Uromitexan

Na zníženie alebo odstránenie intoxikácie spôsobenej protinádorovými liekmi sa používa špecifické činidlo na antidotickú liečbu, Uromitexan.

Indikácia Uromitexana

Uromitexan sa používa na prevenciu toxických účinkov protinádorových látok, ako je ifosfamid, cyklofosfamid, trofosfamid, na močový systém. Uromitexan sa obzvlášť často používa u pacientov patriacich do špeciálnej rizikovej skupiny - napríklad po ožiarení panvovej oblasti, so zápalom močového mechúra po protinádorovej liečbe, s anamnézou dysfunkcie močového systému.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Antidotum Uromitexan je tekutina bez špecifickej farby a zápachu, zatavená v ampulkách s objemom 0,4 g (4 ml).

Kartónová škatuľa obsahuje 15 ampuliek.

Uromitexan sa môže vyrábať aj vo forme tabliet - 10 bielych konvexných tabliet s hmotnosťou 0,4 g alebo 0,6 g v hliníkovom blistri.

Účinnou látkou lieku Uromitexan je mesna, látka, ktorá je antidotom akroleínu (metabolit protinádorových liekov zo série oxazafosforínov).

Farmakodynamika

Uromitexan slúži ako antidotum proti látke akroleín, ktorá je zase produktom metabolizmu protinádorových liekov oxazafosforínovej série, ktoré poškodzujú sliznice močového systému.

Ochranné vlastnosti Uromitexanu sa vysvetľujú väzbou medzi mesnou a molekulou akroleínu: tento proces vyvoláva tvorbu stabilného netoxického tioéteru.

Znížením urotoxického účinku protinádorových liekov nemá Uromitexan priamy negatívny vplyv na ich protinádorové vlastnosti.

Farmakokinetika

Po intravenóznej injekcii sa účinná látka Uromitexan rýchlo transformuje na disulfid a opäť sa regeneruje v renálnom filtračnom systéme. V dôsledku toho sa vytvorí voľná tiolová zlúčenina, ktorá sa viaže s alkylačným derivátom a vytvára netoxický stabilný ester.

Maximálny polčas rozpadu je 2-3 hodiny po intravenóznej injekcii.

Polčas rozpadu dávky 60 mg/kg v zrýchlenej fáze je 0,17 hodiny a v pomalej fáze je to 1,08 hodiny.

Uromitexán sa úplne vylúči obličkami do ôsmich hodín.

Po perorálnom podaní tabliet začína absorpcia Uromitexanu v tenkom čreve. Priemerný maximálny obsah metabolitov v moči sa zistí po 2 – 4 hodinách. Približne 25 – 35 % prijatého množstva Uromitexanu sa v moči nachádza ako voľná látka počas prvých štyroch hodín. V množstve 2 – 4 g na m2 je ^polčas rozpadu toxickej látky 5 – 7 hodín.

Na udržanie požadovaného množstva Uromitexanu v močovom systéme je potrebné dodržiavať vhodnú frekvenciu príjmu lieku do tela. Biologická dostupnosť Uromitexanu v moči pri perorálnom podaní môže byť od 45 do 79 % v porovnaní s dostupnosťou po intravenóznej injekcii.

Prítomnosť zvyškov potravy v tráviacom trakte neovplyvňuje kvalitu dostupnosti liečiva v moči po perorálnom podaní.

Po kombinovanom intravenóznom a perorálnom podaní Uromitexanu sa systémová expozícia zvyšuje na 150 %, čo umožňuje konštantné vylučovanie účinnej látky počas 24 hodín.

Približne 5 % účinnej látky sa vylúči v priebehu 12 – 24 hodín v porovnaní s intravenóznou injekciou. Stupeň väzby na plazmatické bielkoviny je od 69 do 75 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dávkovanie a podávanie

Najčastejšie sa Uromitexan používa vo forme prúdových intravenóznych infúzií (pomaly). Jednorazová dávka by mala byť 20 % jednorazového množstva protinádorového činidla.

Prvá injekcia Uromitexanu sa podáva v kombinácii s prvou infúziou protinádorového lieku a druhá a tretia injekcia sa podávajú štyri a osem hodín po infúzii protinádorového lieku.

Pri kontinuálnej dennej infúzii oxazafosforínových prípravkov sa Uromitexan podáva v množstve 20 % objemu protinádorovej látky na začiatku infúzie, potom v množstve 100 % objemu protinádorovej látky podávanej infúziou za deň a po ukončení infúzie cytostatickej látky sa Uromitexan injekčne podáva počas 6 – 12 hodín v rovnakom množstve.

V kombinovanej liečbe sa má Uromitexan podávať ako pomalá intravenózna injekcia súčasne s prvou infúziou protinádorovej látky: jednorazová dávka lieku by mala byť 20 % jednorazovej dávky cytostatika. Dve a šesť hodín po intravenóznej injekcii sa majú tablety Uromitexanu užiť perorálne v množstve 40 % objemu cytostatika.

Pri liečbe pediatrických pacientov liekom Uromitexan je vhodné používať časté a dlhodobé infúzie roztoku (napríklad každé tri hodiny, maximálne šesťkrát).

Uromitexan má ochranný účinok iba na močové cesty, ale neodstraňuje iné nežiaduce účinky pri užívaní cytostatík. Preto by sa spolu s Uromitexanom mali predpisovať aj ďalšie podporné a symptomatické látky.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Používajte Uromitexana počas tehotenstva

Roztok alebo tablety Uromitexanu nemôžu užívať tehotné a dojčiace pacientky, rovnako ako priama cytostatická liečba.

Ak sa lekár rozhodne predpísať Uromitexan, musí starostlivo zvážiť možné riziká a prínosy takejto liečby pre každého pacienta individuálne.

Kontraindikácie

Roztok alebo tablety Uromitexanu sa zvyčajne nepredpisujú:

• ak ste náchylný na alergické reakcie na liek;
• ženy počas tehotenstva alebo dojčenia.

[ 9 ], [ 10 ]

Vedľajšie účinky Uromitexana

Vzhľadom na to, že Uromitexan sa vždy predpisuje na pozadí protinádorovej liečby, je často ťažké určiť, ktorý liek presne vedie k rozvoju vedľajších účinkov. Všeobecne sa však uznáva, že negatívne dôsledky liečby Uromitexanom môžu byť:

• nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha;
• horúčkovité stavy, návaly horúčavy;
• závraty, poruchy spánku, letargia, bolesti hlavy;
• vyrážka a lokálne reakcie.

Počas liečby Uromitexanom sa môžu vyskytnúť falošne pozitívne reakcie s detekciou ketónových teliesok v moči. Moč môže nadobudnúť červenofialovú farbu, ktorá zmizne po pridaní studenej kyseliny octovej do moču.

Predávkovať

Bolo dokázané, že jednorazové dávky Uromitexanu od 4 do 7 g môžu viesť k vzniku príznakov predávkovania:

• nevoľnosť a bolesť brucha, hnačka;
• bolesti hlavy, pocit únavy;
• bolesť kĺbov;
• kožná vyrážka;
• zvýšenie telesnej teploty;
• zníženie krvného tlaku;
• zmena srdcového rytmu;
• znecitlivenie končatín;
• javy bronchospazmu.

Ak sa objavia vyššie uvedené príznaky, je potrebné pacientovi okamžite poskytnúť pohotovostnú lekársku starostlivosť podľa zistených príznakov.

Neexistuje antidotum pre liek Uromitexan.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcie s inými liekmi

Uromitexan sa môže voľne kombinovať s akýmikoľvek protinádorovými liekmi z oxazafosforínovej série: antidotum sa môže podať v jednej infúzii bez akejkoľvek liekovej interakcie.

Farmakologicky nie je Uromitexan kompatibilný s cisplatinou kvôli jej väzbe a inaktivácii, preto sa takáto kombinácia považuje za farmaceuticky neodporúčanú.

Uromitexan nemôže ovplyvniť liečivý účinok srdcových glykozidov, ako aj liekov ako Adriamycín, Vinkristín, Metotrexát, Karmustín.

[ 16 ], [ 17 ]

Podmienky skladovania

Uromitexan vo forme liečivej tekutiny sa skladuje pri teplotách od +15 do +30 °C a tablety do +25 °C.

Je dôležité držať deti mimo miest, kde sa skladujú lieky.

[ 18 ]

Čas použiteľnosti

Roztok Uromitexanu sa uchováva v neporušených ampulkách až 5 rokov.

Tabletový liek Uromitexan sa môže skladovať až 3 roky.