej dávke 75 mg neovplyvňuje farmakokinetiku S-warfarínu ani INR u ľudí dlhodobo liečených warfarínom, kombinované užívanie týchto liekov zvyšuje pravdepodobnosť krvácania v dôsledku prítomnosti nezávislých účinkov na proces hemostázy.

Lieky, ktoré inhibujú aktivitu glykoproteínu IIb/IIIa.

Klopidogrel sa má používať s opatrnosťou u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania v dôsledku chirurgického zákroku, traumy alebo iných ochorení, spolu s látkami, ktoré inhibujú glykoproteín IIb/IIIa.

Aspirín.

Aspirín neovplyvňuje ADP-indukovanú agregáciu krvných doštičiek v dôsledku klopidogrelu, ale klopidogrel zosilňuje účinok aspirínu na agregáciu krvných doštičiek indukovanú kolagénom. Hoci kombinované užívanie 500 mg aspirínu dvakrát denne počas prvého dňa nespôsobilo významné predĺženie času krvácania, ktorý sa pri užívaní klopidogrelu predlžuje. Keďže aspirín a klopidogrel môžu interagovať a zvyšovať pravdepodobnosť krvácania, pri kombinovanom užívaní týchto liekov je potrebná opatrnosť. Existujú však údaje o súbežnom užívaní Ziltu s aspirínom až 12 mesiacov.

Heparín.

Keďže lieková interakcia s heparínom zvyšuje pravdepodobnosť krvácania, tieto lieky sa musia kombinovať s opatrnosťou.

Trombolytické lieky.

Bezpečnosť kombinovaného užívania klopidogrelu, ako aj heparínu a fibrín-špecifických alebo fibrín-nešpecifických trombolytík, bola hodnotená u ľudí s akútnym infarktom myokardu. Výskyt krvácania súvisiaceho s liekmi bol podobný ako pri kombinovanom užívaní trombolytík a aspirínu s heparínom.

NSAID.

Kombinácia lieku s naproxénom zvyšuje výskyt skrytého krvácania v gastrointestinálnom trakte. Zatiaľ však nebolo možné určiť, či sa pravdepodobnosť gastrointestinálneho krvácania zvyšuje pri užívaní akéhokoľvek NSAID. Z tohto dôvodu je pri kombinácii lieku s NSAID (to zahŕňa aj inhibítory COX-2) potrebná opatrnosť.

Kombinácia s inými liekmi.

Keďže sa klopidogrel transformuje na svoj aktívny produkt degradácie, a to čiastočne pôsobením prvku CYP2C19, užívanie liekov, ktoré znižujú aktivitu tohto enzýmu, pravdepodobne zníži aj plazmatické hodnoty metabolitu. Aby sa predišlo takémuto účinku, je potrebné vyhnúť sa kombinovanému užívaniu lieku so silnými alebo stredne silnými inhibítormi prvku CYP2C19.

Medzi lieky, ktoré znižujú účinnosť CYP2C19, patrí ezomeprazol, vorikonazol s omeprazolom, fluoxetín, flukonazol s fluvoxamínom, ako aj tiklopidín s moklobemidom, cimetidín s chloramfenikolom, ciprofloxacín a oxkarbazepín s karbamazepínom.

Lieky s inhibítormi protonskej pumpy (PPI).

Pri jednorazovej dennej dávke 80 mg omeprazolu v kombinácii s klopidogrelom alebo pri užití týchto liekov do 12 hodín sa hladina aktívneho produktu rozpadu znížila o 45 % (pri nasycovacej dávke) a 40 % (pri udržiavacej dávke). Na pozadí tohto poklesu sa znížila aj inhibícia agregácie krvných doštičiek - o 39 % (pri nasycovacej dávke) a o 21 % (pri udržiavacej dávke). Dá sa očakávať, že liek bude mať podobnú interakciu s ezomeprazolom. Preto sa užívanie vyššie uvedených liekov v kombinácii neodporúča.

Menej výrazný pokles hladiny metabolitu v krvi sa zaznamenal v prípade kombinácie s lansoprazolom alebo pantoprazolom. Použitie Ziltu a pantoprazolu v kombinácii je celkom možné.

Kombinovaná terapia s inými liekmi.

Antacidá neovplyvňujú stupeň absorpcie klopidogrelu. Produkty degradácie karboxylových skupín látky sú schopné inhibovať aktivitu hemoproteínu P450 2C9. V dôsledku toho sa môže zvýšiť plazmatická hodnota nasledujúcich liekov - tolbutamid, fenytoín, ako aj NSAID metabolizované za účasti hemoproteínu P450 2C9. Tolbutamid s fenytoínom sa môže kombinovať s klopidogrelom.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Podmienky skladovania

Zilt sa musí uchovávať na mieste chránenom pred vlhkosťou a slnečným žiarením a mimo dosahu malých detí.

[ 9 ], [ 10 ]

Špeciálne pokyny

Recenzie

Zilt sa považuje za veľmi účinný liek. Jeho výhodou je aj pomerne nízka cena (v porovnaní s inými analógmi). Recenzie ukazujú, že liek je vysoko účinný v prípade použitia po zavedení stentu, ako aj po infarkte. Zaznamenáva sa zlepšenie zdravotného stavu, vymiznutie záchvatov angíny a trombózy v žilách s tepnami.

Medzi nevýhody patrí - jednotliví pacienti hlásia vývoj vedľajších účinkov (ako je silná dýchavičnosť a žihľavka). Pri pokračujúcej liečbe však tieto negatívne prejavy po krátkom čase samy vymiznú.

[ 11 ], [ 12 ]

Čas použiteľnosti

Zilt sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku.