Zeptol

Zeptol je antikonvulzívum.

Indikácia Zeptol

Indikované na odstránenie:

• jednoduché alebo komplexné fokálne epileptické záchvaty (so stratou vedomia alebo bez nej) so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej;
• generalizovaná forma tonicko-klonických záchvatov;
• záchvaty zmiešaných typov kŕčov.

Liek sa používa ako monoterapia, tak aj v kombinovanej liečbe.

Používa sa na odstránenie akútnych štádií manických syndrómov a tiež ako podporný liek pri liečbe bipolárnej poruchy (ako preventívne opatrenie proti možnej exacerbácii alebo na zníženie závažnosti prejavov exacerbovaného ochorenia). Predpisuje sa aj na:

• abstinenčný syndróm;
• idiopatická forma trigeminálnej neuralgie, ako aj rovnaká patológia, ale na pozadí roztrúsenej sklerózy (typickej alebo atypickej);
• idiopatická forma neuralgie v oblasti glossofaryngeálneho nervu.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Dostupné vo forme tabliet, 10 kusov v blistri. Jedno balenie obsahuje 10 blistrových pásikov.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Pri použití karbamazepínu ako monoterapeutického činidla sa u epileptikov (najmä u dospievajúcich a detí) vyvíja psychotropný účinok lieku. Má čiastočne pozitívny vplyv na prejavy depresie a úzkosti a navyše znižuje agresivitu a podráždenosť pacienta. Existujú štúdie, ktoré preukázali, že účinnosť karbamazepínu vo vzťahu k psychomotorickým údajom a kognitívnym funkciám sa prejavuje v súlade s veľkosťou dávky a zároveň je buď dosť otázna, alebo má negatívny vplyv na organizmus. Iné testy ukázali, že liek má pozitívny vplyv na ukazovatele, ako je schopnosť učiť sa, pozornosť a schopnosť pamätať si.

Ako neurotropné liečivo je karbamazepín vhodný na rôzne neurologické patológie: napríklad zmierňuje záchvaty bolesti, ktoré sa vyskytujú pri sekundárnej alebo idiopatickej trigeminálnej neuralgii. Zároveň sa karbamazepín používa na zmiernenie neurogénnej bolesti, ktorá sa vyvíja pri poruchách, ako je posttraumatická parestézia, spinálna lézia a postherpetické štádium neuralgie.

Počas abstinenčného syndrómu liek pomáha zvýšiť prah kŕčovej pohotovosti (v tomto stave je u človeka znížený) a tiež oslabuje klinické príznaky patológie - tremor, zvýšenú excitabilitu a poruchu chôdze. U ľudí s centrálnym diabetom (typ insipidus) karbamazepín znižuje pocit smädu, ako aj diurézu.

Účinnosť lieku ako psychotropného činidla pri afektívnych formách porúch bola potvrdená: eliminácia akútnych štádií manických syndrómov a udržiavacie činidlo pri bipolárnej poruche (maniodepresívny typ; používa sa monoterapia aj kombinovaná taktika s lítiovými liekmi, antidepresívami alebo neuroleptikami). Okrem toho je Zeptol účinný v prípadoch manických alebo schizoafektívnych foriem psychózy (kombinácia s neuroleptikami) a akútneho štádia polymorfnej formy schizofrénie. Mechanizmus účinku účinnej látky lieku však nebol úplne objasnený.

Karbamazepín normalizuje stav membrán preexcitovaných nervových zakončení, spomaľuje opakovanie neuronálnych výbojov a inhibuje synaptický pohyb excitačných impulzov. Bolo zistené, že hlavným mechanizmom účinku lieku je prevencia opätovnej tvorby potenciálovo závislých sodíkových kanálov vo vnútri depolarizovaných neurónov, čo sa dosahuje blokovaním sodíkových kanálov. Antiepileptické vlastnosti lieku sú spôsobené najmä spomalením uvoľňovania látky glutamát, ako aj stabilizáciou stavu neuronálnych membrán. Antimanický účinok je však spôsobený potlačením metabolizmu norepinefrínu, ako aj dopamínu.

Farmakokinetika

Po užití lieku je absorpcia látky takmer úplná, ale pomerne pomalá. Po užití jednej tablety sa maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne po 12 hodinách. V dôsledku jednorazovej perorálnej dávky 400 mg je priemerná maximálna koncentrácia približne 4,5 mcg/ml.

Príjem potravy nemá významný vplyv na rozsah a rýchlosť absorpcie.

Rovnovážna plazmatická koncentrácia sa dosiahne v priebehu 1-2 týždňov (interval závisí od metabolických parametrov pacienta - autoindukcia pečeňových enzýmov liečivom, ako aj heteroindukcia inými liekmi používanými v kombinácii so Zeptolom; a tiež od veľkosti dávky, trvania liečebného cyklu a zdravotného stavu pacienta). Existujú významné interindividuálne rozdiely v parametroch konštantnej koncentrácie v rámci liečivého rozmedzia: spravidla kolíšu v rozmedzí 4-12 μg/ml (alebo 17-50 μmol/l). Parametre karbamazepín-10,11-epoxidu (je to farmakologicky aktívny produkt rozpadu) predstavujú približne 30 % v porovnaní s hladinou karbamazepínu.

Po úplnej absorpcii liečiva je zdanlivý distribučný objem 0,8 – 1,9 l/kg. Účinná látka prechádza placentou. Syntéza látky s plazmatickými bielkovinami je približne 70 – 80 %. Indikátor nezmeneného karbamazepínu v mozgovomiechovom moku a spolu s ním aj v slinách zodpovedá časti zložky, ktorá sa neviaže na plazmatické bielkoviny (približne 20 – 30 %). Materské mlieko obsahuje približne 25 – 60 % látky (percentuálny podiel vzhľadom na plazmatické ukazovatele).

Účinná látka sa metabolizuje v pečeni, často epoxidovou cestou. Pritom sa tvoria hlavné produkty rozpadu: derivát 10,11-transdiolu s jeho konjugátom a kyselina glukurónová. Hlavným izoenzýmom, ktorý podporuje biotransformáciu účinnej látky na karbamazepín-10,11-epoxid, je hemoproteín typu P450 ZA4. Súčasne metabolické reakcie vytvárajú „vedľajší“ produkt rozpadu: 9-hydroxymetyl-10-karbamoyl akridán. V dôsledku jednorazového perorálneho podania lieku sa približne 30 % karbamazepínu nachádza v moči vo forme konečných metabolitov. Ďalšie hlavné biotransformačné cesty látky prispievajú k tvorbe rôznych monohydroxylátových derivátov, ako aj karbamazepín-N-glukuronidu, ku ktorému dochádza s pomocou prvku UGT2B7.

Po jednorazovom perorálnom podaní je priemerný polčas rozpadu nezmenenej látky 36 hodín a pri opakovanom použití sa znižuje na priemerne 16-24 hodín (pretože dochádza k autoindukcii pečeňových mikrozomálnych systémov) v súlade s trvaním podávania. U ľudí, ktorí súčasne užívajú Zeptol s inými induktormi toho istého pečeňového enzýmového systému (napríklad fenytoín alebo fenobarbital), bude polčas rozpadu 9-10 hodín.

Plazmatický polčas rozpadu produktu rozpadu 10,11-epoxidu je približne 6 hodín po jednorazovej perorálnej dávke epoxidu.

Pri jednorazovej dávke 400 mg sa 72 % látky vylúči močom a zvyšných 28 % sa vylúči stolicou. Približne 2 % dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom a ďalších 1 % sa vylúči vo forme farmakoaktívneho rozkladného produktu 10,11-epoxidu.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dávkovanie a podávanie

Zeptol sa predpisuje na perorálne použitie. Denná dávka sa zvyčajne rozdelí na 2-3 dávky. Liek sa môže užívať s jedlom alebo po jedle, alebo medzi jedlami (zapiť vodou).

Pred začatím liečby by sa pacienti, ktorí sú potenciálnymi nosičmi alely HLA-A*3101, mali, ak je to možné, nechať vyšetriť na ich prítomnosť, pretože liek môže u takýchto ľudí spôsobiť závažné vedľajšie účinky.

V procese liečby epilepsie je potrebné začať s malou dennou dávkou, ktorá sa postupne zvyšuje, berúc do úvahy potreby pacienta.

Na výber požadovanej dávky lieku je potrebné najprv stanoviť plazmatickú hladinu karbamazepínu. Tento bod je obzvlášť dôležitý pri kombinovanej terapii.

Denná dávka pre dospelých je na začiatku zvyčajne 100 – 200 mg (rozdelená do 1 – 2 dávok). Neskôr sa pomaly zvyšuje, kým sa nedosiahne optimálna účinnosť – zvyčajne je veľkosť takejto dávky 800 – 1 200 mg. Niekedy pacienti potrebujú dennú dávku, ktorá dosahuje 1 600 alebo 2 000 mg.

U detí sa liečba začína dennou dávkou 100 mg, ktorá sa zvyšuje o 100 mg týždenne.

Štandardná denná dávka je 10 – 20 mg/kg (užívať v niekoľkých dávkach).

Deti vo veku 5 – 10 rokov: 400 – 600 mg (v 2 – 3 dávkach); deti vo veku 10 – 15 rokov: 600 – 1 000 mg (v 2 – 5 dávkach).

Ak je to možné, odporúča sa predpísať liek na monoterapiu, ale pri kombinácii s inými liekmi je potrebný rovnaký režim postupného zvyšovania dávkovania (dávku ďalšieho lieku nie je potrebné zvyšovať).

Pri akútnych formách manických syndrómov, ako aj ako udržiavacia liečba bipolárnej poruchy, sa dávka pohybuje v rozmedzí 400 – 1600 mg a denne 400 – 600 mg, ktoré sa majú rozdeliť na 2 – 3 dávky. V prípade akútnej formy manického syndrómu sa odporúča rýchlo zvýšiť dávku. Pri zabezpečovaní potrebnej tolerancie pri udržiavacej liečbe bipolárnej poruchy sa však dávka má zvyšovať postupne, v malých množstvách.

V prípade abstinenčného syndrómu je priemerná denná dávka 200 mg trikrát denne. V závažných štádiách patológie sa dávka môže v prvých dňoch zvýšiť (napríklad až na 400 mg trikrát denne). V prípade závažných príznakov sa má liečba začať kombináciou lieku so sedatívnymi a hypnotickými liekmi (ako je klometiazol alebo chlordiazepoxid) pri dodržaní vyššie uvedených dávok. Po akútnej fáze ochorenia sa liek môže použiť ako monoterapia.

Pri idiopatickej neuralgii trojklanného nervu (alebo neuralgii rovnakej oblasti v dôsledku sklerózy multiplex (typickej alebo atypickej)) alebo v oblasti glosofaryngeálneho nervu: počiatočná denná dávka je 200 – 400 mg (u starších ľudí 100 mg dvakrát denne). Potom sa pomaly zvyšuje, kým bolesť neustúpi (zvyčajne v dávke 200 mg 3 – 4-krát denne). Väčšina ľudí považuje tento dávkovací režim za dostatočný na udržanie dobrého zdravia, niekedy však môže byť potrebná dávka 1600 mg denne. Po odstránení bolesti sa má dávka postupne znižovať na minimálnu potrebnú udržiavaciu dávku.

Používajte Zeptol počas tehotenstva

Perorálne užívanie karbamazepínu môže spôsobiť určité poruchy.

Deti, ktorých matky trpia epileptickými záchvatmi, sú náchylné na problémy v maternici (vrátane vrodených malformácií). Existujú hlásenia o zvýšenom riziku takýchto porúch v dôsledku užívania karbamazepínu, ale neexistujú presvedčivé dôkazy z kontrolovaných štúdií monoterapie.

Okrem toho existujú informácie o užívaní lieku spojenom s poruchami vnútromaternicového vývoja, ako aj s vrodenými chybami – medzi nimi aj spinálna štrbina a iné vrodené chyby (problémy s vývojom maxilofaciálnej oblasti, hypospadie, rôzne kardiovaskulárne anomálie atď.).

Pri užívaní lieku je potrebná osobitná opatrnosť u tehotných žien trpiacich epilepsiou. Počas užívania lieku je potrebné dodržiavať tieto pravidlá:

• počas tehotenstva, ku ktorému dôjde počas liečby; v štádiu plánovania; alebo ak je potrebné užívať liek po už nastalom tehotenstve - je potrebné starostlivo posúdiť možný prínos pre ženu a porovnať ho s potenciálnym negatívnym vplyvom na plod (najmä počas prvého trimestra);
• pre ženy v reprodukčnom veku sa liek predpisuje ako monoterapeutické činidlo;
• je potrebné predpísať minimálne účinné dávky, ako aj monitorovať hladiny účinnej látky v plazme;
• Je potrebné informovať pacientov o tom, že sa zvyšuje riziko vrodených anomálií u dieťaťa, a tiež poskytnúť im možnosť prenatálneho skríningu;
• Odporúča sa nezrušiť účinnú antikonvulzívnu liečbu tehotných žien, pretože exacerbácia patológie bude predstavovať hrozbu pre zdravie matky aj plodu.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie lieku patria:

• preukázaná intolerancia na karbamazepín alebo lieky s podobnými chemickými vlastnosťami (tricyklické antidepresíva), ako aj na iné zložky lieku;
• prítomnosť AV bloku;
• anamnéza funkčného potlačenia kostnej drene;
• anamnéza porfýrie pečeňového typu (napríklad kožná porfýria v neskorom štádiu, akútne štádium intermitentnej porfýrie a tiež zmiešaná forma porfýrie);
• deti do 5 rokov;
• kombinácia s liekmi s inhibítormi MAO.

[ 8 ]

Vedľajšie účinky Zeptol

V počiatočnom období alebo v dôsledku použitia nadmernej počiatočnej dávky lieku a okrem toho u starších ľudí sa môžu vyskytnúť niektoré negatívne reakcie. Medzi takéto prejavy patria:

• Orgány CNS: rozvoj bolestí hlavy alebo závratov, pocit celkovej slabosti alebo ospalosti, rozvoj diplopie alebo ataxie;
• gastrointestinálny trakt: vracanie s nevoľnosťou;
• kožná alergia.

Vedľajšie účinky súvisiace s dávkou zvyčajne vymiznú v priebehu niekoľkých dní (buď spontánne, alebo po dočasnom znížení dávky lieku).

Existuje tiež možnosť vzniku takýchto negatívnych dôsledkov:

• orgány hematopoetického systému: rozvoj eozinofílie, leukopénie alebo trombocytopénie; nedostatok kyseliny listovej, výskyt lymfadenopatie, agranulocytózy alebo leukocytózy, anémie alebo jej megaloblastickej, hemolytickej alebo aplastickej formy, ako aj pancytopénie. Je tiež možný rozvoj neskorej kožnej porfýrie, akútneho štádia intermitentnej porfýrie a zmiešanej formy tejto patológie, ako aj rozvoj retikulocytózy alebo erytrocytovej formy aplázie;
• Orgány imunitného systému: rozvoj multiorgánovej intolerancie oneskoreného typu, sprevádzanej lymfadenopatiou, vaskulitídou, horúčkou a kožnou vyrážkou (okrem príznakov podobných lymfómu, leukopénie, artralgie, eozinofílie a hepatosplenomegálie, ako aj vymiznutia žlčovodov a zmien v testoch pečeňových funkcií (možné sú rôzne kombinácie vyššie uvedených príznakov)). Možný výskyt porúch iných orgánov (napríklad pľúc, obličiek a pečene alebo hrubého čreva, myokardu a pankreasu), rozvoj periférnej formy eozinofílie, aseptickej formy meningitídy, sprevádzanej myoklonom, a navyše Quinckeho edémom, anafylaxiou alebo hypogamaglobulinémiou;
• orgány endokrinného systému: priberanie na váhe, opuchy, zadržiavanie tekutín, znížená osmolarita plazmy v dôsledku účinku podobného vazopresínu (občas spôsobuje hyperhydratáciu, ktorá spôsobuje vracanie, letargiu, silné bolesti hlavy, neurologické problémy a zmätenosť) a rozvoj hyponatrémie. Okrem toho sa pozoruje zvýšenie hladín prolaktínu v krvi (v tomto prípade sa môžu vyvinúť príznaky ako gynekomastia alebo galaktorea, ako aj poruchy metabolizmu kostí - zníženie hladiny vápnika s 25-hydroxycholekalciferolom v krvnej plazme), čo má za následok osteoporózu/osteomaláciu a niekedy zvýšenie hladiny cholesterolu (vrátane triglyceridov a cholesterolu lipoproteínov s vysokou hustotou);
• Tráviaci systém a metabolizmus: nedostatok folátu, strata chuti do jedla, akútna porfýria (zmiešaná forma alebo akútne štádium intermitentnej porfýrie) alebo neakútna porfýria (neskoré štádium kožnej porfýrie);
• duševné poruchy: vývoj sluchových alebo zrakových halucinácií, depresívny stav, výskyt pocitu úzkosti, nadmerné vzrušenie, agresivita, strata chuti do jedla, exacerbácia psychózy, prejavy zmätenosti;
• orgány nervového systému: pocit celkovej slabosti alebo ospalosti, závraty s bolesťami hlavy, rozvoj ataxie alebo diplopie. Tiež porucha vizuálnej akomodácie (napríklad rozmazané videnie), mimovoľné pohyby abnormálnej povahy (napríklad trepotanie a normálny tremor, tik alebo dystónia), rozvoj nystagmu. Porucha motorickej funkcie očí, orofaciálna dyskinéza, porucha reči (napríklad nezrozumiteľná reč alebo dyzartria), rozvoj periférnej neuropatie, choreoatetóza, parestézia, svalová slabosť a paréza. Porucha chuťových pohárikov, malígna forma neuroleptického syndrómu, ako aj aseptická forma meningitídy sprevádzaná periférnou formou eozinofílie a myoklonusu;
• zrakové orgány: porucha akomodácie (rozmazanie), rozvoj konjunktivitídy, katarakta, ako aj zvýšenie vnútroočného tlaku;
• sluchové orgány: problémy so sluchom (ako napríklad tinitus), zvýšená/znížená citlivosť sluchu, problémy s vnímaním výšky tónu;
• orgány kardiovaskulárneho systému: zvýšenie/zníženie krvného tlaku, porucha srdcového vedenia, rozvoj arytmie alebo bradykardie, okrem blokády s mdlobami, tromboflebitída alebo obehový kolaps, ako aj tromboembólia (napríklad pľúcna embólia) a kongestívne zlyhanie srdca, ako aj exacerbácia ischemickej choroby srdca;
• Dýchací systém: zvýšená citlivosť pľúc, ktorej príznakmi sú dýchavičnosť, horúčka, zápal pľúc alebo pneumonitída;
• tráviaci trakt: silná nevoľnosť, sucho v ústach, ako aj vracanie, zápcha alebo hnačka, bolesť brucha, pankreatitída, zápal jazyka alebo stomatitída;
• orgány tráviaceho systému: zvýšenie hladín GGT (v dôsledku indukcie pečeňových enzýmov), ktoré často nemá klinický účinok na organizmus, ako aj hladiny alkalickej fosfatázy v krvi a spolu s tým aj hladiny pečeňových transamináz. Okrem toho sa môže vyvinúť rôzne typy hepatitídy (cholestatická, ako aj hepatocelulárna, granulomatózna alebo zmiešaná), zlyhanie pečene alebo vymiznutie žlčovodov;
• podkožné tkanivo spolu s kožou: rozvoj urtikárie (niekedy závažnej) alebo alergickej dermatitídy. Tiež výskyt erytrodermie alebo exfoliatívnej dermatitídy, svrbenie, multiformný erytém alebo Stevensov-Johnsonov syndróm, rozvoj multiformného erytému a nodózy alebo fotosenzitivity, purpury alebo akné. Okrem toho sa pozoruje zvýšené potenie, porucha pigmentácie kože, alopécia a hirsutizmus;
• svaly a kostrový systém: pocit slabosti alebo bolesti vo svaloch, výskyt svalových kŕčov, ako aj artralgia a poruchy metabolizmu kostí;
• orgány močového systému: zlyhanie obličiek, dysfunkcia obličiek (ako je hematúria s albuminúriou alebo oligúria, ako aj azotémia alebo zvýšené hladiny močoviny), retencia moču alebo naopak zvýšená frekvencia tohto procesu a okrem toho intersticiálna nefritída;
• reprodukčný systém: rozvoj impotencie, ako aj poruchy spermatogenézy (pozoruje sa zníženie pohyblivosti alebo množstva spermií);
• celkové: pocit slabosti;
• výsledky testov: zmeny funkcie štítnej žľazy – znížené hladiny L-tyroxínu (ako sú T3 a T4, ako aj FT4) a hladiny tyreotropínu (často nemá badateľný vplyv na organizmus).

Predávkovať

Medzi hlavné príznaky, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku predávkovania drogami, patrí poškodenie dýchacieho systému, centrálneho nervového systému a kardiovaskulárneho systému:

• CNS: Útlm CNS – rozvoj dezorientácie, pocity vzrušenia alebo ospalosti, potlačenie vedomia, zhoršenie videnia, výskyt halucinácií. Okrem toho sa môže vyskytnúť kóma, nezrozumiteľná reč, nystagmus a dyzartria, ako aj dyskinéza a ataxia. Možný je rozvoj hyperreflexie (spočiatku) a potom hyporeflexie, psychomotorických porúch a záchvatov, ako aj hypotermia, myoklonus a mydriáza;
• dýchací systém: pľúcny edém, potlačenie respiračnej funkcie;
• kardiovaskulárny systém: rozvoj tachykardie, zvýšenie/zníženie krvného tlaku, porucha vedenia vzruchov, pri ktorej sa komplex QRS dodatočne rozširuje. Okrem toho strata vedomia/mdloby v dôsledku zástavy srdca;
• oblasť tráviaceho traktu: zadržiavanie potravy v žalúdku, vracanie a zhoršenie motility hrubého čreva;
• Štruktúra kostí a svalov: existujú hlásenia o ojedinelých prípadoch rabdomyolýzy, ku ktorej dochádza v dôsledku toxických účinkov karbamazepínu;
• močové orgány: rozvoj anúrie alebo oligúrie, zadržiavanie tekutín alebo moču. Môže sa vyvinúť hyperhydratácia, ktorá je spojená s účinkom účinnej látky lieku na telo (podobne ako účinok vazopresínu);
• laboratórne testy: môže sa vyvinúť hyponatrémia; môže sa vyskytnúť aj hyperglykémia alebo metabolická acidóza a okrem toho sa môže zvýšiť svalová frakcia kreatínkinázy.

Neexistuje žiadne špecifické terapeutické antidotum. Počiatočná liečba závisí od stavu osoby a môže si vyžadovať hospitalizáciu. Na potvrdenie intoxikácie a posúdenie závažnosti predávkovania sa majú zmerať hladiny karbamazepínu v plazme.

Je potrebné užiť aktívne uhlie, vyvolať zvracanie a vypláchnuť žalúdok. V prípade oneskorenej evakuácie obsahu žalúdka je možné oneskorené vstrebávanie a opätovný výskyt príznakov otravy už v štádiu zotavovania. Je tiež potrebné liečiť príznaky podpornými metódami na jednotke intenzívnej starostlivosti. Okrem toho sa monitoruje srdcová funkcia a upravuje sa elektrolytová rovnováha.

V prípade zníženého krvného tlaku sa má podať dobutamín alebo dopamín. Ak sa pozoruje srdcová arytmia, zvolí sa individuálna liečba. V prípade záchvatov sa podávajú benzodiazepíny (napríklad diazepam) alebo iné antikonvulzíva - paraldehyd alebo fenobarbital (používa sa s opatrnosťou kvôli vysokej pravdepodobnosti potlačenia dýchacích funkcií). V prípade hyponatrémie je potrebné obmedziť prísun tekutín do tela, použiť opatrnú pomalú infúziu roztoku chloridu sodného (0,9 %). Takéto opatrenia pomáhajú predchádzať edému mozgu.

Odporúča sa aj hemosorpcia pomocou uhlíkových sorbentov. Peritoneálna dialýza a nútená diuréza neprinášajú výsledky.

[ 9 ]

Interakcie s inými liekmi

Hemoproteín typu P450 ZA4 (CYP3A4) je hlavným enzýmovým katalyzátorom pre tvorbu aktívneho produktu rozpadu: karbamazepín-10,11-epoxidu. Pri použití v kombinácii s inhibítormi CYP3A4 môže zvýšiť hladiny karbamazepínu v plazme, čo môže mať negatívne účinky.

Súčasné užívanie s induktormi CYP3A4 môže zvýšiť metabolizmus účinnej látky Zeptolu, čo môže viesť k možnému zníženiu sérovej koncentrácie látky, ako aj k oslabeniu jej liečivého účinku. Preto sa po ukončení užívania induktora CYP3A4 môže znížiť rýchlosť metabolizmu karbamazepínu, v dôsledku čoho sa jeho plazmatická hodnota zvyšuje.

Karbamazepín je silný induktor CYP3A4 a ďalších enzýmových systémov fázy I a II v pečeni. V dôsledku toho môže znižovať plazmatické hladiny iných liekov (liekov, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje prevažne indukciou CYP3A4).

Ľudská mikrozomálna epoxidhydroláza je enzým, ktorý podporuje tvorbu 10,11-transdiolového derivátu karbamazepín-10,11-epoxidu. V kombinácii s Zeptolom môžu inhibítory ľudskej mikrozomálnej epoxidhydrolázy zvýšiť plazmatické hladiny karbamazepín-10,11-epoxidu.

Keďže štruktúra látky karbamazepín je podobná tricyklickým antidepresívam, je zakázané kombinovať Zeptol s inhibítormi MAO. Užívanie inhibítorov MAO sa má pred začatím liečby Zeptolom prerušiť (urobte tak najmenej 2 týždne vopred).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Podmienky skladovania

Liek sa uchováva v štandardných podmienkach pre lieky, mimo dosahu malých detí. Maximálna teplota je 25 °C.

[ 13 ]

Čas použiteľnosti

Zeptol je vhodný na použitie 5 rokov od dátumu výroby.