Warfarex

Warfarex je antitrombotický liek, ktorý je antagonistom vitamínu K.

Indikácia Warfarex

Používa sa v nasledujúcich prípadoch:

• liečba s profylaxiou HVT, ako aj PE;
• prevencia sekundárneho infarktu myokardu, ako aj prevencia vzniku komplikácií (ako je systémová embólia alebo mozgová príhoda) po už prekonanom infarkte myokardu;
• prevencia tromboembolických komplikácií u jedincov trpiacich fibriláciou predsiení, ako aj ochorením srdcových chlopní alebo s protézami srdcových chlopní;
• prevencia vzniku mozgovej príhody alebo mikromŕtvice.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie v tabletách, 30 kusov vo vnútri nádoby. V samostatnom balení - 1 nádoba s tabletami.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Warfarín je antikoagulant, derivát látky kumarín. Lieky z tejto kategórie spomaľujú procesy tvorby vitamínu K v jeho redukovanej forme v pečeni. Táto zložka je potrebná v konečnej fáze niekoľkých faktorov zapojených do stabilizácie procesu zrážania krvi: protrombín (faktor 2) s prokonvertínom (faktor 7), ako aj antihemofilné látky - globulín B (faktor 9) so Stewart-Powerovým faktorom (faktor 10) a okrem toho proteíny C spolu s S. V dôsledku toho sa predlžuje doba zrážania krvi.

Warfarín nemá priamy vplyv na už vytvorené koagulačné faktory v obehovom systéme, preto od času perorálneho podania lieku až po jeho nástup účinku musí uplynúť približne 8-12 hodín. Vrchol účinku lieku nastáva na 2. až 7. deň (počas tohto obdobia sa koagulačné faktory cirkulujúce v krvi vylučujú z tela).

Pri jednorazovom použití je trvanie účinku lieku 5 dní. Medzi izomérmi warfarínu je prvok S-warfarín približne päťkrát silnejší ako R-warfarín.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní je biologická dostupnosť warfarínu približne 90 % a látka dosiahne svoju maximálnu plazmatickú hladinu do 1,2 hodiny. Užívanie s jedlom spomaľuje absorpciu, ale neznižuje jej stupeň (v dôsledku enterohepatálnych cirkulačných procesov). Známe sú aj enterohepatické recirkulačné procesy. Väčšina warfarínu sa syntetizuje s plazmatickými bielkovinami a voľná frakcia látky sa pohybuje v rozmedzí 0,5 – 3 %.

Distribučný objem je približne 0,14 l/kg. Účinná látka Warfarexu preniká placentou a v malom množstve sa vylučuje aj do mlieka.

Látka sa metabolizuje v pečeni. Za účasti enzýmov, ako je CYP2C9 (to je S-warfarín), a tiež CYP1A2 s CYP3A (prvok R-warfarín), sa premieňa na neaktívne produkty rozpadu, ktoré sa z tela vylučujú močom. Polčas rozpadu prvku S-warfarínu je 18-35 hodín a polčas rozpadu prvku R-warfarínu je 20-70 hodín.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má užívať perorálne, jedenkrát denne (odporúča sa v rovnakom čase). Režim, dávkovanie a trvanie liečby predpisuje lekár individuálne, berúc do úvahy závažnosť ochorenia, ako aj výsledky testu INR. Je zakázané samostatne, bez konzultácie s lekárom, meniť dávkovanie alebo prestať užívať liek.

Počiatočná (prvé dva dni) denná dávka je 2,5 – 5 mg. Dávkovanie sa potom postupne upravuje s ohľadom na indexy zrážanlivosti krvi liečenej osoby (INR). Po dosiahnutí požadovanej hodnoty INR (2,0 – 3,0 alebo niekedy 3,0 – 4,5) sa pacientovi predpíše nová udržiavacia dávka.

Oslabeným alebo starším ľuďom, ako aj tým, ktorí patria do rizikovej kategórie, sa predpisujú počiatočné dávky zníženej veľkosti. Okrem toho je potrebná opatrnosť v prípade ich zvýšenia. Warfarex sa často nepoužíva u detí.

V počiatočnej fáze liečby sa laboratórne monitorovanie hladiny INR vykonáva denne, potom počas nasledujúcich 3-4 týždňov 1-2 krát týždenne a neskôr každé 1-4 týždne. Častejšie dodatočné monitorovanie je potrebné pri pozorovaní zmien v zdravotnom stave, pred vykonaním plánovaného chirurgického zákroku alebo iného zákroku a tiež v prípade predpísania/zrušenia iného lieku.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Používajte Warfarex počas tehotenstva

Liek by sa nemal predpisovať tehotným ženám, pretože má teratogénne vlastnosti a môže vyvolať krvácanie plodu, čo vedie k jeho smrti. Je potrebné starostlivo zvážiť nebezpečenstvo užívania lieku a porovnať ho s rizikom pre ženu v prípade odmietnutia užívania Warfarexu. Antitrombotická liečba počas tehotenstva by sa mala vykonávať individuálne pod stálym dohľadom špecialistu.

Warfarín môže v malom množstve prechádzať do materského mlieka. Neovplyvňuje proces zrážania krvi u dojčaťa, a preto sa liek môže používať počas laktácie.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• intolerancia na warfarín alebo iné ďalšie zložky lieku;
• klinicky diagnostikované krvácanie;
• prítomnosť sklonu k krvácaniu (s poruchami, ako je von Willebrandova choroba, ako aj trombocytopénia s poruchou aktivity krvných doštičiek a hemofília);
• Aby ste predišli riziku závažného krvácania, neužívajte ho do 72 hodín po rozsiahlych operáciách a tiež do 48 hodín po pôrode.
• cirhóza pečene, ako aj závažné zlyhanie obličiek/pečeňových buniek;
• nekontrolované alebo neliečené zvýšenie krvného tlaku;
• nedávne intrakraniálne krvácanie, ako aj stavy, ktoré môžu túto poruchu vyvolať – vrátane aneuryzmy aorty alebo aneuryzmy mozgových artérií;
• sklon k mdlobám;
• operácie očí alebo CNS;
• krvácanie do gastrointestinálneho traktu alebo obličiek, ako aj komplikácie týchto ochorení;
• divertikulóza;
• zhubné nádory;
• pažerákové varixy;
• perikarditída (aj jej exsudatívna forma) a infekčná endokarditída;
• stav, pri ktorom nie je možné zaručiť bezpečnosť liečby (napríklad v prípadoch psychózy, demencie alebo alkoholizmu);
• lumbálna punkcia.

[ 16 ]

Vedľajšie účinky Warfarex

Užívanie tabliet môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• prejavy NS: rozvoj horúčky a výskyt subdurálneho krvácania;
• reakcie krvného obehu a hematopoetického systému: rozvoj krvácania, eozinofílie, kumarínovej nekrózy, ako aj anémie, vaskulitídy a purpury. Okrem toho dochádza k zníženiu hematokritu a získaniu fialového odtieňa prstov na nohách;
• poruchy v oblasti mediastina so sternom a dýchacím systémom: výskyt hematotoraxu alebo kalcifikácie vo vnútri priedušnice;
• gastrointestinálne poruchy: vracanie (vrátane krvavého) s nevoľnosťou, bolesť brucha, hnačka, meléna a krvácanie do konečníka alebo gastrointestinálneho traktu;
• reakcie žlčových ciest a pečene: liečiteľné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, žltačka a cholestatická hepatitída;
• podkožné vrstvy s kožou: vyrážka, liečiteľná alopécia, svrbenie s urtikáriou, ekzém a edém kože erytematózneho typu, ktoré môžu spôsobiť rozvoj infarktu, nekrózy kože a ekchymózy;
• dysfunkcia urogenitálneho systému: rozvoj priapizmu alebo hematúrie;
• systémové: prejavy alergií (často vo forme kožných vyrážok), ako aj urolitiáza, tubulárna nekróza a nefritída.

Zriedkavo sa vyskytujú nasledujúce vedľajšie účinky: pankreatitída, leukopénia, horúčka, opuch a svrbenie, ako aj pocit slabosti, závraty, letargia, bolesti hlavy alebo brucha, poruchy chuťových pohárikov, parestézia a celková mikroembolizácia látky cholesterol.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Predávkovať

Medzi príznaky chronickej otravy patrí krvácanie z nosa alebo krvácanie z ďasien, silné menštruačné krvácanie, predĺžené alebo zvýšené krvácanie po menších poraneniach, kožné krvácania a prítomnosť krvi v stolici a moči.

Na odstránenie mierneho krvácania je potrebné znížiť dávku lieku alebo na krátky čas ukončiť liečbu. Ak sa objaví silné krvácanie, vykoná sa transfúzia čerstvej zmrazenej plazmy, koncentrátov faktorov zahrnutých v protrombínovom komplexe alebo plnej krvi.

[ 24 ], [ 25 ]

Interakcie s inými liekmi

Warfarex interaguje s vitamínom K. Ak je tento prvok prítomný v potravinách vo veľkom množstve, účinnosť lieku môže byť oslabená. Antibiotiká so širokým spektrom účinku potláčajú väzbu vitamínu na črevnú mikroflóru, ale zároveň k zvýšeniu aktivity antikoagulancia v prípade kombinácie s antibiotikami dochádza zriedkavo, pretože vitamín K sa do tela dostáva s jedlom v požadovanom množstve.

Inhibičný účinok lieku na proces zrážania krvi sa môže zvýšiť v dôsledku kombinácie s látkami, ako je urokináza a streptokináza, ako aj heparín s chinidínom a metyldopou a amiodarón s diazoxidom. Patria sem aj klofibrát a erytromycín, ako aj cefmandol a kyselina etakrynová s cefoperazónom a chloramfenikolom. Okrem toho majú takéto vlastnosti metronidazol a ketokonazol s itrakonazolom a sulfónamidmi, ako aj kyselina nalidixová, paracetamol (dlhodobé užívanie vo vysokých dávkach) a flukonazol. Okrem nich - mikonazol a aspirín, alopurinol a NSAID s propoxyfénom a chloralhydátom, ako aj sulfínpyrazón a anestetiká, tamoxifén s metylfenidátom a danazol. V tomto zozname sú zahrnuté aj valproáty, MAOI, cimetidín, chinín, lieky s hormónmi štítnej žľazy, anabolické a androgénne lieky, glukagón s disulfiramom a perorálne hypoglykemické lieky, ako aj vitamíny E a A, PAS a vakcína proti chrípke.

Niektoré lieky, ktoré spomaľujú agregáciu krvných doštičiek (aspirín, iné NSAID a tiež tikarcilín s piperacilínom a dipyridamolom), v kombinácii s Warfarexom zvyšujú pravdepodobnosť krvácania, hoci výsledky testov môžu preukázať normálnu hladinu protrombínu.

Antikoagulačný účinok lieku môže oslabiť nafcilín, griseofulvín s rifampicínom, ako aj antacidá a diuretiká, karbamazepín s etchlorvinolom a barbiturátmi, ako aj primidón s estrogénmi, aminoglutemid s glutetimidom a kyselinu askorbovú (vo vysokých dávkach).

Alkoholické nápoje a niektoré lieky (cyklofosfamid s cholestyramínom a dizopyramidom, ako aj fenytoín s glukokortikoidmi, kortikotropínom a perorálnou antikoncepciou) môžu zosilňovať a zoslabovať účinky Warfarexu.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Podmienky skladovania

Warfarex sa musí uchovávať na tmavom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Čas použiteľnosti

Warfarex sa môže používať 2 roky od dátumu uvedenia lieku na trh.

[ 32 ]