Vap 20.

Vap 20 obsahuje látku alprostadil. Patrí do skupiny prostaglandínov.

Indikácia Wapa 20.

Používa sa na odstránenie obliterujúcich patológií 3. až 4. stupňa chronického typu (používa sa klasifikácia Fontaine), ktoré nepodliehajú revaskularizácii (alebo ak revaskularizácia u takýchto ľudí nepriniesla výsledky).

Liek sa neodporúča používať pri liečbe obliterujúcich patológií (chronického typu) v oblasti periférnych artérií 4. stupňa.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňuje sa ako koncentrát na prípravu infúzie v sklenených ampulkách s objemom 1 ml (typ I Ph.EUR). Samostatné balenie obsahuje 5 alebo 10 ampuliek s liekom.

[ 1 ]

Farmakodynamika

Účinná zložka lieku alprostadil je vazodilatátor, ktorý pomáha zvýšiť krvný obeh a vykonáva proces dilatácie prekapilárnych zvieračov s arteriolami. Liek má pozitívny vplyv na procesy mikrocirkulácie, ako aj na reologické parametre krvi.

Po intravenóznej infúzii dochádza k zvýšeniu elasticity erytrocytov, ako aj k potlačeniu ich agregácie v ex vivo indikáciách. Zároveň alprostadil účinne inhibuje proces aktivácie krvných doštičiek pri pôsobení in vitro. Tento účinok sa rozširuje aj na vlastnosti zmeny typu krvných doštičiek, ako aj na agregáciu a uvoľňovanie zložiek nachádzajúcich sa vo vnútri granúl, ako aj na uvoľňovanie látky tromboxán (pomáha agregačným procesom). Liek pomáha znižovať tvorbu arteriálnych trombov v in vivo testoch na zvieratách.

Užívanie liekov aktivuje procesy fibrinolýzy, čím sa zvyšujú jej individuálne vnútorné hodnoty (plazmín s plazminogénom a okrem toho aj pôsobenie aktivátora plazminogénu vo vnútri tkanív).

[ 2 ]

Farmakokinetika

Alprostadil je syntetický analóg prírodného PG:E1, ktorý má krátky polčas rozpadu. Pri perorálnom užívaní lieku v dávke 60 mcg bola po 2 hodinách maximálna plazmatická hladina u zdravého človeka o 6 pg/ml vyššia ako maximálna hodnota v štádiu placeba (je 2,4 pg/ml). Polčas rozpadu v štádiu α je približne 0,2 minúty (vypočítaná hodnota) a v štádiu β približne 8 minút. V dôsledku toho liek dosiahne rovnovážnu hladinu pomerne skoro po začiatku infúzie.

Alprostadil sa metabolizuje v pľúcach – približne 80 – 90 % pri prvom prechode. Primárnymi produktmi rozkladu, ktoré vznikajú pri prvom prechode, sú 15-keto-PGE1 a tiež PGE0 (tzv. 13,14-dihydro-PGE1) s prvkom 15-keto-PGE0 (čo je 13,14-dihydro-15-keto-PGE1) – potom sa ďalej rozkladajú (okrem iného prebiehajú procesy β-oxidácie a ω-oxidácie).

Produkty rozpadu sa vylučujú močom (88 %) a stolicou (12 %). Úplné vylúčenie trvá 72 hodín. Z primárnych produktov rozpadu je možné in vitro expozíciou s použitím pľúcnych homogenátov stanoviť iba prvok 15-keto-PGE₂O.

Keď sa alprostadil užije v množstve 60 mcg, PGE₂O dosiahne maximálnu plazmatickú hladinu u zdravého človeka za 2 hodiny - 11,8 pg/ml po placebovom štádiu (čo sa rovná 1,7 pg/ml), pričom polčas rozpadu je približne 2 minúty v štádiu α a približne 33 minút počas štádia β. Maximálna hodnota sa pozoruje po 119 minútach. Súčasne zodpovedajúce ukazovatele pre prvok 15-keto-PGE₂O sú: maximálna hladina - 151 pg/ml (zatiaľ čo placebo je 8 mcg/ml), polčas rozpadu α je približne 2 minúty a polčas rozpadu β je 20 minút; vrchol sa dosiahne za 106 minút.

Syntéza alprostadilu s makromolekulárnymi prvkami v plazme je 93 %.

[ 3 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má podávať intravenózne alebo intraarteriálne za predpokladu, že lekár vykonávajúci zákrok má skúsenosti v oblasti angiológie, je oboznámený s modernými metódami pravidelného monitorovania kardiovaskulárnych hodnôt a má na tieto účely potrebné vybavenie. Roztok sa nemôže podávať intravenózne bolusovou metódou.

Na intravenóznu liečbu patológií 3. stupňa.

Používa sa nasledujúci intravenózny liečebný režim: obsah 2 ampuliek (čo zodpovedá 40 mcg liečiva) sa rozpustí v roztoku chloridu sodného (0,9 %; vezmite 50 – 250 ml) a výslednú látku sa potom podáva počas 2 hodín. Táto dávka sa používa 2-krát denne.

Alternatívna metóda: jedna denná infúzia počas 3 hodín. Majú sa podať tri ampulky (60 mcg alprostadilu), ktoré sa rozpustia v rovnakom množstve vyššie uvedeného rozpúšťadla.

U ľudí s renálnou dysfunkciou (renálna insuficiencia s hodnotami CC > 1,5 mg/dl) sa má intravenózna liečba začať podaním 1 ampulky dvakrát denne (dvakrát 20 mcg Vap 20). Každý zákrok trvá 2 hodiny. Vzhľadom na celkový klinický obraz je povolené zvýšiť dávku na štandardnú časť uvedenú vyššie počas 2-3 dní.

U osôb s renálnou insuficienciou, ako aj u osôb, ktoré patria do rizikovej kategórie pre srdcovú dysfunkciu, je potrebné obmedziť denný objem infúzie na 50 – 100 ml a podávanie sa musí vykonávať pomocou infúzneho zariadenia.

Liečba patológií 3. a 4. stupňa zavedením liekov do arteriálnej oblasti.

Nižšie je uvedená schéma intraarteriálnej liečby: 1 ampulku (20 mcg látky) rozpustite v roztoku chloridu sodného (0,9 %). V tomto prípade bude objem hotového roztoku polovica objemu liečivej ampulky (v 25 ml tohto roztoku - 10 mcg liečiva). Infúzia sa vykonáva pomocou špeciálneho zariadenia počas 1-2 hodín. Ak je tolerancia liečiva uspokojivá, je možné dávku zvýšiť na 1 ampulku (alebo 20 mcg účinnej látky), najmä ak sú na tele prítomné nekrózy. Často je potrebná 1 infúzia denne.

Pri infúzii cez zavedený katéter sa s prihliadnutím na závažnosť ochorenia a toleranciu lieku predpisuje dávka 0,1 – 0,6 ng/kg/minútu (približne štvrtina/polovica ampulky s liekom). V tomto prípade je trvanie infúzie pomocou zariadenia 12 hodín.

Po 3 týždňoch liečby je potrebné určiť vhodnosť ďalšieho užívania lieku. Ak sa nedostaví žiadny výsledok, liek sa musí vysadiť. Terapeutický cyklus môže trvať maximálne 1 mesiac.

[ 6 ], [ 7 ]

Používajte Wapa 20. počas tehotenstva

Liek sa nemá predpisovať tehotným ženám a ak je potrebné ho užívať počas laktácie, dojčenie sa má počas liečby prerušiť.

Ženy v reprodukčnom veku by mali počas užívania lieku používať účinnú antikoncepciu, aby sa vyhli otehotneniu.

Údaje z predklinických testov ukazujú, že Vap 20 neovplyvňuje plodnosť, ak sa užíva v odporúčaných dávkach.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť precitlivenosti na alprostadil alebo iné zložky lieku;
• v prípade porúch funkcie srdca: dekompenzované srdcové zlyhanie (štádiá 3 a 4 podľa klasifikácie NYHA); nedostatočná liečba srdcovej arytmie a srdcového zlyhania; arytmie rôzneho pôvodu (vrátane tých, ktoré spôsobujú rozvoj hemodynamických porúch); aortálna/mitrálna stenóza/nedostatočnosť; nesprávne kontrolovaná ischemická choroba srdca; ischemická choroba srdca a nedávny (v priebehu posledných šiestich mesiacov) infarkt myokardu;
• podozrenie na rozvoj pľúcneho edému (v chronickej alebo akútnej forme), vykonané po röntgenovom alebo klinickom vyšetrení, ako aj anamnéza pľúcneho edému alebo pľúcnej infiltrácie;
• chronické obštrukčné pľúcne patológie v závažných stupňoch a okrem toho pľúcna embólia;
• osoby so zdokumentovaným ochorením pečene (vrátane tých, ktorí majú príznaky akútneho zlyhania pečene - zvýšené hladiny GGT alebo transamináz) alebo závažným zlyhaním pečene (vrátane anamnézy);
• dysfunkcia obličiek (oligúria);
• prítomnosť sklonu k rozvoju krvácania (viacnásobné poranenia, ako aj krvácajúca/erozívno-ulcerózna patológia dvanástnika alebo žalúdka v akútnej forme);
• anamnéza mozgovej príhody v posledných šiestich mesiacoch;
• silne nízky krvný tlak;
• prítomnosť všeobecných kontraindikácií týkajúcich sa infúznych postupov (vrátane kongestívneho zlyhania srdca, mozgového alebo pľúcneho edému a hyperhydrie);
• deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov.

[ 4 ]

Vedľajšie účinky Wapa 20.

Užívanie lieku môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• poruchy nervového systému: najmä parestézia končatiny, na ktorej bol zákrok vykonaný, ako aj bolesti hlavy. Zriedkavo sa vyskytujú mozgové záchvaty a pocit zmätenosti. Možný je rozvoj psychózy alebo mozgovej príhody a závratov;
• Gastrointestinálne poruchy: Občas sa pozorujú gastrointestinálne poruchy vrátane vracania s hnačkou a nevoľnosťou, ako aj zvýšená peristaltika čriev (účinok spôsobený alprostadilom). Môže sa vyskytnúť bolesť brucha s pálením záhy a anorexiou;
• prejavy kardiovaskulárneho systému: v niektorých prípadoch sa môže vyskytnúť angína pectoris alebo tachykardia a môže sa pozorovať pokles krvného tlaku. Zriedkavo sa vyskytuje arytmia alebo srdcové zlyhanie, v dôsledku čoho začína akútny pľúcny edém, ktorý môže spôsobiť celkové srdcové zlyhanie. Môžu sa pozorovať blokády a infarkt myokardu;
• reakcie tráviaceho systému: hladiny pečeňových enzýmov môžu byť občas narušené;
• prejavy dýchacieho systému: občas sa pozoruje pľúcny edém. Môže sa vyskytnúť dýchavičnosť;
• poruchy fungovania hematopoetického systému: občas sa pozoruje anémia alebo leukocytóza, ako aj trombocytopénia alebo leukopénia;
• výsledky laboratórnych testov: niekedy sa pozoruje zvýšenie teploty alebo hladín transamináz. Hodnoty CRP sa môžu tiež zmeniť, ale po ukončení liečby sa rýchlo vrátia do normálu;
• reakcie podkožnej vrstvy a kože: často sa vyskytuje opuch, začervenanie a návaly horúčavy;
• systémové poruchy a prejavy v mieste infúzie: často sa pozoruje opuch a zvýšenie teploty s edémom v oblasti podania; okrem toho sa pozoruje sčervenanie žíl a rozvoj parestézie. Menej často sa začínajú objavovať zimnica s horúčkou a hyperhidróza. V mieste infúzie sa môže objaviť flebitída a okrem toho trombóza v oblasti zavedenia katétra. Môže sa vyskytnúť aj lokálne krvácanie, pocit malátnosti a porucha citlivosti slizníc na kožu;
• poruchy imunity: niekedy sa vyvinú alergické reakcie (zvýšená citlivosť kože – vyrážky, opuch, hyperhidróza, nepríjemné pocity v kĺboch so zimnicou, ako aj pyrogénna reakcia). Zriedkavo – rozvoj anafylaktoidných alebo anafylaktických príznakov. Anafylaxia je možná;
• poruchy fungovania svalov a kostí: niekedy sa objavujú príznaky porúch v oblasti kĺbov (vrátane bolesti). Liečiteľná hyperostóza v oblasti dlhých tubulárnych kostí sa pozoruje sporadicky (pri užívaní lieku dlhšie ako 1 mesiac);
• iné: môže sa pozorovať zvýšená únava, anúria s vazalgiou, pocit celkovej slabosti, zlyhanie obličiek a ortostatický kolaps.

[ 5 ]

Predávkovať

Prejavmi predávkovania sú zníženie krvného tlaku, ako aj reflexná tachykardia v dôsledku vazodilatácie. Ďalšími možnými príznakmi sú: hyperhidróza, vracanie, vazovagálna synkopa sprevádzaná bledosťou, ako aj srdcové zlyhanie, nevoľnosť a ischémia myokardu. Môžu sa vyvinúť lokálne príznaky: začervenanie a opuch končatiny, do ktorej sa infúzia podáva, ako aj intolerancia.

Terapia by mala byť symptomatická. Liek nemá špecifické antidotum. Ak pri prekročení požadovanej dávky klesne krvný tlak alebo sa objaví silná bolesť, infúziu treba okamžite znížiť alebo zastaviť. Ak klesne krvný tlak, postihnutého treba najskôr položiť na chrbát s mierne zdvihnutými nohami. Ak príznaky poruchy neustúpia, je potrebné sledovať kardiovaskulárny systém. V prípade potreby sa majú predpísať sympatomimetiká.

Interakcie s inými liekmi

Počas užívania lieku Vap 20 sa môže pozorovať zosilnenie účinkov antihypertenzív, ako aj antianginóznych liekov a vazodilatancií. Kombinácia týchto liekov s alprostadilom alebo súčasné užívanie s inými vazodilatanciami si vyžaduje neustále monitorovanie kardiovaskulárneho systému (vrátane monitorovania krvného tlaku).

Adrenalín s noradrenalínom, ako aj sympatomimetiká, oslabujú vazodilatačný účinok lieku.

Kombinácia s antitrombotickými liekmi (liekmi, ktoré inhibujú agregáciu krvných doštičiek, antikoagulanciami a trombolytikami) môže zvýšiť sklon ku krvácaniu. Vzhľadom na slabý inhibičný účinok Bap 20 na agregáciu krvných doštičiek in vitro sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s antikoagulanciami.

Súčasné užívanie liekov cefatetan a cefoperazón s cefamendolom oslabuje účinok alprostadilu.

[ 8 ], [ 9 ]

Podmienky skladovania

Vap 20 by sa mal uchovávať na mieste chránenom pred svetlom a mimo dosahu malých detí. Teplotný režim – v rozmedzí 2 – 8 °C.

[ 10 ]

Čas použiteľnosti

Vap 20 je povolený na použitie do 3 rokov od dátumu výroby lieku.

[ 11 ]