Účinné lieky na pankreatitídu: liečebné režimy

Jednou zo zložiek komplexnej liečby zápalu pankreasu je farmakoterapia a včasné použitie účinných liekov na pankreatitídu zohráva kľúčovú úlohu pri zastavení patologického procesu a udržiavaní funkcií celého gastroenteropankreatického endokrinného systému.

Keďže akútna a chronická pankreatitída majú určité etiologické a morfologické rozdiely a ich klinické prejavy sa môžu meniť v závislosti od stupňa poruchy sekrečných funkcií žľazy, existujú určité problémy s výberom správnej liečebnej taktiky a použitím farmakologických látok.

Liečba pankreatitídy liekmi

Treba mať na pamäti, že akútna pankreatitída je urgentný stav a jej liečba sa vykonáva iba v klinickej nemocnici, kde sú pacienti vo väčšine prípadov urgentne hospitalizovaní záchrannou službou. V závažných prípadoch, ktoré sa vyskytujú u 20 – 25 % pacientov, sa môže vyskytnúť stav blízky šoku z bolesti brucha a pri prudkej strate tekutín v dôsledku vracania – aj hypovolémii.

Preto by lieky na akútnu pankreatitídu mali v prvom rade zmierniť akútnu bolesť sprevádzanú nevoľnosťou, vracaním, zvýšenou srdcovou frekvenciou a poklesom krvného tlaku a tiež obnoviť rovnováhu vody a elektrolytov v tele. Bolesť sa zmierňuje parenterálnym podaním analgetík (Novokaín s glukózou, Analgin, Ketanov) alebo antispazmodík: No-shpa, Papaverín hydrochlorid, Platyfylín hydroartát, Metacin alebo Ganglefen hydrochlorid.

Súčasne sa obnovuje tekutina a stabilizuje sa hemodynamika: pri pankreatitíde sa opakovane podáva kvapkanie - so soľným roztokom, glukózou a ďalšími zložkami, ktoré podporujú prácu rôznych systémov a orgánov. U pacientov s ťažkou akútnou pankreatitídou sa vyvíja syndróm systémovej zápalovej reakcie, sepsa a zlyhanie viacerých orgánov v dôsledku toho, že aktivované pankreatické enzýmy trávia membrány vlastných buniek.

Preto sa opatrenia intenzívnej starostlivosti kombinujú s prevenciou infekcie postihnutých tkanív pankreasu alebo bojom proti existujúcej bakteriálnej infekcii a na riešenie tohto problému sa v gastroenterológii používajú antibiotiká (najčastejšie ide o Amoxiclav alebo cefalosporíny tretej generácie). Špecifiká ich použitia v detskej gastroenterológii nájdete v časti - Akútna pankreatitída u detí

Ďalšou úlohou je potlačiť sekrečné funkcie žľazy, nielen čo najviac obmedziť jej zaťaženie, ale aj zastaviť nezvratné ničenie buniek vedúce k pankreatickej nekróze. Na tento účel existujú lieky, ktoré inhibujú syntézu pankreatických enzýmov. Ich hlavné názvy sú:

• Aprotinín (synonymá: Contrycal, Gordox, Trascolan);
• Oktreotid (Octride, Octretex, Sandostatin, Seraxtal).

Spravidla sa používajú iba pri akútnej pankreatitíde u dospelých. Viac o nich nižšie.

Lieky na chronickú pankreatitídu

Najdôležitejším bodom, ktorý zahŕňa liečebný režim pankreatitídy liekmi, je spomalenie funkčnej aktivity pankreasu, teda zníženie produkcie jeho enzýmov. Všeobecne sa uznáva, že parenchýmové bunky žľazy sú poškodené proteázami, ktoré syntetizuje, a poškodenie sa iniciuje v acinárnych bunkách po predčasnej intracelulárnej aktivácii tráviacich enzýmov.

Pri chronickej forme ochorenia sa na zníženie produkcie proteolytických enzýmov môže použiť Pirenzepín (Gastrozepín) alebo Prifinia bromid (Riabal). Tieto lieky sa predpisujú aj pri exacerbácii pankreatitídy: ak je pacient hospitalizovaný, Pirenzepín sa používa parenterálne.

Nedostatok tráviacich pankreatických enzýmov je spojený s chronickým zápalom a poškodením sekrečných buniek pankreasu. Na jeho pokrytie gastroenterológovia predpisujú enzýmové prípravky obsahujúce proteázy (rozkladajúce bielkoviny), amylázu (na hydrolýzu komplexných sacharidov) a lipázu (aby telo mohlo vstrebávať tuky). Patrí medzi ne pankreatín, ktorý má mnoho obchodných názvov: Pancitrát, Pangrol, Pancreazim, Penzital, Mikrazim, Creon, Mezim, Gastenorm forte, Vestal, Ermital atď. Okrem pankreatitídy sú indikácie na použitie enzýmov problémy s tráviacim systémom rôznych etiológií, dyspepsia, plynatosť, cystická fibróza a nutričné chyby.

Aby sa potlačila tvorba kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, ktorej zvýšená produkcia tiež aktivuje syntézu pankreatickej šťavy, do liečebného režimu chronickej pankreatitídy sa zavádzajú lieky z troch ďalších farmakologických skupín:

• antisekrečné H2-antihistaminiká: ranitidín (Ranigast, Aciloc, Zantac atď.) alebo Famotidín (Pepcidin, Quamatel, Gastrosidin);
• inhibítory enzýmu vodík-draselnej ATPázy (protónová pumpa): Omeprazol (Omez, Gastrozol, Promez), Rabeprazol alebo Lansoprol (Lanzol, Clatinol atď.);
• antacidá s hydroxidmi hliníka a horčíka - Almagel (Alumag, Gastracid, Maalox), ktoré neutralizujú kyselinu v žalúdku.

Mechanizmus účinku, forma uvoľňovania, spôsob podávania a dávkovania a ďalšie farmakologické vlastnosti liekov týchto troch skupín sú podrobne opísané v materiáli - Tablety na žalúdočné vredy

Prečítajte si o tom, aké lieky sú potrebné na pankreatitídu u detí a špecifiká ich použitia v detstve, v publikácii - Liečba chronickej pankreatitídy

A lieky na pankreatitídu, ktoré inhibujú produkciu pankreatických enzýmov (aprotinín, oktreotid, pirenzepín, prifíniumbromid) a dopĺňajú ich následne vzniknutý nedostatok (pankreatín), sú podrobne rozobraté nižšie.

Formulár uvoľnenia

Antienzýmový prostriedok Aprotinín je dostupný vo forme injekčného roztoku (v 10 ml ampulkách) a prášku na jeho prípravu (v injekčných liekovkách rôznych objemov, ktoré sa dodávajú s izotonickým roztokom NaCl).

Uvoľňovacia forma Contrikalu je lyofilizát v ampulkách (2 ml) na prípravu roztoku (súčasťou balenia je aj rozpúšťadlo). A Gordox a Trascolan sú hotové injekčné roztoky (v ampulkách s objemom 10 ml).

Liek Octreotide (Sandostatin) je dostupný ako roztok na infúzie a subkutánne injekcie (v 1 ml ampulkách alebo 5 ml injekčných liekovkách); Seraxtal je dostupný v jednorazových injekčných striekačkách.

Pirenzepín (Gastrozepín) môže byť dostupný vo forme roztoku na parenterálne podanie (v 2 ml ampulkách) alebo vo forme tabliet (25 mg).

Prifinia bromid je roztok na perorálne podanie (50 ml fľaše) a Riabal je tiež dostupný vo forme sirupu (60 ml fľaše).

Pankreatín je tableta, ale niektoré z jeho generík sú vo forme kapsúl alebo piluliek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamika

Inhibítor proteolytických enzýmov aprotinín (a ďalšie synonymné liečivá) neutralizuje ich aktivitu, vrátane trypsínu a chymotrypsínu syntetizovaných pankreasom, ktoré pri pankreatitíde interagujú s extracelulárnou matricou parenchýmu žľazy, čo spôsobuje ireverzibilnú fibrózu jej štruktúr.

Oktreotid je syntetizovaný analóg endogénneho peptidového hormónu somatostatínu (produkovaného pankreasom a hypotalamom) a jeho farmakodynamika je založená na funkcii tohto hormónu - potlačení somatotropného hormónu; žalúdočného enzýmu gastrínu; enterokinázy, sekretínu a cholecystokinínu tenkého čreva, ako aj proteázových proenzýmov pankreasu (trypsinogén a chymotrypsinogén, kalikreinogén atď.). Deje sa tak v dôsledku väzby oktreotidu na somatostatínové receptory (SRIF) pankreasu lokalizované v jeho exokrinnej časti.

Farmakologický účinok anticholinergných liekov pirenzepín (derivát benzodiazepínu) a prifíniumbromidu spočíva v selektívnom účinku na acetylcholínové receptory, čo vedie k blokovaniu ich excitácie a parasympatickej inervácie žliaz tráviaceho systému, vrátane pankreasu. V dôsledku toho sa znižuje nielen produkcia pankreatických enzýmov, ale aj syntéza kyseliny chlorovodíkovej, pepsínu a chymozínu v žalúdku.

Výsledkom zápalu pankreasu je jeho čiastočná alebo úplná sekrečná dysfunkcia, ktorá znemožňuje normálne trávenie potravy. Na zabezpečenie trávenia používam lieky na chronickú pankreatitídu, ako je pankreatín, ktorý obsahuje enzýmy z pankreasu ošípaných a kráv (proteáza, amyláza a lipáza), ktoré nahrádzajú endogénne zložky pankreatickej šťavy.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Polypeptidová látka aprotinín (aktívna zložka Aprotininu, Contrycalu a Gordoxu) sa po vstupe do systémového krvného obehu dostane do tkanív a zostáva v ich extracelulárnej matrici, prevažne v gastrointestinálnom trakte a pečeni. Z krvnej plazmy sa úplne vylúči v priemere päť hodín po podaní. Biotransformácia časti liečiva prebieha v pečeni, ale jeho hlavným miestom metabolizmu sú obličky, odkiaľ sa vylučuje močom približne za 48 hodín.

Farmakokinetika Oktreotid sa vyznačuje rýchlou absorpciou, pričom maximálna plazmatická hladina sa dosiahne pol hodiny po subkutánnom podaní lieku a väzba oktreotid acetátu na krvné bielkoviny dosahuje 65 %. Rovnako rýchlo – do 1,5 hodiny – sa z tela vylúči polovica podanej dávky. Dve tretiny lieku sa vylučujú črevom (stolicou), zvyšok v pôvodnej forme sa vylučuje močom.

Absorpcia pirenzepínu nepresahuje 50 % a najvyššia hladina účinnej látky v krvnej plazme sa pozoruje po 120 minútach. Metabolizmus prebieha pomocou pečeňových enzýmov, polovica lieku nepodlieha rozkladu; metabolity sa vylučujú obličkami a črevami.

Pankreatínové enzýmy sa uvoľňujú na začiatku tenkého čreva a zabezpečujú tráviaci proces a rozklad bielkovín, sacharidov a tukov prijatých s jedlom. Enzýmy začínajú účinkovať približne pol hodiny po užití lieku.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkovanie a podávanie

Aprotinín sa podáva intravenózne; dávka sa vypočíta individuálne. Najčastejšie sa pri akútnej pankreatitíde podáva intravenózna infúzia v dávke 300 000 – 500 000 IU/deň s postupným znižovaním počas 10 – 15 dní. Maximálna denná dávka pre deti je 14 000 IU na kilogram telesnej hmotnosti.

Spôsob podávania oktreotidu je tiež parenterálny, ale podáva sa subkutánne: 0,1 – 0,25 mg trikrát denne.

Pirenzepín v roztoku sa používa injekčne, v tabletách - perorálne pol hodiny pred jedlom: dospelí - 50 mg (dve tablety) dvakrát denne; deti staršie ako šesť rokov - jedna tableta trikrát denne.

Denná dávka roztoku Prifiniumbromidu sa určuje podľa telesnej hmotnosti: 1 mg na kilogram; výsledné množstvo sa rozdelí na tri dávky počas 24 hodín.

Počas exacerbácie pankreatitídy (po konzultácii s gastroenterológom) sa tieto lieky môžu užívať vo zvýšených dávkach.

A dávkovanie pankreatínu užívaného perorálne počas jedla vypočíta ošetrujúci lekár na základe úrovne nedostatku pankreatických enzýmov u konkrétneho pacienta. Pre dospelých sa denná dávka môže pohybovať od 50 000 do 150 000 U (pre lipázu). Maximálna povolená dávka (ak pankreas vôbec neprodukuje enzýmy) je 400 000 U/deň.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Používajte lieky na pankreatitídu počas tehotenstva

Podľa pokynov pre uvedené lieky, užívajte ich počas tehotenstva

Aprotinín je zakázaný v prvom a treťom trimestri a počas druhého trimestra je povolený iba v prípade ohrozenia života pacientky.

Oktreotid je kontraindikovaný počas tehotenstva a laktácie.

Používanie Pirenzepínu a Prifiniumbromidu je zakázané počas prvých troch mesiacov tehotenstva; potom je povolené, ak výsledky ich užívania prevažujú nad možnými negatívnymi dôsledkami pre vývoj plodu.

Viac informácií nájdete v článku Pankreatín počas tehotenstva.

Kontraindikácie

Lieky, ktoré sa zvažujú pri pankreatitíde, majú nasledujúce kontraindikácie na použitie:

Aprotinín - porucha zrážanlivosti krvi, obdobie dojčenia.

Oktreotid - pacienti mladší ako 18 rokov.

Pirenzepín a Prifiniumbromid - vysoký vnútroočný tlak a glaukóm v anamnéze, zväčšenie prostaty akejkoľvek etiológie, cholecystitída a/alebo cholelitiáza, obličkové kamene, akútna dyzúria, znížená peristaltika čriev a zápal hrubého čreva.

Pankreatín – akútna pankreatitída, exacerbácia chronickej pankreatitídy, rané detstvo.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Vedľajšie účinky lieky na pankreatitídu

Použitie aprotininu môže spôsobiť nevoľnosť a vracanie, výskyt krvnej zrazeniny v mieste vpichu; cievnu hypotenziu a poruchy srdcovej frekvencie; bolesť svalov; alergiu so zápalom spojiviek, nosovej sliznice a bronchiálneho kŕča; zhoršené vedomie (až do vzniku halucinácií a psychózy).

Hlavné vedľajšie účinky oktreotidu sú bolesť hlavy a závraty; zhoršenie funkcie pečene a zvýšené hladiny bilirubínu v krvi; hyper- alebo hypoglykémia; zníženie hladiny hormónov stimulujúcich štítnu žľazu; alergické reakcie. Pri dlhodobom užívaní oktreotidu existuje riziko vzniku žlčových kameňov.

Medzi možné vedľajšie účinky liečby pirenzepínom alebo prifíniumbromidom patrí: žihľavka, suché sliznice orofaryngu, nevoľnosť, zhoršenie funkcie čriev, arteriálna hypertenzia, zvýšený vnútroočný tlak, rozšírené zreničky a znížené videnie.

Keďže sa pankreatín užíva dlhodobo v prípade chronickej dysfunkcie pankreasu, môžu sa vyskytnúť alergie a problémy s gastrointestinálnym traktom. Okrem toho sa vedľajšie účinky enzýmových prípravkov môžu prejaviť ako zvýšenie obsahu kyseliny močovej v moči (hyperurikozúria) a v krvi (hyperurikémia).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Predávkovať

Ak sa prekročí dávka pirenzepínu, objaví sa závrat, zrýchlený srdcový tep, znížený krvný tlak a celková slabosť. Je potrebné vypláchnuť žalúdok a užiť preháňadlo. Významné predávkovanie môže spôsobiť závažnú psychotickú poruchu a respiračnú depresiu. V takýchto prípadoch môže byť potrebná umelá pľúcna ventilácia.

Predávkovanie pankreatínom spôsobuje výraznejšie vedľajšie účinky, najmä pokiaľ ide o funkciu čriev a zadržiavanie solí kyseliny močovej v obličkách a krvnej plazme.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Interakcie s inými liekmi

Podľa oficiálnych pokynov sa inhibítor proteázy Aprotinín vyznačuje takmer úplnou nekompatibilitou s inými liekmi.

Pirenzepín a prifíniumbromid zosilňujú účinok opioidných analgetík, m-anticholinergík, neuroleptík a liekov na liečbu Parkinsonovej choroby (najmä agonistov dopamínu a anticholinergík).

Je potrebné vziať do úvahy interakcie s inými prípravkami pankreatínu, ktoré: znižujú absorpciu železa; inaktivujú mnohé antacidá; znižujú terapeutický účinok kyseliny acetylsalicylovej a zvyšujú účinok m-anticholinergík.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Aké lieky by sa nemali užívať pri pankreatitíde?

Nasledujúce lieky sú kontraindikované pri chronickej pankreatitíde:

• alkoholové tinktúry;
• systémové antibiotiká zo skupiny penicilínu, tetracyklínu a fluorochinolónu;
• sulfónamidy (sulfadimezín, sulfazolín atď.);
• diuretiká (slučkové, tiazidové a saluretiká);
• Warfarín a iné nepriame antikoagulanciá;
• lieky obsahujúce kyselinu trans-retínovú;
• produkty na báze kyseliny valproovej;
• glukokortikosteroidy;
• adrenokortikotropné hormóny
• akékoľvek hormonálne látky s estrogénmi;
• atypické neuroleptické lieky.

Okrem toho treba mať na pamäti, že v prípade akútnej pankreatitídy a exacerbácie chronickej pankreatitídy by sa nemali užívať lieky, ktoré nahrádzajú pankreatické enzýmy, teda pankreatín (a akékoľvek jeho synonymá).