
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
HIV demencia
Lekársky expert článku
Posledná kontrola: 04.07.2025
HIV demencia je chronická strata kognitívnych schopností v dôsledku infekcie mozgu HIV a oportúnnymi mikroorganizmami.
Demencia spojená s HIV (komplex demencie pri AIDS) sa môže vyskytnúť v neskorých štádiách infekcie HIV. Na rozdiel od iných typov demencie sa vyskytuje najmä u mladých ľudí. Demencia môže byť dôsledkom infekcie HIV alebo sekundárnej infekcie vírusom JC, ktorý spôsobuje progresívnu multifokálnu leukoencefalopatiu. Prispievajú k nej aj iné oportúnne infekcie (vrátane plesňových, bakteriálnych, vírusových a protozoálnych).
Pri izolovanej demencii spojenej s HIV sa patomorfologické zmeny vyvíjajú v subkortikálnych štruktúrach v dôsledku infiltrácie sivej hmoty hlbokých častí mozgu (vrátane bazálnych ganglií, talamu) a bielej hmoty makrofágmi alebo mikrogliálnymi bunkami.
Prevalencia HIV demencie v neskorých štádiách HIV infekcie sa pohybuje od 7 do 27 %, ale 30 – 40 % pacientov môže mať mierne kognitívne poruchy. Výskyt demencie je nepriamo úmerný počtu CD4 + buniek v periférnej krvi.
AIDS spôsobený HIV sa vyznačuje poškodením CNS, ktoré možno pripísať aj pomalým infekčným procesom v CNS. Patogenéza poškodenia CNS pri neuroAIDS je spojená s priamym neurotoxickým účinkom vírusu, ako aj s patologickým účinkom cytotoxických T-buniek a protilátok proti mozgu. Patomorfologicky sa zisťuje atrofia mozgovej hmoty s charakteristickými spongiformnými zmenami (spongiózna mozgová hmota) a demyelinizácia v rôznych štruktúrach. Takéto zmeny sa obzvlášť často pozorujú v semioválnom centre, bielej hmote hemisfér a menej často v sivej hmote a subkortikálnych formáciách. Spolu s výraznou neuronálnou smrťou sa pozorujú aj astrogliálne uzlíky. Priame poškodenie mozgu pri HIV infekcii sa vyznačuje rozvojom subakútnej encefalitídy s oblasťami demyelinizácie.
Klinicky sa pozoruje tzv. kognitívno-motorický komplex spojený s HIV, ktorý zahŕňa tri ochorenia:
- Demencia spojená s HIV:
- Myelopatia spojená s HIV:
- Minimálne kognitívne motorické poškodenie spojené s HIV.
Kód MKCH-10
B22.0. HIV ochorenie s prejavmi encefalopatie.
Príčiny demencie spôsobenej AIDS
Predpokladá sa, že demenciu pri AIDS spôsobujú špecifické neurovirulentné kmene HIV, toxický proteín gpl20, kyselina chinolónová, stimulácia produkcie oxidu dusnatého a NMDA receptorov, oxidačný stres, apoptóza, imunitné reakcie produkujúce cytokíny a metabolity kyseliny arachidónovej a poškodenie a zmeny v permeabilite hematoencefalickej bariéry. Jeden z najpopulárnejších modelov neuronálneho poškodenia je založený na hypotéze, že vedľajšie produkty zápalových reakcií z periférie prenikajú hematoencefalickou bariérou a majú nadmerný stimulačný účinok na NMDA receptory. To vedie k zvýšeniu intracelulárnych hladín vápnika, čo spôsobuje uvoľňovanie glutamátu a hyperstimuláciu NMDA receptorov v susedných neurónoch. Podľa tejto hypotézy môžu byť pri tomto ochorení účinné antagonisty NMDA receptorov a blokátory kalciových kanálov.
Príznaky HIV demencie
HIV-demencia (vrátane AIDS-komplexnej demencie - HIV-encefalopatie alebo subakútnej encefalitídy) sa vyznačuje spomalením psychomotorických procesov, nepozornosťou, stratou pamäti, sťažnosťami na zábudlivosť, pomalosť, ťažkosti s koncentráciou a ťažkosti s riešením problémov a čítaním. Často sa pozoruje apatia, znížená spontánna aktivita a sociálna izolácia. V niektorých prípadoch sa ochorenie môže prejaviť atypickými afektívnymi poruchami, psychózami alebo záchvatmi. Somatické vyšetrenie odhalí tremor, zhoršené rýchle opakujúce sa pohyby a koordináciu, ataxiu, svalovú hypertóniu, generalizovanú hyperreflexiu a zhoršené okulomotorické funkcie. S následnou progresiou demencie sa môžu pridať fokálne neurologické symptómy, poruchy pohybu - extrapyramídové, hyperkinéza, statické poruchy, koordinácia pohybov a psychomotorické zručnosti vo všeobecnosti. Počas obdobia rozvinutého obrazu demencie sú možné aj závažné afektívne poruchy, poruchy pudov a regresia správania vo všeobecnosti. S prevažujúcou lokalizáciou procesu vo frontálnom kortexe sa vytvára variant demencie s moriovitým (hlúpym) správaním.
Demencia pri AIDS je charakterizovaná kognitívnymi, motorickými a behaviorálnymi poruchami. Kognitívne poškodenie je reprezentované syndrómom subkortikálnej demencie s poruchou krátkodobej a dlhodobej pamäte, spomalením myšlienkových procesov a oslabením koncentrácie. Medzi motorické príznaky patria zmeny chôdze, zhoršená posturálna stabilita, slabosť končatín, apraxia a zmeny rukopisu. Najčastejšími poruchami správania sú emocionálna labilita, sklon k izolácii a apatia. U detí môže AIDS spôsobiť nedostatočný vývoj mozgu, čiastočné vývojové oneskorenie, neurologické príznaky a kognitívne poškodenie. Táto časť sa zaoberá najmä demenciou pri AIDS u dospelých.
Vzhľadom na nedostatok biologických markerov ochorenia sa diagnóza demencie spôsobenej AIDS stanovuje vylúčením. V mozgovomiechovom moku sa zisťujú známky aktivácie imunitného systému, pleocytóza, zvýšené hladiny bielkovín a vírus HIV-1. Neurodiagnostické údaje majú pri diagnostike demencie spôsobenej AIDS pomocný význam. Podľa európskych epidemiologických štúdií medzi rizikové faktory demencie spôsobenej AIDS patrí pokročilý vek, zneužívanie návykových látok vnútrožilovo, homosexualita alebo bisexualita u mužov a znížené hladiny CD4 lymfocytov. Demencia spôsobená AIDS sa v jednom alebo druhom štádiu vyvíja u 15 – 20 % pacientov s AIDS, pričom nové prípady sa každoročne registrujú u 7 % ľudí s diagnózou AIDS. Podľa niektorých údajov je miera prežitia pacientov s demenciou spôsobenou AIDS nižšia ako u pacientov s AIDS bez demencie. Rýchlosť progresie a klinické prejavy demencie spôsobenej AIDS sú variabilné. Pacienti s demenciou spôsobenou AIDS často vyvíjajú komorbidné psychiatrické poruchy a sú citlivejší na vedľajšie účinky liekov bežne predpisovaných na tieto stavy.
Diagnóza HIV-demencie
Diagnóza HIV demencie je zvyčajne podobná diagnóze iných typov demencie, s výnimkou zistenia (hľadania) príčiny ochorenia.
Pacienti infikovaní HIV s neliečenou demenciou majú v porovnaní s pacientmi bez demencie zlú prognózu (priemerné prežitie je 6 mesiacov). Pri liečbe sa kognitívne poruchy stabilizujú a možno dokonca zaznamenať určité zlepšenie zdravotného stavu.
Ak je u pacienta diagnostikovaná HIV infekcia alebo dôjde k akútnej zmene kognitívnych funkcií, na zistenie infekcie CNS je potrebná lumbálna punkcia, CT alebo MRI. MRI je informatívnejšia ako CT, pretože umožňuje vylúčiť iné príčiny spojené s poškodením CNS (vrátane toxoplazmózy, progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie, lymfómu mozgu). V neskorších štádiách ochorenia sa môžu zistiť zmeny, ktoré sa prejavujú difúznou hyperintenzitou bielej hmoty, atrofiou mozgu a expanziou ventrikulárneho systému.
Neurodiagnostika
Štrukturálne a funkčné neurozobrazovacie techniky môžu byť užitočné pri diagnostike, prognózovaní a usmerňovaní liečby demencie súvisiacej s AIDS. Na CT a MRI sa zistila súvislosť medzi závažnosťou AIDS a atrofiou bazálnych ganglií, léziami bielej hmoty a difúznou atrofiou. Neexistuje však žiadny vzťah medzi neurozobrazovaním a patologickými zmenami. PET, SPECT a magnetická rezonančná spektroskopia (MPQ) sú citlivejšie na zmeny v bazálnych gangliách a odhaľujú znížený prietok krvi mozgom a metabolické zmeny u infikovaných pacientov, ktorí nemajú klinické prejavy infekcie. MRS môže zohrávať dôležitú úlohu pri predpovedaní odpovede na určité lieky v budúcnosti.
Rovnako ako pri iných formách demencie, aj pri podozrení na demenciu spôsobenú AIDS je dôležité vylúčiť stavy, ktoré môžu stav zhoršiť, ako je dysfunkcia štítnej žľazy, elektrolytová nerovnováha, zmeny v krvi a iné infekcie. Lieky, ktoré pacient užíva, by sa mali prehodnotiť, pretože niektoré lieky predpísané na liečbu AIDS majú nepriaznivý vplyv na kognitívne funkcie. Pri AIDS často nie je možné vysadiť „nepodstatné“ lieky, pretože pacient musí užívať konštantné dávky antivírusových liekov a inhibítorov proteáz, aby predĺžil život. U pacientov s AIDS sa často vyskytujú nízke hladiny vitamínu B12. Rozpoznanie tejto komplikácie je dôležité, pretože podávanie vitamínu môže znížiť závažnosť kognitívneho deficitu.
Čo je potrebné preskúmať?
Aké testy sú potrebné?
Komu sa chcete obrátiť?
Liečba demencie pri AIDS
Liečba demencie spojenej s HIV zahŕňa podávanie vysoko účinných antivírusových liekov, ktoré zvyšujú počet buniek CD4 + a zlepšujú kognitívne funkcie u pacientov. Udržiavacia liečba demencie spojenej s HIV je podobná ako pri iných typoch demencie.
Podľa literatúry je antivírusový liek zidovudín účinný pri AIDS demencii. Multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, 16-týždňová štúdia u pacientov s AIDS demenciou preukázala výhodu zidovudínu v dávke 2000 mg/deň oproti placebu a účinok lieku sa udržal aj pri ďalšom užívaní lieku počas 16 týždňov. Zidovudín sa v súčasnosti považuje za liek voľby u pacientov s AIDS (s demenciou alebo bez nej), pretože vo vysokých dávkach môže oddialiť rozvoj AIDS demencie o 6 – 12 mesiacov. Použitie vysokých dávok zidovudínu je však u niektorých pacientov nemožné kvôli výskytu zle tolerovaných vedľajších účinkov.
Pri AIDS demencii bola preukázaná účinnosť kombinácie zidovudínu a didanozínu, a to pri postupnom aj súčasnom podávaní. Randomizovaná, ale otvorená štúdia zaznamenala zlepšenie pamäti a pozornosti pri oboch liečebných režimoch počas 12 týždňov. Zlepšenie bolo výraznejšie u pacientov s východiskovým kognitívnym poškodením. Okrem zidovudínu a didanozínu existujú v súčasnosti aj ďalšie inhibítory reverznej transkriptázy: lamivudín, stavudín, zalcitabín. V posledných rokoch bola preukázaná schopnosť kombinácie zidovudínu s inhibítormi proteázy (predovšetkým nevirapínom) znížiť riziko vzniku AIDS demencie a zlepšiť kognitívne funkcie.
Experimentálne liečby demencie spôsobenej AIDS
Ateverdin
Nenukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy, testovaný v otvorenej štúdii u 10 pacientov, ktorí boli rezistentní na didanozín a zidovudín alebo ich zle tolerovali. Liek sa podával v dávke 1800 mg/deň v 2 rozdelených dávkach počas 12 týždňov. Z piatich pacientov, ktorí štúdiu dokončili, štyria preukázali zlepšenie v neuropsychologickom testovaní alebo SPECT. Liek bol dobre tolerovaný. Ďalšie štúdie lieku prebiehajú.
[ 9 ]
Pentoxifylín
Znižuje aktivitu tumor nekrotizujúceho faktora alfa (TNF-a) a môže byť užitočný pri AIDS alebo AIDS demencii, ale neboli vykonané žiadne kontrolované štúdie.
Antagonisty NMDA receptorov
Memantín je liek s podobnou štruktúrou ako amantadín a rovnako ako on je antagonistom NMDA receptorov. Ukázalo sa, že memantín má cytoprotektívny účinok na kultúru kortikálnych neurónov infikovaných obalovým proteínom HIV-1 gp 120. Testovanie lieku na laboratórnych zvieratách a ľuďoch je nevyhnutné. Nitroglycerín je tiež schopný chrániť neuróny pred hyperstimuláciou NMDA receptorov, ale kontrolované štúdie lieku na tento účinok neboli vykonané.
Peptid T
Peptid T je oktapeptid, ktorý sa testuje pri demencii súvisiacej s AIDS. Jeden pacient liečený peptidom T počas 12 týždňov preukázal pozitívne zmeny na fluorodeoxyglukózovej PET, čo tiež poukazuje na dôležitú úlohu, ktorú môže funkčné neurozobrazovanie zohrávať pri hodnotení účinkov liekov pri demencii súvisiacej s AIDS. Klinické skúšky peptidu T stále prebiehajú.
Nimodipín
Blokátor kalciových kanálov, ktorý preniká hematoencefalickou bariérou. Predpokladá sa, že nimodipín znižuje poškodenie neurónov znížením reakcie na stimuláciu NMDA receptorov glutamátom, ale klinické skúšky lieku pri demencii spôsobenej AIDS sa neuskutočnili.
Selegilín
Inhibítor MAO-B, ktorý podľa niektorých štúdií môže mať neuroprotektívny účinok pri demencii súvisiacej s AIDS vďaka svojej antioxidačnej aktivite.
ORS14117
Lipofilný antioxidant, ktorý viaže superoxidové aniónové radikály. Dvojito zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná štúdia zistila, že v dávke 240 mg/deň bol liek tolerovaný pacientmi s demenciou spôsobenou AIDS rovnako dobre ako placebo (The Daba Consortium of HIV Dementia and Related Cognitive Disorders, 1997).
Liečba porúch správania
Demencia pri AIDS je často sprevádzaná afektívnymi poruchami (depresia, mánia alebo kombinácia oboch), ako aj úzkosťou, apatiou, anergiou, demoralizáciou, psychózou, nespavosťou a inými poruchami spánku a bdenia, blúdením. Prístup k liečbe týchto porúch zahŕňa použitie liekových a neliekových opatrení po dôkladnom vyšetrení a vylúčení sprievodných stavov, ktoré ich môžu spôsobiť. Princípy liečby nekognitivnych prejavov demencie pri AIDS sú rovnaké ako pri Alzheimerovej chorobe.
Lieky