Wellbutrin

Wellbutrin je psychoanaleptikum z kategórie iných antidepresív.

Indikácia Wellbutrin

Používa sa pri liečbe ťažkých depresívnych stavov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie sa vykonáva v tabletách v množstve 10 kusov vo vnútri blistrovej platne. Krabička obsahuje 6 takýchto platní.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Bupropión je látka so selektívnym inhibičným účinkom na procesy vychytávania katecholamínov (dopamínu s norepinefrínom) neurónmi. Táto zložka má minimálny vplyv na procesy vychytávania indolamínu (serotonínu) a nepotláča aktivitu MAO.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Sacie.

Keď bol bupropión podávaný dobrovoľníkom počas štúdií, maximálne plazmatické hladiny látky sa pozorovali po 3 hodinách.

Informácie z 3 klinických testov naznačujú, že hodnoty bupropiónu sa môžu zvýšiť, ak sa tableta užíva s jedlom. Po podaní s jedlom sa maximálne plazmatické hladiny zložky zvýšili o 11 %, 16 % a 35 % a hodnoty AUC sa zvýšili o 17 %, 17 % a 19 % v 3 testoch.

Bupropión a jeho metabolity vykazujú lineárne farmakokinetické vlastnosti pri dlhodobom užívaní lieku v dávkach 150 – 300 mg/deň.

Distribučné procesy.

Bupropión má vysoký index distribučného objemu – je približne 2000 l. Účinná látka lieku s jeho metabolickým produktom (hydroxybupropión) sa mierne syntetizuje s bielkovinami krvnej plazmy (84 % a 77 %). Stupeň syntézy bielkovín treohydrobupropiónu je približne polovičný v porovnaní s ukazovateľmi charakteristickými pre bupropión.

Metabolické procesy.

V tele prebieha intenzívny metabolizmus bupropiónu. V plazme sa pozoruje prítomnosť 3 farmakoaktívnych metabolických produktov: hydroxybupropiónu spolu s jeho izomérmi aminoalkoholov – treohydrobupropiónu, ako aj erytrohydrobupropiónu.

Vylučovanie.

Približne 87 % účinnej látky sa vylučuje močom (menej ako 10 % látky je vo forme aktívnych produktov rozpadu) a až 10 % sa vylučuje stolicou. Počas vylučovania tvorí nezmenený bupropión iba 0,5 %.

Priemerná rýchlosť klírensu látky po užití lieku je približne 200 l/hodinu a priemerný polčas rozpadu je približne 20 hodín.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek začína pôsobiť na telo najmenej 2 týždne po začatí liečby. Úplný účinok jeho užívania možno očakávať až po niekoľkých týždňoch liečby, rovnako ako v prípade užívania iných antidepresív.

Tablety sa majú prehltnúť celé, bez žuvania alebo drvenia/delenia, pretože to môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov (napr. záchvatov).

Veľkosti dávok pre dospelých.

Maximálna veľkosť jednej dávky je 0,15 g. Tablety sa musia užívať dvakrát denne s odstupom najmenej 8 hodín.

Pacienti užívajúci tabletky pomerne často pociťujú nespavosť, ktorá je často dočasná. Frekvenciu tohto príznaku možno znížiť tým, že sa liek pred spaním neužíva (dodrží sa 8-hodinový interval medzi dávkami) alebo sa, ak je to prijateľné, zníži veľkosť porcie.

Počiatočná dávka je jedna dávka 150 mg denne.

Pre ľudí, ktorým nestačí užívať 0,15 g lieku denne, je možné zlepšiť stav zvýšením dávky na maximálnu hodnotu – 0,3 g/deň (0,15 g dvakrát denne).

Pri odstraňovaní akútnych depresívnych epizód sa majú antidepresíva užívať najmenej šesť mesiacov. Bolo zistené, že liek v dávke 0,3 g/deň bude mať liečivý účinok počas dlhého terapeutického obdobia (až 12 mesiacov).

Dávkovanie pre starších ľudí.

Keďže nie je možné vylúčiť možnosť intolerancie na Wellbutrin u jednotlivých starších pacientov, môže byť potrebné znížiť frekvenciu užívania alebo dávku lieku.

Veľkosti porcií pre ľudí s problémami s obličkami.

Terapia sa začína zníženými dávkami alebo nižšou frekvenciou podávania, pretože bupropión a jeho metabolické produkty sa u tejto kategórie pacientov akumulujú vo väčšej miere ako za štandardných podmienok.

Porcie pre ľudí s poruchou funkcie pečene.

Ľudia s ochoreniami pečene by mali liek užívať s opatrnosťou. Vzhľadom na pomerne vysokú variabilitu farmakokinetických vlastností lieku by ľudia s miernym alebo stredne ťažkým ochorením pečene mali užívať liek raz denne v dávke 0,15 g.

Ľudia s ťažkou cirhózou pečene by mali užívať tablety veľmi opatrne. Pre týchto pacientov je maximálna dávka 0,15 g, užívaná každý druhý deň.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Používajte Wellbutrin počas tehotenstva

Samostatné epidemiologické testy účinku Wellbutrinu na tehotenstvo odhalili súvisiace riziko intrauterinného kardiovaskulárneho ochorenia u plodu, keď sa liek užíval v prvom trimestri. Tieto zistenia neboli v rôznych testoch konzistentné.

Ošetrujúci lekár by mal zvážiť možnosť predpísania alternatívnej liečby pre ženu, ktorá plánuje tehotenstvo alebo je už tehotná. Liek by sa mal predpisovať iba v situáciách, keď je pravdepodobný prínos z jeho užívania vyšší ako riziko komplikácií pre plod.

Keďže bupropión a produkty jeho rozkladu sa môžu vylučovať do materského mlieka, liečba Wellbutrinom si vyžaduje dojčenie na určitý čas prerušiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• pacienti, ktorí neznášajú bupropión alebo iné zložky lieku;
• ľudia trpiaci záchvatmi;
• osoby, ktoré náhle prestali užívať sedatíva alebo piť alkohol;
• podávanie ľuďom, ktorí súčasne užívajú akékoľvek iné lieky obsahujúce bupropión, pretože frekvencia záchvatov je určená dávkovaním tejto látky;
• pacient má v anamnéze alebo v súčasnosti trpí anorexiou alebo bulímiou nervového charakteru, pretože sa preukázalo, že táto kategória pacientov má pri užívaní bupropiónu s fázou rýchleho uvoľňovania často záchvaty;
• Kombinované použitie s MAOI. Interval medzi vysadením ireverzibilných MAOI a začatím liečby Wellbutrinom by mal byť aspoň 2 týždne.

[ 10 ]

Vedľajšie účinky Wellbutrin

Užívanie lieku môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• lézie postihujúce imunitný systém: často sa objavujú príznaky intolerancie, ako je žihľavka. Občas sa zaznamenávajú závažnejšie príznaky precitlivenosti vrátane bronchospazmu/dýchavičnosti, Quinckeho edému alebo anafylaxie. Myalgia s artralgiou, ako aj horúčka, sa vyskytujú spolu s vyrážkou a inými prejavmi intolerancie oneskorenej povahy. Takéto príznaky sú do istej miery podobné sérovej chorobe;
• Metabolické prejavy a poruchy trávenia: často sa pozoruje anorexia. Niekedy dochádza k úbytku hmotnosti. Občas sa vyskytuje porucha hodnôt glukózy v krvi;
• Duševné poruchy: často sa pozoruje nespavosť. Môžu sa vyvinúť poruchy spánku. Pomerne často sa objavuje pocit úzkosti alebo vzrušenia. Niekedy sa pozoruje stav dezorientácie, dysfórie alebo depresie. Sporadicky sa objavujú pocity úzkosti, agresie, podráždenosti a nepriateľstva; vznikajú zvláštne sny alebo halucinácie a okrem toho sa vyvíjajú paranoidné myšlienky, bludy a stav depersonalizácie. Môžu sa pozorovať psychózy, samovražedné myšlienky a samovražedné správanie. Môže sa vyvinúť mánia, eufória, hypománia a zmeny v psychickom stave;
• poruchy postihujúce centrálny nervový systém: často sa pozorujú bolesti hlavy. Pomerne časté sú závraty, problémy s pamäťou, tremor, myoklonus, migréna, dystónia, ako aj úzkosť a poruchy chuti. Niekedy sa môže vyvinúť vertigo, dyzartria, problémy s pozornosťou a koncentráciou a akatízia. Zriedkavo sa vyskytujú abnormality EKG a záchvaty. Izolovane sa pozoruje parestézia, ataxia, problémy s motorickou koordináciou, dystónia, mdloby a trasľavá obrna. Môže sa vyvinúť delírium, dyskinéza, kóma a problémy s citlivosťou;
• lézie v zrakových orgánoch: často sa pozoruje porucha zraku. Občas sa vyvinie diplopia. Niekedy sa pozoruje mydriáza. Možné je zvýšenie hodnôt vnútroočného tlaku;
• poruchy postihujúce sluchové orgány: často sa vyskytuje tinnitus;
• príznaky v oblasti srdca: niekedy sa vyskytujú poruchy srdcového rytmu, tachykardia a zmeny hodnôt EKG. Zriedkavo sa vyvinie infarkt myokardu. Je tiež možné zvýšenie krvného tlaku a objavenie sa opuchu. Občas sa pozoruje zrýchlený srdcový tep;
• reakcie cievneho systému: často dochádza k zvýšeniu krvného tlaku (niekedy významnému) a okrem toho k začervenaniu. Občas sa vyvinie ortostatický kolaps alebo vazodilatácia;
• príznaky tráviacich porúch: často sa zaznamenávajú problémy s gastrointestinálnym traktom (vrátane vracania s nevoľnosťou) a suchá sliznica v ústach. Často sa objavujú dyspeptické príznaky, zápcha a bolesti brucha. Niekedy sa vyskytuje podráždenie v oblasti ďasien a bolesť zubov. Možná je aj perforácia čriev;
• poruchy hepatobiliárneho systému: občas sa vyskytuje hepatitída alebo žltačka a okrem toho sa zvyšuje hladina pečeňových enzýmov;
• lézie podkožných vrstiev a kože: často sa pozoruje hyperhidróza, vyrážka a svrbenie. Sporadicky sa objavuje Stevensov-Johnsonov syndróm alebo multiformný erytém a zhoršuje sa aj psoriáza. Môže sa vyvinúť alopécia;
• Poškodenie dýchacieho systému: občas sa vyskytuje pľúcna embólia. Môže sa vyvinúť bronchitída;
• dysfunkcia pohybového aparátu a spojivového tkaniva: sporadicky sa pozorujú svalové zášklby. Možno očakávať rozvoj rabdomyolýzy alebo artritídy;
• problémy s urogenitálnym systémom a obličkami: najčastejšie sa zaznamenávajú infekcie postihujúce močové orgány. Niekedy dochádza k oslabeniu libida. Močenie sa zvyšuje alebo naopak oneskoruje. Možné sú poruchy menštruačného cyklu, rozvoj glukozúrie, impotencie, noktúrie, gynekomastie, ako aj výskyt opuchu semenníkov;
• systémové poruchy: často sa vyskytuje bolesť v hrudnej kosti, horúčka a asténia;
• problémy s hematopoetickými procesmi: môže sa vyskytnúť trombocytopénia alebo leukopénia, ako aj leukocytóza.

[ 11 ]

Predávkovať

Okrem symptómov uvedených medzi vedľajšími účinkami vedie intoxikácia k prejavom, ako je strata vedomia, pocit ospalosti a zmeny v údajoch EKG (porucha vedenia, napríklad predĺženie hodnôt intervalu QRS) alebo arytmia. Existujú aj hlásenia o úmrtiach.

Na liečbu predávkovania musí byť obeť hospitalizovaná a monitorovaná z hľadiska EKG a vitálnych funkcií. Je dôležité zabezpečiť, aby boli dýchacie cesty priechodné a aby neboli problémy s ventiláciou a okysličením. Malo by sa podať aj aktívne uhlie. Vyvolanie vracania nie je potrebné. Bupropión nemá špecifické antidotum.

Následná terapia je určená stavom obete alebo odporúčaniami špeciálnej inštitúcie zaoberajúcej sa liečbou intoxikácií (ak existuje).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcie s inými liekmi

Metabolický proces vedie k premene bupropiónu na jeho hlavný aktívny produkt rozpadu, látku hydroxybupropión. Tento proces prebieha hlavne za účasti hemoproteínu P450 IIB6 (typ CYP2B6). Z tohto dôvodu je potrebná opatrnosť pri kombinácii lieku s liekmi, ktoré ovplyvňujú izoenzým CYP2B6 (ako je ifosfamid s klopidogrelom, cyklofosfamid s orfenadrínom a tiklopidín).

Hoci bupropión nie je metabolizovaný CYP2D6, testy in vitro 450 ukázali, že tento prvok spolu s hydroxybupropiónom inhibuje metabolický proces CYP2D6. Vo farmakokinetických testoch podávanie bupropiónu zvýšilo hodnoty desipramínu v plazme. Tento účinok sa pozoroval najmenej 7 dní po užití poslednej dávky bupropiónu. Pri kombinácii s liekmi, ktoré sú primárne metabolizované týmto izoenzýmom (napr. antiarytmiká, SSRI, antipsychotiká, tricyklické antidepresíva a niektoré β-blokátory), je potrebné začať liečbu minimálnymi dávkami takéhoto lieku. Ak je Wellbutrin zaradený do liečebného režimu osoby, ktorá už užíva liek metabolizovaný CYP2D6, je potrebné zvážiť možnosť zníženia dávky tohto lieku, najmä pri liekoch s úzkym liekovým indexom.

Lieky, ktoré na svoju účinnosť vyžadujú metabolickú aktiváciu prostredníctvom CYP2D6 (ako napríklad tamoxifén), môžu mať znížený liečivý účinok v kombinácii s liekmi, ktoré inhibujú aktivitu CYP2D6 (bupropión).

Hoci citalopram nepodlieha metabolizmu prvého prechodu cez CYP2D6, údaje z jedného testu ukázali, že bupropión zvýšil maximálne hladiny citalopramu a ich AUC o 30 %, respektíve 40 %.

Vzhľadom na to, že bupropión podlieha intenzívnemu metabolizmu, kombinácia látky s liekmi, ktoré metabolizmus zosilňujú (vrátane fenytoínu, karbamazepínu, efavirenzu s fenobarbitalom a tiež ritonaviru) alebo ho inhibujú, môže viesť k zmene liečebného účinku lieku.

Výsledky série klinických štúdií zahŕňajúcich dobrovoľníkov ukázali, že ritonavir (s podávaním 0,1 g alebo 0,6 g lieku dvakrát denne) alebo 0,1 g ritonaviru s 0,4 g lopinaviru (s podávaním dvakrát denne) v závislosti od veľkosti dávky znížil hladiny bupropiónu a jeho hlavných metabolických produktov približne o 20 – 80 %.

Podobne jednorazová dávka efavirenzu 0,6 g denne počas 14 dní znižuje hladiny bupropionolu približne o 55 %.

Tento účinok ritonaviru s lopinavirom, ako aj efavirenzu, je spôsobený indukciou metabolických účinkov na bupropión. Ľudia užívajúci ktorýkoľvek z týchto liekov v kombinácii s liekmi obsahujúcimi bupropión môžu potrebovať užívať zvýšené dávky bupropiónu, ale je zakázané prekračovať maximálne povolené limity odporúčaných dávok.

Hoci výsledky klinických testov nepreukázali žiadnu farmakokinetickú interakciu účinnej látky lieku s alkoholickými nápojmi, existujú údaje o tom, že u jedincov, ktorí konzumovali takéto nápoje počas liečby Wellbutrinom, sa vyvinuli negatívne prejavy zo strany centrálneho nervového systému alebo sa pozorovalo zníženie tolerancie na alkohol. Konzumácia alkoholu počas liečebného obdobia by sa mala znížiť na minimum alebo úplne vysadiť.

Existujú dôkazy o zvýšenom výskyte toxických účinkov na centrálny nervový systém, keď sa liek kombinuje s amantadínom a levodopou. Ľudia užívajúci amantadín alebo levodopu by mali liek užívať s opatrnosťou.

Súbežné užívanie lieku a NTS môže viesť k zvýšeniu krvného tlaku.

Vplyv na výsledky laboratórnych testov.

Existujú správy o liekových interakciách s testami používanými na rýchle zistenie prítomnosti liekov v moči. Testy môžu poskytnúť falošne pozitívne výsledky, najmä pri amfetamínoch. Na potvrdenie pozitívneho výsledku sa musí ako alternatíva použiť chemická metóda.

[ 22 ]

Podmienky skladovania

Wellbutrin sa má uchovávať mimo dosahu detí. Maximálna teplota je 25 °C.

[ 23 ]

Čas použiteľnosti

Wellbutrin sa môže používať 2 roky od dátumu výroby lieku.

[ 24 ]

Recenzie

Wellbutrin dostáva pomerne veľa recenzií a názory pacientov v nich sú dosť polárne. Liek sa pomerne úspešne používa na odstránenie depresie. Okrem toho sa často píše, že liek pomáha zmierniť stav počas procesu odvykania od fajčenia.

Liek veľmi účinne zvláda úlohu liečby depresie, má však významnú nevýhodu - prítomnosť nepríjemných vedľajších účinkov, ktoré sa objavia počas 1-2 týždňov užívania. Medzi výhody pre mužov možno poznamenať, že liek nepotláča erektilnú funkciu.

Na dosiahnutie požadovaného liečebného účinku, ako aj na minimalizáciu rizika vedľajších účinkov, by sa liečba mala začať dávkou 0,15 g Wellbutrinu. Niekedy je tiež potrebné zvoliť optimálny čas na užívanie lieku pre pacienta - existujú ľudia, pre ktorých je najvhodnejšie užiť tabletku pred spaním, ale sú aj takí, ktorí potrebujú užiť liek skoro ráno (o 5. – 6. hodine).

Medzi nevýhody lieku tiež patria:

• Na jeho kúpu potrebujete lekársky predpis;
• príliš veľa negatívnych symptómov;
• dosť vysoká cena.