Velaxin

Velaxin je liek z kategórie antidepresív.

Indikácia Velaxina

Používa sa pri liečbe epizód ťažkej depresie (okrem toho aj na prevenciu ich vzniku). Okrem toho sa používa pri generalizovaných úzkostných poruchách a sociálnych fóbiách.

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie v kapsulách. Jeden blister obsahuje 10 kapsúl, samostatné balenie obsahuje 3 blistrové platne. Tiež sa vydáva so 14 kapsulami v blistrovom balení. V samostatnom balení sú 2 blistre.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Antidepresívne vlastnosti látky venlafaxín sú spojené so zosilnením aktivity neurotransmiterov v centrálnom nervovom systéme.

Venlafaxín, ktorého hlavným produktom rozpadu je O-desmetylvenlafaxín – ODV, je silný inhibítor spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu aspartátového typu. Okrem toho sú tieto látky schopné inhibovať proces spätného vychytávania dopamínu neurónmi.

Účinná zložka lieku spolu s ODV, v prípade jednorazového alebo opakovaného použitia, znižuje prejavy β-adrenergného typu. S podobnou účinnosťou pôsobia aj na reverzné vychytávanie neurotransmiterov. Zároveň venlafaxín nemá supresívny účinok na aktivitu MAO látok.

Okrem toho venlafaxín nemá afinitu k fencyklídínu, benzodiazepínom, opiátom alebo NMDA zakončeniam a neovplyvňuje procesy uvoľňovania norepinefrínu cez mozgové tkanivo.

Farmakokinetika

Po jednorazovom perorálnom podaní kapsuly sa absorbuje približne 92 % látky. Pri použití kapsúl s predĺženým uvoľňovaním sa maximálne hodnoty účinnej látky a jej metabolitu v plazme pozorujú po 6,0 ± 1,5 hodinách, respektíve po 8,8 ± 2,2 hodinách.

Rýchlosť absorpcie látky je pomalšia ako podobné hodnoty jej eliminácie. Preto sa skutočný polčas rozpadu pri použití kapsúl s predĺženým uvoľňovaním (15 ± 6 hodín) môže všeobecne považovať za polčas absorpcie, ktorý sa nahrádza skutočným polčasom rozpadu (5 ± 2 hodiny), ktorý sa vyvíja v prípade použitia lieku s okamžitým uvoľňovaním.

Pri podávaní rovnakých denných dávok lieku vo forme tabliet s okamžitým uvoľňovaním alebo kapsúl s predĺženým uvoľňovaním boli účinky liečiva aj metabolitu podobné pre obe formy lieku. Zmeny plazmatických hodnôt lieku boli pri použití kapsúl s predĺženým uvoľňovaním mierne nižšie. V dôsledku toho majú kapsuly s predĺženým uvoľňovaním zníženú rýchlosť absorpcie, ale absorpčný objem zostáva rovnaký ako pri tabletách s okamžitým uvoľňovaním.

Vylučovanie venlafaxínu a jeho produktov rozpadu prebieha primárne obličkami. Približne 87 % zložky sa vylúči močom do 48 hodín (vylúčia sa nezmenené zložky, konjugovaný a nekonjugovaný ODV alebo iné menej významné produkty rozpadu).

Polčas rozpadu venlafaxínu s jeho aktívnym produktom rozpadu (B-desmetylvenlafaxín) je u jedincov s poruchou funkcie pečene/oblíčok predĺžený.

Užívanie kapsúl s predĺženým uvoľňovaním s jedlom neovplyvňuje absorpciu zložiek lieku.

[ 4 ], [ 5 ]

Dávkovanie a podávanie

Kapsula lieku sa má užívať s jedlom, prehltnúť celú a zapiť vodou. Kapsulu nedrvte, neotvárajte ani nežujte, ani ju nevkladajte do vody. Užívajte ju raz denne približne v rovnakom čase – ráno alebo večer.

V prípade depresie sa vyžaduje užívanie 75 mg lieku denne. V prípade potreby sa dávka môže po ukončení 2-týždňovej liečebnej kúry zvýšiť na 150 mg jedenkrát denne. Toto sa robí za účelom dosiahnutia následného klinického zlepšenia. V prípade mierneho stupňa ochorenia sa denná dávka môže zvýšiť na 225 mg a v prípade závažného stupňa na 375 mg. Akékoľvek zvýšenie dávky sa musí vykonať každé 2 týždne alebo dlhšie obdobie (vo všeobecnosti po najmenej 4 dňoch) o 37,5 – 75 mg.

V prípade použitia Velaxinu v dávke 75 mg sa antidepresívny účinok lieku zaznamenal po 2 týždňoch liečby.

Pri liečbe generalizovaných úzkostných porúch, ako aj sociálnych fóbií.

Počas liečby niektorých úzkostných porúch (vrátane sociálnej fóbie) sa odporúča užívať 75 mg lieku denne. Ak je to potrebné na dosiahnutie silnejšieho liečebného účinku, po 2 týždňoch liečby sa denná dávka môže zvýšiť na 150 mg. Môže sa tiež zvýšiť na 225 mg denne. Dávkovanie sa musí zvyšovať po každých nasledujúcich 2 týždňoch liečby (alebo po dlhšom období, nie však kratšom ako 4 dňoch) o 75 mg.

V prípade užívania lieku v množstve 75 mg sa anxiolytický účinok prejaví po prvom týždni liečby.

Na prevenciu vzniku relapsov alebo na udržiavaciu liečbu.

Lekári odporúčajú liečiť depresívne epizódy najmenej šesť mesiacov.

V udržiavacej forme liečby a tiež pri prevencii relapsov alebo nových depresívnych epizód sa často používajú dávky podobné tým, ktoré boli účinné pri liečbe bežnej depresívnej epizódy. Lekár musí neustále, aspoň raz za 3 mesiace, určovať stupeň účinnosti dlhodobej terapeutickej kúry.

Ukončenie liečby venlafaxínom.

Počas obdobia vysadenia lieku je potrebné postupne znižovať jeho dávkovanie. Pri užívaní Velaxinu dlhšie ako 6 týždňov sa má dávkovanie znižovať najmenej o 2 týždne.

Čas potrebný na postupné znižovanie dávky závisí od veľkosti dávky užívanej počas liečby, ako aj od trvania liečby a individuálnej tolerancie pacienta.

V prípade zlyhania obličiek alebo pečene.

U pacientov s renálnou insuficienciou, u ktorých sú hodnoty SCF > 30 ml/minútu, nie je potrebné meniť dávku. U pacientov so SCF < 30 ml/minútu sa má denná dávka lieku znížiť o 50 %. Pacienti na hemodialýze majú tiež znížiť dennú dávku lieku o 50 %. V tomto prípade sa má Velaxin užívať po ukončení liečebného postupu.

U ľudí so stredne ťažkým zlyhaním pečene sa denná dávka tiež znižuje o 50 %. Niekedy je potrebné zníženie o viac ako 50 %.

[ 9 ]

Používajte Velaxina počas tehotenstva

Počas tehotenstva alebo laktácie je používanie kapsúl Velaxin zakázané.

Kontraindikácie

Medzi hlavné kontraindikácie:

• intolerancia na zložky lieku;
• kombinované užívanie s inhibítormi MAO a tiež počas 2 týždňov po ukončení ich užívania;
• je potrebné prerušiť užívanie venlafaxínu najneskôr 1 týždeň pred začatím liečby akýmkoľvek liekom z kategórie MAOI;
• výrazne zvýšený krvný tlak (180/115 alebo viac pred začiatkom liečby);
• prítomnosť glaukómu;
• problémy s močením v dôsledku nedostatočného prietoku moču (napríklad pri ochoreniach prostaty);
• závažné zlyhanie obličiek/pečeňových buniek;
• Neboli vykonané žiadne štúdie o účinnosti a bezpečnosti užívania lieku u detí, preto je im užívanie lieku zakázané.

[ 6 ]

Vedľajšie účinky Velaxina

Užívanie kapsúl môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• reakcie z kardiovaskulárneho systému: často sa pozoruje vazodilatácia (najmä vo forme sčervenania tváre alebo návalov horúčavy), ako aj zvýšenie krvného tlaku. Niekedy sa vyvinie tachykardia, ortostatický kolaps a pokles krvného tlaku. Sporadicky sa pozoruje fibrilácia komôr, zvýšená srdcová frekvencia, predĺženie QT intervalu, strata vedomia a ventrikulárna tachykardia (vrátane arytmie typu pirueta);
• Poruchy gastrointestinálneho traktu: často sa vyskytuje zápcha, vracanie, strata chuti do jedla a nevoľnosť. Niekedy sa môže objaviť škrípanie zubami;
• prejavy z lymfatického a krvného obehu: občas sa pozoruje krvácanie do slizníc (napríklad v gastrointestinálnom trakte) a ekchymóza. V niektorých prípadoch sa môže doba krvácania predĺžiť a môže sa vyvinúť trombocytopénia. Môže sa vyskytnúť krvná dyskrázia (zahŕňa neutropéniu a pancytopéniu, agranulocytózu a aplastickú anémiu);
• poruchy výživy a metabolizmu: časté sú úbytok hmotnosti a zvýšené hladiny cholesterolu v sére. Menej častá je hyponatrémia, abnormálne testy pečeňových funkcií a priberanie na váhe. Zriedkavo sa vyskytuje hnačka, hepatitída, pankreatitída a syndróm hypersekrécie ADH a zvyšujú sa hladiny prolaktínu;
• Poruchy nervového systému: často sa pozoruje zníženie libida, svalová hypertónia, závraty, ako aj poruchy spánku, tremor a parestézia, sucho v ústach, pocit nervozity, sedácia a nespavosť, ako aj akatízia a problémy s koordináciou rovnováhy. Menej časté sú halucinácie, pocit apatie, myoklonus a intoxikácia serotonínom. Zriedkavo sa vyskytujú manické prejavy, záchvaty, extrapyramídové syndrómy (vrátane dyskinézy a dystónie), NMS (vrátane symptómov podobných NMS), ako aj rabdomyolýza, dyskinéza v neskoršom štádiu, epileptické záchvaty a tinnitus. Možný je rozvoj delíria alebo psychomotorickej agitácie;
• Duševné poruchy: často sa pozoruje nespavosť, pocit depersonalizácie a zmätenosti a zvláštne sny. Môžu sa vyvinúť samovražedné myšlienky a samovražedné správanie;
• Reakcie dýchacieho systému: prevažne sa rozvíja zívanie. Môže sa vyvinúť pľúcna eozinofília;
• Kožné prejavy: často sa pozoruje hyperhidróza (aj v noci). Menej často sa vyskytuje svrbenie, alopécia a vyrážky. Občas sa pozoruje Lyellov alebo Stevensov-Johnsonov syndróm a multiformný erytém;
• reakcie zmyslových orgánov: často sa pozoruje mydriáza, poruchy akomodácie alebo zraku a glaukóm. Menej často sa objavujú poruchy chuťových pohárikov;
• porucha močových ciest a obličiek: často sa objavuje dyzúria (zvyčajne sú ťažkosti so začiatkom močenia). Občas sa pozoruje retencia moču;
• poruchy v mliečnych žľazách a reprodukčných orgánoch: u mužov sa často vyvíjajú poruchy ejakulácie a impotencia; u žien sa vyskytuje anorgazmia a poruchy menštruačného cyklu, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku zvýšeného množstva nepravidelného krvácania (napríklad pri metrorágii alebo menorágii);
• Systémové prejavy: pozoruje sa najmä pocit únavy alebo slabosti, ako aj anafylaxia, horúčka a fotosenzitivita.

[ 7 ], [ 8 ]

Predávkovať

Prejavy predávkovania liekmi: zmeny EKG parametrov (predĺženie QT intervalu, blokády ľavého lôžka a predĺženie komplexu QRS), ST a ventrikulárna tachykardia, znížený krvný tlak, bradykardia, vertigo a mydriáza, ako aj výskyt záchvatov, vracania a rozvoj poruchy vedomia (od pocitu ospalosti až po kómu). Takéto poruchy a príznaky často samy od seba vymiznú.

Pri liečbe intoxikácie je potrebné udržiavať priechodnosť dýchacích ciest, zabezpečiť dostatočnú saturáciu kyslíkom a ventiláciu.

Vyžaduje sa dlhodobé monitorovanie srdcovej frekvencie a vitálnych funkcií, ako aj symptomatická a podporná liečba. Môže sa použiť aj aktívne uhlie. Nevyvolávajte vracanie kvôli riziku aspirácie.

[ 10 ], [ 11 ]

Interakcie s inými liekmi

Lieky s MAOI.

Kombinácia venlafaxínu s liekmi skupiny MAOI je zakázaná.

U jedincov, ktorí prestali užívať MAOI krátko pred začatím užívania venlafaxínu alebo ktorí užívali venlafaxín krátko pred použitím MAOI, boli hlásené závažné nežiaduce reakcie. Medzi reakcie patrili záchvaty, vracanie, tras s nevoľnosťou, ako aj závraty, nadmerné potenie a horúčkový stav spojený s NMS a záchvatmi, a niekedy aj smrť.

V dôsledku toho sa má venlafaxín užívať najmenej 2 týždne po ukončení liečby MAOI.

Odporúča sa dodržať minimálne 14 dní medzi ukončením užívania reverzibilného MAOI s moklobemidom a začiatkom liečby venlafaxínom. Pri užívaní MAOI by vzhľadom na vyššie opísané nežiaduce reakcie malo byť toto obdobie aspoň 1 týždeň pri zmene pacienta z moklobemidu na venlafaxín.

Lieky, ktoré majú vplyv na funkciu nervového systému.

Vzhľadom na mechanizmus liečivého účinku Velaxinu, ako aj na riziko intoxikácie serotonínom, v prípade kombinácie tohto lieku s látkami schopnými ovplyvniť prenos serotonergných nervových impulzov (vrátane selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, Triplanu alebo lítiových liekov) sa musí liečba vykonávať s opatrnosťou.

Indinavir.

Súčasné podávanie lieku s indinavirom viedlo k zníženiu maximálnych hodnôt a hodnôt AUC indinaviru o 36 %, respektíve 28 %. Okrem toho indinavir nemal žiadny vplyv na farmakokinetické vlastnosti venlafaxínu s ODV.

Warfarín.

U pacientov užívajúcich warfarín sa môže po začatí liečby venlafaxínom pozorovať zvýšenie antikoagulačných vlastností. Okrem toho sa pozoruje predĺženie hodnôt PT.

Haloperidol.

Keďže sa haloperidol môže v tele hromadiť, jeho účinky sa môžu zosilniť.

Cimetidín.

Cimetidín v rovnovážnych hodnotách je schopný inhibovať proces metabolizmu venlafaxínu počas prvého prechodu, ale zároveň nemá významný vplyv na tvorbu a elimináciu látky B-desmetylvenlafaxín, ktorá sa nachádza v obehovom systéme v oveľa významnejších množstvách. To nám umožňuje dospieť k záveru, že pri kombinácii vyššie uvedených liekov u zdravého človeka nebude zmena dávkovania potrebná. U starších ľudí s poruchami funkcie pečene by sa však mala takáto kombinácia používať s opatrnosťou, pretože neexistujú žiadne informácie o interakcii liekov. V takomto prípade je potrebné neustále monitorovanie liečebného procesu.

Lieky, ktoré inhibujú účinok prvku CYP2D6.

Izoenzým CYP2D6, ktorý je zodpovedný za procesy genetického polymorfizmu a ovplyvňuje metabolizmus veľkého množstva antidepresív, premieňa látku venlafaxín na jej hlavný produkt rozpadu - ODV. To vytvára podmienky pre rozvoj interakcie Velaxinu s liekmi, ktoré inhibujú prvok CYP2D6.

Interakcie, ktoré znižujú množstvo účinnej látky transformovanej na ODV, by teoreticky mohli zvýšiť sérové hladiny látky a znížiť hladiny jej aktívneho produktu rozkladu.

Ketokonazol (látka, ktorá inhibuje CYP3A4).

Testy ketokonazolu u rýchlych a pomalých metabolizérov zložky CYP2D6 ukázali, že pri užívaní tohto lieku sa zvyšuje AUC venlafaxínu (o 21 % a 70 %). Zvyšuje sa aj hladina O-desmetylvenlafaxínu (o 23 % a 33 %).

Kombinácia liekov s inhibítormi CYP3A4 (vrátane itrakonazolu, klaritromycínu s atazanavirom a vorikonazolom, ako aj indinaviru, sachinaviru a posakonazolu s nelfinavirom a telitromycínom, ako aj ketokonazolu s ritonavirom) zvyšuje hladiny účinnej látky lieku a ODV. Preto je potrebné kombinovať vyššie uvedené lieky a Velaxin s opatrnosťou.

Hypoglykemické a hypotenzívne lieky.

Po vysadení venlafaxínu sa pozorovalo zvýšenie hladín klozapínu, ktoré časovo súvisí s rozvojom vedľajších účinkov (vrátane záchvatov).

Počas užívania venlafaxínu sa musíte zdržať pitia alkoholu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Podmienky skladovania

Velaxin uchovávajte mimo dosahu detí. Teplota - maximálne 30 °C.

[ 15 ]

Čas použiteľnosti

Velaxin sa môže používať 5 rokov od dátumu uvedenia lieku na trh.

[ 16 ]