Vizarsin

Vizarsin je liek používaný v prípadoch erektilnej dysfunkcie; pomáha obnoviť oslabenú erekciu zvýšením prietoku krvi do penisu.

Princíp liečivého účinku je založený na procesoch uvoľňovania oxidu dusného v kavernóznych telieskach za prítomnosti sexuálnej stimulácie. Voľný oxid dusný stimuluje aktiváciu enzýmu guanylátcyklázy, čím zvyšuje hodnoty cGMP. Výsledkom je relaxácia v oblasti hladkých svalových vlákien kavernóznych telies a navyše zosilnenie prietoku krvi. [ 1 ]

Indikácia Vizarsin

Používa sa v prípadoch problémov s erektilnou funkciou u mužov (neschopnosť dosiahnuť alebo udržať erekciu penisu, ktorá umožňuje úspešné vykonanie pohlavného styku).

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v tabletách - 1, 2 alebo 4 kusy vo vnútri bunkového balenia (1 takéto balenie vo vnútri balenia), ako aj 4 tablety vo vnútri platničky (2 alebo 3 platničky vo vnútri balenia).

Farmakodynamika

Sildenafil je silné selektívne činidlo, ktoré spomaľuje aktivitu PDE-5 (prvok má špecifické vlastnosti cGMP). Pomáha obnoviť erektilnú dysfunkciu zvýšením prietoku krvi do penisu.

Fyziologická aktivita, ktorá je základom erekcie penisu, spočíva v uvoľňovaní oxidu dusného v oblasti kavernóznych teliesok pod vplyvom sexuálneho stimulu. [ 2 ]

Sildenafil vykazuje periférny účinok na erekciu. Nemá priamy relaxačný účinok na izolované ľudské corpus cavernosum, ale zosilňuje relaxačnú aktivitu NO.

Aktivácia väzby NO/cGMP, ku ktorej dochádza počas sexuálneho vzrušenia, a inhibícia prvku PDE5 sildenafilom spôsobujú zvýšenie hladín cGMP v kavernóznom telese. Na dosiahnutie liečebného účinku sildenafilu je preto potrebný sexuálny stimul.

Testovanie in vitro ukázalo, že selektivita lieku sa prejavuje vo vzťahu k PDE-5, ktorá sa podieľa na procesoch erekcie. Účinok vo vzťahu k PDE-5 je intenzívnejší ako vo vzťahu k iným známym zložkám PDE. Účinnosť látky vo vzťahu k PDE-6 (podieľa sa na procesoch retinálnej fototransmisie) je desaťkrát nižšia. Pri použití maximálnych povolených dávok vykazuje selektivitu vo vzťahu k PDE-1, ktorá je slabšia 80-krát, a vo vzťahu k typom PDE v rozmedzí 2-4, ako aj v rozmedzí 7-11 - 700-krát.

Účinok sildenafilu na PDE-5 je približne 4000-krát silnejší ako účinok na PDE-3 (toto je zložka so špecifickou aktivitou cAMP, ktorá sa podieľa na srdcových kontrakciách).

Sildenafil spôsobuje dočasné, mierne zníženie krvného tlaku, ktoré často nespôsobuje klinické príznaky. Maximálne zníženie systolického krvného tlaku (v priemere) v horizontálnej polohe pri perorálnom podaní dávky 0,1 g lieku je 8,4 mm Hg. V tomto prípade sa hladina diastolického krvného tlaku zmení o 5,5 mm Hg. Takéto zníženie krvného tlaku súvisí s vazodilatačnou aktivitou sildenafilu (pravdepodobne spôsobenou zvýšením hladín cGMP vo vnútri hladkých svalov cievnych buniek).

Jednorazové perorálne dávky sildenafilu do 0,1 g neviedli u dobrovoľníkov ku klinicky významným zmenám hodnôt EKG.

Liek nemení ukazovatele srdcového výdaja ani procesy krvného obehu cez stenotické artérie.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametre sildenafilu sú pri použití odporúčaných dávok lineárne.

Absorpcia.

Pri perorálnom podaní sa látka absorbuje vysokou rýchlosťou. Priemerné hodnoty absolútnej biologickej dostupnosti sú približne 40 % (v rozmedzí 25 – 63 %). In vitro sildenafil inhibuje účinok ľudskej PDE-5 o 50 % s hodnotami približne 1,7 ng/ml.

Pri jednorazovom podaní 0,1 g dávky je priemerná hladina intraplazmatickej Cmax voľného prvku približne 18 ng/ml. Hodnoty Cmax pri podaní lieku nalačno sa zaznamenávajú v priemere po 1 hodine (v rozmedzí 0,5 – 2 hodín).

Konzumácia s mastnými jedlami znižuje rýchlosť absorpcie: Cmax sa znižuje v priemere o 29 % a hodnota Tmax sa zvyšuje o 1 hodinu; stupeň absorpcie však zostáva rovnaký (AUC sa znižuje o 11 %).

Distribučné procesy.

Priemerné hodnoty Vss liečiva sú 105 l. Syntéza sildenafilu a hlavného N-demetylmetabolického prvku s intraplazmatickými krvnými proteínmi je približne 96 % a nie je viazaná na celkové ukazovatele sildenafilu. Menej ako 0,0002 % dávky sildenafilu (priemerná hladina - 188 ng) sa zaznamená po 1,5 hodine od okamihu podania liečiva do spermií.

Výmenné procesy.

Sildenafil sa metabolizuje primárne v pečeni izoenzýmom CYP3A4 (primárna dráha) a izoenzýmom CYP2C9 (sekundárna dráha). Hlavná metabolická zložka s aktivitou sa tvorí počas N-demetylácie liečiva a potom sa tiež zúčastňuje metabolických procesov. Selektivita aktivity tohto metabolitu na PDE je podobná selektivite sildenafilu a jeho účinok na PDE-5 in vitro je približne 50 % aktivity sildenafilu.

Plazmatické hladiny metabolitu u dobrovoľníkov boli približne 40 % hladín sildenafilu. N-demetyl metabolická zložka zapojená do ďalších metabolických procesov má polčas rozpadu až 4 hodiny.

Vylučovanie.

Celkový klírens liečiva je 41 l/hodinu a konečný polčas rozpadu dosahuje 3 – 5 hodín.

Pri perorálnom (alebo intravenóznom) podaní sa sildenafil vylučuje primárne stolicou (približne 80 %; vo forme metabolitov); menšia časť sa vylučuje obličkami (približne 13 % dávky).

Dávkovanie a podávanie

Liek sa musí užívať perorálne – tableta sa najprv rozpustí v ústach a potom sa zmes prehltne. Na prejavenie liečivého účinku je potrebný sexuálny stimul. Vizarsin sa má užiť približne 60 minút pred pohlavným stykom.

Zvyčajne sa podáva 50 mg lieku v jednej dávke (odporúča sa užívať nalačno). Maximálna jednorazová dávka je 0,1 g.

• Žiadosť pre deti

Liek nie je predpísaný pediatrii (deti mladšie ako 18 rokov).

Používajte Vizarsin počas tehotenstva

Vizarsin sa nepoužíva u žien.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť alergie spojenej so sildenafilom;
• precitlivenosť spôsobená pomocnými látkami lieku;
• kombinované použitie s látkami uvoľňujúcimi oxid dusný (medzi nimi aj amylnitrit) alebo dusičnanmi;
• stavy, pri ktorých je sexuálna aktivita zakázaná (nestabilná angína pectoris alebo závažné srdcové zlyhanie);
• strata zraku na jednom oku v dôsledku ischemickej neuropatie postihujúcej zrakový nerv (predná nearteritická forma);
• závažné formy dysfunkcie pečene;
• znížené hodnoty krvného tlaku (menej ako 90/50 mmHg);
• pacient nedávno prekonal infarkt myokardu alebo mozgovú príhodu;
• s degeneratívnymi zmenami sietnice dedičnej povahy (napríklad retinitis pigmentosa).

Vedľajšie účinky Vizarsin

Medzi vedľajšie účinky patria:

• neurologické poruchy: migréna, parestézia, bolesti hlavy, neuralgia, sčervenanie tváre a mdloby, ako aj ataxia, závraty, hypestézia, tremor, ospalosť/nespavosť, depresia a znížené reflexy;
• oftalmologické problémy: zápal spojiviek, bolesť alebo krvácanie v oblasti očnej buľvy, poruchy videnia (rozmazané videnie, fotofóbia a zmeny vo vnímaní farieb), mydriáza, xeroftalmia a katarakta;
• otorinolaryngologické lézie: tinnitus alebo hluchota;
• poruchy dýchania: faryngitída, bronchiálna astma, dýchavičnosť a upchatý nos, ako aj sinusitída, zvýšený kašeľ, laryngitída, zvýšený objem spúta a bronchitída;
• kardiovaskulárne problémy: tachykardia, srdcové zlyhanie, zmeny v údajoch EKG, znížený krvný tlak, palpitácie a AV blok, ako aj ortostatický kolaps, ischémia myokardu, zástava srdca, angina pectoris, trombóza mozgových ciev a kardiomyopatia;
• hematologické poruchy: leukopénia alebo anémia;
• gastrointestinálne lézie: ezofagitída, glositída, nevoľnosť, gastroenteritída a stomatitída s dysfágiou, ako aj xerostómia, kolitída, gingivitída, gastritída a krvácanie z konečníka;
• metabolické problémy: hypernatrémia alebo -urikémia, hypo-/hyperglykémia, smäd, labilný diabetes a dna;
• urogenitálne poruchy: noktúria, gynekomastia, cystitída, infekcie močových ciest, anorgazmia, inkontinencia alebo zvýšené močenie, opuch genitálií a porucha ejakulácie;
• lézie pohybového aparátu: artritída, myasténia, ruptúra postihujúca šľachy, myalgia, synovitída, artróza, tendosynovitída a osalgia;
• dermatologické problémy: bežný herpes, kontaktná alebo exfoliatívna dermatitída, svrbenie, vredy na epiderme, fotosenzitivita, žihľavka a vyrážky;
• iné: hyperhidróza, periférny edém, šok, zimnica, bolesť a príznaky alergie.

Predávkovať

Medzi možné prejavy intoxikácie patria závraty, poruchy videnia, návaly horúčavy, upchatý nos, dyspepsia a bolesti hlavy.

V prípade porušení sa vykonávajú štandardné podporné opatrenia.

Interakcie s inými liekmi

Účinky iných liekov na farmakokinetické parametre sildenafilu.

Testy in vitro.

Metabolické procesy sildenafilu sa realizujú prevažne pomocou izoenzýmov hemoproteínu P450 (CYP) 3A4 (hlavná cesta), ako aj 2C9 (dodatočná cesta), vďaka čomu látky spomaľujúce účinok týchto izoenzýmov dokážu znížiť hladinu klírensu sildenafilu; a ich induktory zodpovedajúcim spôsobom zvyšujú hodnoty klírensu.

Testy in vivo.

Súbežné podávanie s liekmi, ktoré inhibujú aktivitu izoenzýmu CYP3A4 (vrátane erytromycínu s ketokonazolom a cimetidínu), znižuje mieru klírensu sildenafilu.

Ritonavir zvyšuje hladinu AUC sildenafilu 11-krát, preto je kombinovanie týchto látok zakázané.

Kombinácia Vizarsinu (0,1 g jedenkrát denne) so sachinavirom (spomaľuje účinok izoenzýmu CYP3A4 a HIV proteázy) pri konštantných hodnotách proteázy v krvi (1,2 g 3-krát denne) vedie k zvýšeniu Cmax sildenafilu o 140 % a AUC o 210 %. Zároveň sildenafil nemení farmakokinetické vlastnosti sachinaviru.

Silnejšie inhibítory CYP3A4 (vrátane itrakonazolu a ketokonazolu) pravdepodobne povedú k väčším zmenám farmakokinetických parametrov sildenafilu.

Jednorazové užitie 0,1 g sildenafilu spolu s erytromycínom, ktorý špecificky spomaľuje účinok CYP3A4, pri dosiahnutí konštantných hladín erytromycínu v krvi (užívanie 0,5 g 2-krát denne počas 5 dní) spôsobuje zvýšenie hodnôt AUC sildenafilu o 182 %.

Keď dobrovoľníci užívali cimetidín (0,8 g), ktorý nešpecificky inhibuje aktivitu CYP3A4, a sildenafil (dávkovanie 50 mg), došlo k zvýšeniu plazmatických hladín sildenafilu o 56 %.

Grapefruitová šťava, slabý inhibítor aktivity CYP3A4, môže mierne zvýšiť plazmatické hladiny sildenafilu.

Nikorandil je zlúčenina, ktorá obsahuje nitrát a aktivátor K kanálov. Vďaka prítomnosti nitrátu je schopný vytvárať silné interakcie s látkou sildenafil.

Účinok sildenafilu na iné lieky.

Testovanie in vivo.

Vzhľadom na preukázaný účinok sildenafilu na NO/cGMP je schopný zosilniť antihypertenzívny účinok nitrátov, a preto sa nemôže kombinovať s donormi NO ani s akýmikoľvek formami nitrátov.

Kombinácia lieku s α-blokátormi môže u ľudí s precitlivenosťou vyvolať symptomatický pokles krvného tlaku. K poklesu krvného tlaku zvyčajne dochádza po 4 hodinách od okamihu užitia sildenafilu.

V troch samostatných štúdiách liekových interakcií u pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty a stabilnou hemodynamikou sa skúmala kombinácia doxazosínu (4 a 8 mg) a sildenafilu (0,025, 0,05 alebo 0,1 g). Všetky tri štúdie preukázali dodatočné priemerné zníženie krvného tlaku v ľahu na chrbte o 7/7, 9/5 a 8/4 mmHg a dodatočné priemerné zníženie krvného tlaku vo vzpriamenej polohe o 6/6, 1 1/4 a 4/5 mmHg.

Súčasné podávanie lieku s doxazosínom u hemodynamicky stabilných jedincov občas viedlo k symptomatickému ortostatickému kolapsu. Medzi tieto udalosti patrili závraty alebo pocit točenia hlavy, ale bez synkopy.

V špeciálnom teste bolo ľuďom so zvýšenými hodnotami krvného tlaku podaných 0,1 g sildenafilu v kombinácii s amlodipínom – to viedlo k dodatočnému poklesu systolického krvného tlaku (v priemere o 8 mmHg) a diastolického krvného tlaku (o 7 mmHg) v horizontálnej polohe. Podobný dodatočný pokles hodnôt krvného tlaku bol pozorovaný aj pri použití samotného sildenafilu u dobrovoľníkov.

Podmienky skladovania

Vizarsin sa má skladovať pri teplote neprevyšujúcej +25 °C.

Čas použiteľnosti

Vizarsin sa môže používať počas 5 rokov od dátumu predaja terapeutického produktu.

Analógy

Analógy lieku sú Maxigra, Wildegra a Viagra s Olmax Strong a okrem toho Sildenafil, Vivaira a Ridjamp s Viasan-LF, Silafil a Dinamico s Viatail. Na zozname sú aj Kamastil, Tornetis s Juvenou, Revatio a Erexezil so Sildenom.