Zerit

Zerit je antivírusový liek so systémovým použitím. Patrí do kategórie nukleozidových a nukleotidových inhibítorov reverznej transkriptázy.

Indikácia Zerit

Indikované na liečbu ľudí s vírusom HIV.

Formulár uvoľnenia

Dostupné v kapsulách s hmotnosťou 30 alebo 40 mg. Jeden blister obsahuje 14 kapsúl. Jedno balenie obsahuje 4 blistrové pásy – spolu 56 kapsúl v balení.

Farmakodynamika

Stavudín je umelý analóg tymidínu (nukleozidu), ktorý má antivírusové vlastnosti. Je účinný in vitro proti HIV vo vnútri ľudských buniek. Pôsobenie bunkových kináz podporuje jeho fosforyláciu a premenu na stavudíntrifosfát. Tento prvok inhibuje aktivitu HIV revertázy, pretože súťaží s prirodzeným substrátom TTP.

Liek tiež inhibuje proces syntézy vírusovej DNA – indukuje ukončenie reťazca DNA. To sa vysvetľuje absenciou 3'-hydroxylovej kategórie potrebnej pre proces elongácie DNA. In vitro látka stavudín trifosfát inhibuje bunky DNA polymerázy, čím má supresívny účinok na proces väzby mtDNA. Aktívne účinky na bunky DNA polymerázy „a“ a „b“ sú stokrát menšie ako účinky na HIV revertázu. Proces pasivácie in vitro, ako aj vyšetrenie izolovaných pacientov po liečbe, umožnili identifikovať kmene HIV-1, ktoré majú zníženú citlivosť na stavudín. Informácie o vývoji rezistencie HIV na stavudín in vivo sú však dosť obmedzené, rovnako ako o skríženej rezistencii na iné analógy nukleozidových látok.

Farmakokinetika

U dospelých je index biologickej dostupnosti 86 ± 18 %. Pri perorálnom podaní v dávkach 0,5 – 0,67 mg/kg bude maximálna koncentrácia látky 810 ± 175 ng/ml. Pri perorálnom podaní kapsuly lieku sa maximálne hodnoty a hodnoty AUC zvyšujú v súlade s dávkou v rozmedzí 0,033 – 4,0 mg/kg.

Polčas rozpadu nesúvisí s dávkovaním a je 1,3 ± 0,2 hodiny pri jednorazovej dávke a 1,4 ± 0,2 hodiny pri opakovaných dávkach lieku. Intracelulárny polčas stavudíntrifosfátu in vitro trvá 3,5 hodiny v lymfocytoch CEM a navyše v PBMC. To umožňuje užívanie lieku dvakrát denne.

Celkový klírens stavudínu je 600 ± 90 ml/min a klírens v obličkách je 240 ± 50 ml/min. To svedčí o aktívnej tubulárnej sekrécii, ako aj o glomerulárnej filtrácii.

Vylučovanie látky prebieha močom v nezmenenej forme (približne 34 ± 5 % pri jednorazovom použití alebo 40 ± 12 % pri opakovanom použití). Zvyšok, vo forme 60 % liečiva, sa pravdepodobne vylučuje endogénnymi cestami.

[ 1 ]

Dávkovanie a podávanie

Na zlepšenie vstrebávania lieku sa odporúča užiť ho aspoň 1 hodinu pred jedlom a zapiť vodou (najmenej 100 ml tekutiny). Ak nie je možné toto odporúčanie dodržať, je dovolené užiť liek s ľahkým jedlom. Ak sa vyskytnú problémy s prehĺtaním kapsúl, je dovolené previesť pacienta na rozpustnú formu lieku alebo kapsulu opatrne otvoriť a potom jej obsah zmiešať s jedlom.

Denná dávka sa vyberá s ohľadom na hmotnosť pacienta a ďalšie individuálne ukazovatele.

Pre deti od 12 rokov a dospelých:

• pri hmotnosti nižšej ako 60 kg je dávka 30 mg dvakrát denne každých 12 hodín;
• pri hmotnosti nad 60 kg – 40 mg dvakrát denne každých 12 hodín.

Deti vo veku 6-12 rokov:

• pri hmotnosti nižšej ako 30 kg – dávka je 1 mg/kg dvakrát denne, každých 12 hodín;
• pri hmotnosti 30 – 60 kg – 30 mg dvakrát denne, každých 12 hodín.

U dospelých s obličkovými patológiami sa má dávka znížiť úmerne klírensu kreatinínu:

• ak je rýchlosť klírensu nižšia ako 50 ml/minútu – 30 mg každých 12 hodín (pri hmotnosti nižšej ako 60 kg) a 40 mg v rovnakej dávkovacej schéme (pri hmotnosti nad 60 kg);
• s rýchlosťou kreatinínu 26 – 50 ml/minútu – 15 mg každých 12 hodín (hmotnosť menej ako 60 kg) a 20 mg v rovnakom režime (hmotnosť nad 60 kg);
• s hodnotou CC menej ako 25 ml/minútu – 15 mg každých 24 hodín (hmotnosť menej ako 60 kg) a 20 mg každých 24 hodín (hmotnosť od 60 kg); tiež, ak sa vykonáva hemodialýza s takouto hodnotou CC, odporúča sa užiť predpísanú dávku ihneď po jej ukončení. V dňoch, keď sa dialýza nevykonáva, sa príjem vykonáva podľa vyššie uvedeného režimu.

[ 3 ]

Používajte Zerit počas tehotenstva

Pred začatím užívania lieku musí lekár vedieť o možnom tehotenstve alebo plánovaní tehotenstva pacientky, pretože tento liek sa môže predpisovať iba vtedy, ak je potenciálny prínos pre ženu vyšší ako možné riziko negatívnych následkov pre plod.

Ak žena dojčí alebo plánuje dojčiť, mala by byť upozornená, že to spôsobí infekciu dieťaťa vírusom HIV. Lekári ženám s HIV zakazujú dojčiť. Dojčenie sa musí pred začatím liečebnej kúry ukončiť.

Kontraindikácie

Užívanie lieku je kontraindikované u ľudí, ktorí neznášajú stavudín alebo iné zložky obsiahnuté v lieku. Okrem toho sa nemôže predpisovať deťom mladším ako 6 rokov (používanie kapsúl ako lieku v tomto veku sa neodporúča).

Vedľajšie účinky Zerit

Počas liečby HIV je ťažké rozlíšiť nežiaduce reakcie u pacientov spôsobené užívaním Zeritu, od negatívnych účinkov spôsobených inými liekmi, ktoré sa používajú v kombinácii s liekom, ako aj od prejavov, ktoré sa u človeka vyvíjajú v dôsledku samotnej patológie.

Pozorovania stavu pacientov počas užívania lieku ukázali vývoj nasledujúcich negatívnych reakcií:

• Všeobecné: zimnica, bolesti hlavy, bolesti brucha, nevoľnosť. Okrem toho sa vyvinuli alergické prejavy podobné chrípke, rôzne neoplazmy a asténia;
• tráviace orgány: vracanie, hnačka a nevoľnosť, dyspeptické príznaky a anorexia; občas – zápcha;
• dýchací systém: rozvoj dýchavičnosti; občas – zápal pľúc;
• orgány nervového systému: depresia, závraty, úzkosť, poruchy spánku;
• koža: svrbenie, začervenanie, silné potenie; menej často sa vyskytovali benígne nádory;
• štruktúra kostí a svalov: bolesť kĺbov, bolesť svalov;
• kardiovaskulárny systém: výskyt bolesti na hrudníku;
• lymfatický a hematopoetický systém: rozvoj lymfadenopatie.

[ 2 ]

Predávkovať

Jednorazové náhodné predávkovanie liekom by nemalo mať vážne následky (existujú informácie, že pri 12-násobnom prekročení požadovanej dennej dávky sa nepozorovali žiadne príznaky akútnej otravy). V prípade chronického predávkovania je možný rozvoj periférnej nefropatie alebo dysfunkcie pečene. V tomto prípade bude potrebný lekársky dohľad a môžu byť potrebné aj nešpecifické detoxikačné postupy. Hemodialyzačný koeficient čistenia stavudínu je 120 ml/minútu, ale neexistujú žiadne informácie o účinnosti tohto postupu v prípade predávkovania touto látkou. Taktiež nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinnosti peritoneálnej dialýzy.

Interakcie s inými liekmi

Keďže zidovudín je schopný inhibovať proces fosforylácie stavudínu vo vnútri buniek, je zakázané kombinovať ho so Zeritom.

Súbežné užívanie s lamivudínom, didanozínom a nelfinavirom neovplyvňuje vlastnosti lieku.

[ 4 ]

Podmienky skladovania

Liek sa musí uchovávať na tmavom mieste, mimo dosahu malých detí, pri teplote nepresahujúcej 30 °C.

Čas použiteľnosti

Zerit sa môže používať 2 roky od dátumu uvedenia lieku na trh.