Gaviran

Geviran je systémový antivírusový liek.

Indikácia Guevirana

Platí pre:

• eliminácia kožných infekcií a infekčných procesov na slizniciach spôsobených vírusom herpes simplex (vrátane genitálnej formy herpesu primárneho alebo rekurentného typu);
• potlačenie (prevencia relapsov) infekčných procesov spôsobených vírusom herpes simplex u ľudí s normálnymi imunitnými parametrami;
• prevencia infekcií spôsobených vírusom herpes simplex u jedincov s imunodeficienciou;
• eliminácia infekčných patológií spôsobených vírusom varicella-zoster (pásový opar a ovčie kiahne).

Formulár uvoľnenia

Uvoľňuje sa v tabletách, 10 kusov v blistri. V samostatnom balení - 3 blistrové platne s tabletami.

Farmakodynamika

Acyklovir je umelý analóg purínového nukleozidu, ktorý inhibuje in vitro a in vivo replikačné procesy vírusov z kategórie Herpes, ktoré sú nebezpečné pre ľudské telo: bežný herpes typu 1 a 2, ako aj vírus varicella zoster.

Účinok acykloviru na spomalenie replikácie vyššie opísaných vírusov je pomerne selektívny. V bunkách neinfikovaných chorobou nie je substrát pre vnútornú tymidínkinázu, v dôsledku čoho je toxický účinok látky na bunky nevýznamný. TK, ktoré majú vírusovú povahu (vírusy HSV a VZV), však fosforylujú aktívnu zložku lieku na monofosfátový derivát (analóg nukleozidu) a ten je potom bunkovými enzýmami fosforylovaný na di- a trifosfát acyklovir. Posledný uvedený prvok je substrátom pre DNA polymerázu vírusu, čo mu pomáha vstúpiť do DNA vírusu, čím sa dokončí väzba reťazca DNA vírusu a inhibuje sa proces jeho replikácie.

Dlhodobé užívanie acykloviru alebo opakované kúry u ľudí s ťažkou imunodeficienciou môžu vyvolať vznik vírusových kmeňov, ktoré sú rezistentné na acyklovir. Vo väčšine uvedených kmeňov so zníženou citlivosťou existuje určitý deficit prvku TK, ale okrem toho boli opísané kmene, v ktorých je vírusová TK alebo DNA polymeráza zmenená.

Testy in vitro preukázali schopnosť tvoriť kmene HSV so zníženou citlivosťou. Nie je známe, či existuje súvislosť medzi prítomnosťou citlivosti herpes vírusu na acyklovir in vitro a odpoveďou na liečbu.

Farmakokinetika

Časť acykloviru sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Priemerná rovnovážna maximálna koncentrácia pri užívaní lieku v dávke 200 mg každé 4 hodiny je 3,1 μmol/l (alebo 0,7 μg/ml) a podobná minimálna hladina je 1,8 μmol/l (alebo 0,4 μg/ml). Pri užívaní lieku v dávke 400 alebo 800 mg každé 4 hodiny dosahujú rovnovážne priemerné maximálne hodnoty 5,3 μmol/l (alebo 1,2 μg/ml), ako aj 8 μmol/l (alebo 1,8 μg/ml) a minimálne hodnoty sú 2,7 μmol/l (alebo 0,6 μg/ml), ako aj 4 μmol/l (alebo 0,9 μg/ml).

Polčas rozpadu látky v plazme je približne 2,9 hodiny. Väčšina liečiva sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Rýchlosť klírensu acykloviru v obličkách je oveľa vyššia ako podobné hodnoty CC, čo nám umožňuje usúdiť, že na vylučovaní liečiva močom sa podieľa tubulárna sekrécia a glomerulárna filtrácia. Hlavným produktom rozpadu acykloviru je 9-karboxymetoxymetylguanín, ktorý sa vylučuje močom v množstve približne 10 – 15 % podanej dávky.

Užívanie 1 g probenecidu 1 hodinu pred užitím acykloviru predlžuje jeho polčas rozpadu o 18 % a zvyšuje AUC v plazme o 40 %.

Polčas rozpadu liečiva z plazmy je 3,8 hodiny.

U jedincov s chronickým zlyhaním obličiek je polčas rozpadu účinnej látky 19,5 hodiny. Počas hemodialýzy sa toto číslo znižuje na 5,7 hodiny. Počas dialýzy sa plazmatické hodnoty látky znižujú o 60 %.

Hladina acykloviru v mozgovomiechovom moku je približne 50 % jeho plazmatickej hladiny. Syntéza látky s plazmatickými bielkovinami je pomerne slabá (približne 9 – 33 %), v dôsledku čoho nedochádza ku kompetitívnemu vytesňovaniu zložky inými liekmi z miesta syntézy.

Dávkovanie a podávanie

Tableta Geviranu sa má prehltnúť celá a zapiť vodou. Ak sa liek užíva vo veľkých dávkach, je potrebné sledovať ukazovatele hydratácie tela.

Pre dospelých.

Pri eliminácii infekčných procesov spôsobených vírusom herpes simplex je potrebné užívať liek v dávke 200 mg 5-krát denne, pričom medzi dávkami treba dodržiavať približne 4-hodinový interval (okrem obdobia v noci). Doba liečby trvá 5 dní, ale v prípade závažného primárneho infekčného ochorenia sa môže predĺžiť.

Ľudia s ťažkou imunodeficienciou (napríklad po transplantácii kostnej drene) alebo so zníženou črevnou absorpciou môžu zdvojnásobiť dávku lieku na 400 mg alebo podať príslušnú dávku intravenózne.

Liečba sa má začať čo najskôr po infekcii. V prípade recidivujúceho herpesu je optimálne začať liečbu počas prodromálneho obdobia alebo po objavení sa prvých príznakov kožných lézií.

Pri prevencii relapsov (tzv. supresívna liečba) infekčných patológií spôsobených vírusom herpes simplex musia ľudia so zdravou imunitou užívať liek v množstve 200 mg štyrikrát denne, pričom medzi dávkami dodržiavajú 6-hodinové intervaly. Existuje aj pohodlnejší režim - užívanie 400 mg Geviranu dvakrát denne, pričom sa dodržiava 12-hodinový interval.

Účinný bude aj liečebný režim so znížením dávky na 200 mg užívaných trikrát denne (v 8-hodinových intervaloch) alebo dvakrát denne (v 12-hodinových intervaloch).

U niektorých pacientov sa pozoruje výrazné zlepšenie stavu pri použití dennej dávky 800 mg.

Na zistenie možných zmien v prirodzenom priebehu patológie sa liečba pravidelne prerušuje (s intervalom šiestich mesiacov až roka).

Aby sa zabránilo výskytu infekčných ochorení spojených s vírusom herpes simplex, ľudia s imunodeficienciou musia užívať liek v dávke 200 mg štyrikrát denne v intervaloch 6 hodín.

Trvanie takejto profylaxie závisí od trvania rizikového obdobia.

Pri liečbe herpes zoster a ovčích kiahní sa má liek užívať v dávke 800 mg 5-krát denne v 4-hodinových intervaloch (okrem noci). Liečba trvá 1 týždeň.

Ľudia s ťažkou imunodeficienciou (napríklad po transplantácii kostnej drene) alebo so zníženou črevnou absorpciou sa odporúčajú používať Geviran v dávkovej forme určenej na intravenózne injekcie.

Pre deti.

Pri eliminácii alebo prevencii infekčných ochorení spôsobených vírusom herpes simplex sa u detí s imunodeficienciou (starších ako 2 roky) používajú dávky podobné ako u dospelých.

Pri liečbe ovčích kiahní u detí starších ako 6 rokov užívajte 800 mg lieku štyrikrát denne. Deti vo veku 2 – 6 rokov majú užívať 400 mg lieku štyrikrát denne. Trvanie liečby je 5 dní.

Pre presnejší výpočet dávky je potrebné zohľadniť hmotnosť dieťaťa – 20 mg/kg denne (ale nie viac ako 800 mg denne). Denná dávka sa rozdelí na 4 samostatné dávky.

Ľudia so zlyhaním obličiek.

Pri použití u ľudí s renálnou insuficienciou je potrebná opatrnosť. Je potrebné udržiavať požadovanú úroveň hydratácie v tele.

Počas liečby a prevencie infekčných patológií spôsobených vírusom herpes simplex u ľudí s ťažkým zlyhaním obličiek (s hodnotami CC menej ako 10 ml/minútu) je potrebné použiť dávku 200 mg (užíva sa dvakrát denne s intervalom približne 12 hodín medzi dávkami).

Počas liečby infekčných ochorení spôsobených vírusom varicella-zoster (pásový opar a ovčie kiahne) u ľudí s výrazne zníženou imunitou: v prípade závažného zlyhania obličiek (s hodnotami CC nižšími ako 10 ml/minútu) užívajte 800 mg dvakrát denne v intervaloch približne 12 hodín. V prípade stredne závažného zlyhania obličiek (hodnoty CC v rozmedzí 10 – 25 ml/minútu) užívajte 800 mg trikrát denne v intervaloch približne 8 hodín.

Používajte Guevirana počas tehotenstva

Postmarketingové testovanie liekov obsahujúcich acyklovir zistilo, že u tehotných žien užívajúcich liek sa vyvinuli abnormality. Výsledky týchto testov ukázali, že u detí, ktorých matky užívali acyklovir, nedošlo k zvýšeniu výskytu vrodených chýb v porovnaní s bežnou populáciou. Nebolo možné preukázať žiadnu súvislosť medzi užívaním acykloviru tehotnými ženami a výskytom vrodených chýb u novorodencov.

Použitie acykloviru je povolené iba v prípadoch, keď pravdepodobný prínos pre ženu prevažuje nad rizikom nežiaducich reakcií u plodu.

Počas laktácie sa má látka používať s opatrnosťou, berúc do úvahy možné riziká pre dieťa.

Kontraindikácie

Kontraindikácie zahŕňajú: intoleranciu na acyklovir s valaciklovirom alebo inými zložkami lieku, ako aj deti do 2 rokov.

Vedľajšie účinky Guevirana

Užívanie lieku môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• reakcie lymfy a systémového prietoku krvi: rozvoj trombocytopénie alebo anémie, ako aj zníženie počtu leukocytov;
• poruchy imunity: výskyt anafylaktických reakcií;
• Duševné problémy a reakcie nervového systému: výskyt trasov, bolestí hlavy, halucinácií, kŕčov a závratov. Okrem toho sa vyskytujú pocity zmätenosti, nepokoja, ospalosti a psychotických prejavov. Vyvíja sa aj dyzartria, encefalopatia, ataxia a kóma. Takéto príznaky sú často dočasné a zvyčajne sa vyskytujú u ľudí s funkčnými poruchami obličiek alebo inými faktormi priaznivými pre rozvoj patológií;
• problémy s fungovaním dýchacieho systému: rozvoj udusenia;
• reakcie gastrointestinálneho systému: výskyt bolesti brucha, nevoľnosť, hnačka a vracanie;
• poruchy hepatobiliárneho systému: rozvoj žltačky alebo hepatitídy, ako aj prechodné zvýšenie hladiny bilirubínu alebo aktivity pečeňových transamináz;
• dermatologické reakcie: výskyt vyrážok alebo svrbenia, ako aj rozvoj urtikárie, fotofóbie, Quinckeho edému a zrýchlenej alopécie generalizovaného typu. Keďže príčinou vzniku poslednej poruchy môžu byť rôzne patológie a užívanie rôznych liekov, nie je možné s istotou povedať, že alopécia je spôsobená užívaním acykloviru;
• poruchy obličiek a močových ciest: bolesť obličiek, zvýšené hladiny močoviny a kreatinínu v sére a akútne zlyhanie obličiek. Bolesť obličiek môže byť spôsobená kryštalúriou alebo zlyhaním obličiek. Je potrebné sledovať hladinu hydratácie pacienta. Funkčné poruchy obličiek často ustúpia po obnovení rovnováhy tekutín v tele alebo po znížení dávky lieku alebo jeho vysadení;
• systémové prejavy: zvýšená teplota alebo pocit únavy.

Predávkovať

Látka acyklovir sa čiastočne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, ale jej jednorazové použitie v dávke do 20 g nevedie k intoxikácii. Niekedy sa v prípade užívania lieku počas 7 dní vyskytli nasledujúce prejavy predávkovania: z gastrointestinálneho traktu - vracanie s nevoľnosťou a z nervového systému - pocit zmätenosti a bolesti hlavy. V prípade predávkovania po použití lieku vo forme injekcie sa pozorovali aj neurologické poruchy, ako je výskyt halucinácií, kŕčov, pocit vzrušenia alebo zmätenosti, ako aj stav kómy.

Pri užívaní lieku vo veľkej dávke je potrebné sledovať pacienta na vývoj príznakov intoxikácie. Ak sa objavia, je potrebná symptomatická liečba. Hemodialýza pomáha urýchliť vylučovanie účinnej látky lieku z krvi, preto je povolené ju použiť v prípade otravy.

Interakcie s inými liekmi

Acyklovir sa vylučuje prevažne v nezmenenej forme cez renálne tubuly. Kombinácia s liekmi, ktoré sa v tele metabolizujú rovnakou cestou, môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín acykloviru.

Cimetidín s probenecidom môže zvýšiť AUC acykloviru a tiež znížiť jeho klírens v obličkách.

Podobné zvýšenie plazmatických hladín acykloviru s jeho neaktívnym produktom rozpadu, mykofenolátmofetilom (imunosupresívum používané po transplantácii orgánov), sa pozorovalo pri súbežnom užívaní týchto liekov. Keďže však acyklovir má široké spektrum účinku, nie je potrebná úprava dávkovania.

[ 1 ], [ 2 ]

Podmienky skladovania

Geviran by sa mal uchovávať na mieste, kde nepreniká slnečné svetlo a vlhkosť, a navyše mimo dosahu malých detí. Teplota - nie viac ako 25 °C.

[ 3 ], [ 4 ]

Čas použiteľnosti

Geviran sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku.