Videx

Videx je antivírusový liek s priamym terapeutickým účinkom. [ 1 ]

Didanozín inhibuje replikáciu HIV in vitro v kultivovaných ľudských bunkách a bunkových líniách. Po vstupe do bunky sa tento prvok enzymaticky premení na svoju metabolickú zložku, dideoxyadenozín-3-fosfát. Počas replikácie nukleovej kyseliny vírusu použitie 2b3'-dideoxynukleozidu zabraňuje predlžovaniu reťazca, čím spomaľuje proces replikácie. Okrem toho ddATP spomaľuje účinok reverznej transkriptázy HIV, čím narúša väzbu provírusovej DNA. [ 2 ]

Indikácia Videx

Používa sa pri HIV infekcii (v kombinácii s inými antiretrovírusovými látkami). [ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v kapsulách - 10 kusov v blistri; vo vnútri balenia - 3 takéto balenia.

Farmakokinetika

Didanozín dosiahne plazmatickú hladinu Cmax približne za 120 minút; samotná hodnota Cmax priamo závisí od veľkosti dávky užívaného lieku.

Priemerná hladina didanozínu v mozgovomiechovom moku sa rovná 21 % súčasne zaznamenaných plazmatických hodnôt látky.

Kapsuly sa užívajú nalačno, pretože ich užívanie s jedlom znižuje hodnoty Cmax o 46 % a hladinu AUC o 19 %.

U ľudí boli metabolické procesy didanozínu študované pomerne slabo. Na základe experimentálnych údajov sa predpokladá, že u ľudí sa realizujú prostredníctvom metabolizmu vnútorných purínov.

Pri perorálnom podaní je polčas rozpadu v priemere 1,6 hodiny (pre tablety), ale keďže rýchlosť absorpcie látky z kapsúl je oveľa nižšia, jej polčas rozpadu bude v tomto prípade približne o 50 % dlhší. Vylučovanie liečiva močom predstavuje približne 20 % perorálne podanej časti.

Intrarenálna rýchlosť klírensu je 50 % z jej celkových hodnôt (0,8 l za minútu) – to potvrdzuje aktívne procesy CF a sekrécie cez tubuly počas renálneho vylučovania didanozínu. Po 1 mesiaci perorálneho podávania lieku sa didanozín v tele nehromadil.

Použitie u osôb s poruchou funkcie obličiek.

Pri perorálnom podaní sa polčas rozpadu zvyšuje v priemere o najmenej 1,4 hodiny (v prípade normálnej funkcie obličiek) a maximálne o 4,1 hodiny (ak sa pozoruje závažná dysfunkcia). Liek sa nezaznamenáva v dialyzovanej peritoneálnej tekutine, ale počas hemodialýzy sa po 3-4 hodinách plazmatická hladina didanozínu pohybovala v rozmedzí 0,6-7,4 % podanej dávky.

V prípade renálnej dysfunkcie (hodnoty CC pod 60 ml za minútu/1,73 m2) sa dávka lieku volí individuálne.

Použitie u ľudí s poruchou funkcie pečene.

Metabolické procesy didanozínu sú určené závažnosťou poruchy funkcie pečene, čo môže vyžadovať zníženie dávky Videxu.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva 1-2 krát denne. Kapsuly sa prehĺtajú celé, bez žuvania. Mali by sa užívať nalačno (alebo pol hodiny pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle) a zapiť aspoň 0,1 litra čistej vody (na zlepšenie vstrebávania lieku). Kapsuly sa nesmú otvárať, pretože to môže znížiť ich liečivý účinok.

Denná veľkosť porcie sa určuje podľa hmotnosti pacienta:

• hmotnosť > 60 kg – 0,4 g, 1-krát denne;
• hmotnosť <60 kg – 0,25 g, 1-krát denne.

Neboli vykonané žiadne špeciálne štúdie o podávaní kapsúl v pediatrii, ale pri použití iných foriem lieku bola požadovaná denná dávka (vypočítaná na základe plochy povrchu tela) 0,24 g/m2 (0,18 g/m2 v kombinácii so zidovudínom).

U dospelých s poruchou funkcie obličiek sa má dávkovanie znížiť alebo sa má predĺžiť interval medzi podaním Videxu (s ohľadom na hodnoty CC).

Hmotnosť > 60 kg:

• hladina CC je >60 ml za minútu/1,73 m2 – 0,4 g za deň;
• v rozmedzí 30 – 59 ml za minútu/1,73 m2 – 0,25 g za deň;
• v rozmedzí 10 – 29 ml za minútu/1,73 m2 – používa sa iná forma uvoľňovania liečiva.
• Hmotnosť <60 kg:
• Hodnoty CC sú >60 ml za minútu/1,73 m2 – 0,25 g za deň;
• ukazovatele v rozmedzí 30-59 ml za minútu/1,73 m2 – liek sa podáva v inej forme uvoľňovania.

Ľudia podstupujúci hemodialýzu by mali po zákroku užiť dennú dávku. Nie je potrebné žiadne ďalšie dávkovanie.

Starší ľudia.

Pred použitím lieku je potrebné skontrolovať funkciu obličiek, pretože táto skupina má vysoké riziko zlyhania obličiek, čo si vyžaduje použitie individuálne zvolenej dávky.

Osoby s dysfunkciou pečene.

Je potrebné znížiť dávku lieku, ale neexistujú žiadne špecifické indikácie na zmenu dávkovania. Počas liečby je potrebné sledovať hodnoty pečeňových enzýmov. Ak sa zistí klinicky významný nárast ich hodnôt, liečba sa ukončí. Rýchly nárast hodnôt aminotransferáz môže vyžadovať úplné vysadenie liečby zavedením akýchkoľvek nukleozidových analógov.

Vynechaná dávka lieku.

Ak náhodou vynecháte čas na užitie lieku, pokračujte v užívaní obvyklej dávky (zdvojnásobenie dávky na kompenzáciu predtým vynechanej dávky je zakázané).

• Žiadosť pre deti

V pediatrii sa liek používa v inej forme.

Používajte Videx počas tehotenstva

V štúdiách na zvieratách didanozín nepreukázal fetotoxické, embryotoxické ani teratogénne účinky.

Tehotným ženám sa liek predpisuje iba za prísnych indikácií a v situáciách, keď je prínos liečby pravdepodobnejší ako riziko negatívnych následkov pre plod.

Ženy s HIV infekciou by nemali dojčiť, pretože to môže viesť k infekcii dieťaťa.

Kontraindikácie

Kontraindikáciou je ťažká intolerancia na didanozín alebo iné zložky lieku.

Vedľajšie účinky Videx

Pri liečbe pacientov infikovaných HIV je mimoriadne ťažké rozlíšiť medzi negatívnymi prejavmi spojenými s užívaním Videxu a negatívnym účinkom iných liekov používaných v kombinácii, ako aj negatívnymi príznakmi spojenými so samotným ochorením. Medzi vyskytnuté vedľajšie účinky patria:

• dysfunkcia nervového systému: často sa vyskytujú neurologické prejavy periférneho typu (vrátane neuropatie), ako aj bolesti hlavy;
• tráviace problémy: najčastejšia je hnačka. Pomerne časté sú aj nadúvanie, nevoľnosť, xerostómia, bolesti brucha, vracanie, zlyhanie pečene a hepatitída;
• lézie podkožných vrstiev s epidermou: často sa objavujú vyrážky;
• systémové poruchy: asténia alebo únava;
• metabolické poruchy: cukrovka, hyper- alebo hypoglykémia a laktátová acidóza;
• problémy so zrakovými orgánmi: depigmentácia sietnice, suchá sliznica oka a neuritída postihujúca zrakový nerv;
• poruchy imunity: anafylaktické príznaky;
• infekcie: sialoadenitída;
• iné príznaky: zimnica, artralgia, alopécia, anémia, anafylaktoidné prejavy, anorexia a myalgia, ako aj zápal postihujúci slinné žľazy, rabdomyolýza, trombocytopénia alebo leukopénia, myopatia, hyperbilirubinémia a zvýšené hladiny kyseliny mliečnej v krvi;
• zmeny vo výsledkoch testov: zvýšenie sérových hodnôt alkalickej fosfatázy, ALT s AST, lipázy a amylázy.

Predávkovať

Medzi klinické príznaky predávkovania patrí hyperurikémia, pankreatitída, dysfunkcia pečene, polyneuropatia a hnačka.

V prípade náhodného užitia dávky presahujúcej dennú dávku sa vykoná výplach žalúdka vodou a podanie aktívneho uhlia. Neexistuje antidotum pre didanozín. V prípadoch významnej otravy sa pozorovala dysfunkcia pečene a hyperurikémia. Pri takýchto poruchách sa vykonáva hemodialýza (3-4 hodinová sedenie vedie k zníženiu hladiny didanozínu o 20-30 %) a okrem toho sa prijímajú symptomatické opatrenia.

Interakcie s inými liekmi

Súbežné systematické užívanie lieku s ganciklovirom (alebo užívanie didanozínu 2 hodiny pred ganciklovirom) vedie k predĺženiu času zotrvania didanozínu v krvnej plazme v priemere až o 111 %.

Kombinácia Videxu s itrakonazolom alebo ketokonazolom predĺžila intraplazmatickú dobu zotrvania didanozínu a jeho parametre o 30 %.

Užívanie lieku spolu s látkami, ktoré môžu spôsobiť pankreatitídu alebo polyneuropatiu, môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku opísaných toxických symptómov. Pacienti užívajúci takéto liekové kombinácie majú byť starostlivo sledovaní.

Podávanie lieku v kombinácii s tenofovirom zvyšuje systémové vylučovanie tenofoviru a jeho priemerné hladiny v moči.

Podmienky skladovania

Videx sa má uchovávať mimo dosahu malých detí. Teplota nesmie presiahnuť 25 °C.

Čas použiteľnosti

Videx sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby lieku.

Analógy

Analógy lieku sú Fadinosín a Didanozín.