Tenvir

Tenvir je liek, ktorý má účinnosť proti hepatitíde typu B a infekcii HIV.

Indikácia Tenvira

Používa sa na liečbu HIV a AIDS. Okrem toho sa používa v samostatných schémach kombinovanej liečby hepatitídy typu B. Musí sa užívať aj počas antiretrovírusovej liečby.

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme tabliet, 30 kusov vo vnútri nádoby vybavenej vreckami obsahujúcimi silikagél. Balenie obsahuje 1 takúto nádobu.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Látka tenofovir-dizoproxil sa po absorpcii transformuje na účinnú zložku tenofovir, čo je analóg monofosfátového nukleotidu. Následne sa látka (za účasti konštruktívne exprimovaných bunkových enzýmov) transformuje na aktívny produkt rozpadu, tenofovir-2-fosfát.

Intracelulárny polčas rozpadu tenofovir-2-fosfátu je 10 hodín v aktívnom stave a 50 hodín v kľudovom stave v mononukleárnych bunkách periférnej krvi.

Tento prvok inhibuje reverznú transkriptázu HIV-1 a polymerázu HBV kompetitívnou priamou syntézou s prirodzeným substrátom prvku, deoxyribonukleotidom, čím po spojení preruší reťazec DNA.

Tenofovir-2-fosfát má slabý inhibičný účinok na bunkové polymerázy α, β a γ. Testy in vitro ukazujú, že tenofovir v hladinách do 300 μmol/l ovplyvňuje aj väzbu mitochondriálnej DNA alebo proces tvorby kyseliny mliečnej.

[ 3 ]

Farmakokinetika

Absorpcia.

Existujú dôkazy o tom, že pri perorálnom podaní pacientom s HIV infekciou sa tenofovir-fumarát-dizoproxil rýchlo vstrebáva a premieňa sa na tenofovirovú zložku. Pri podaní viacerých dávok tenofovir-fumarát-dizoproxilu s jedlom osobám s HIV infekciou sa pozorovali priemerné hodnoty Cmax tenofoviru (326 (36,6 %) ng/ml), AUC 0-∞ (3,324 (41,2 %) ng h/ml) a Cmin (64,4 (39,4 %) ng/ml).

Maximálne sérové koncentrácie tenofoviru sa zaznamenajú približne po 60 minútach pri užití nalačno a približne po 120 minútach pri užití s jedlom. Po perorálnom podaní lieku nalačno je biologická dostupnosť približne 25 %. Pri užití s tučnými jedlami sa biologická dostupnosť lieku zvýšila (okrem toho sa zvýšila aj AUC (približne o 40 %) a Cmax (približne o 14 %)).

Pri užití prvej dávky lieku, ktorá bola podaná po zjedení mastného jedla, boli stredné hodnoty Cmax v sére približne 213 – 375 ng/ml. Zároveň užívanie lieku s ľahšími jedlami nemalo badateľný vplyv na jeho farmakokinetický profil.

Distribučné procesy.

Bolo zistené, že perorálne užívaný Tenvir sa distribuuje v mnohých tkanivách, pričom najvyššie hodnoty sa pozorujú v pečeni s obličkami, ako aj v črevnom obsahu (predklinické testy). Syntéza s plazmatickými alebo sérovými proteínmi v testoch in vitro bola menej ako 0,7 %, respektíve 7,2 % (s rozsahom ukazovateľov liečiva v rozmedzí 0,01 – 25 mcg/ml).

Výmenné procesy.

Testovanie in vitro ukázalo, že ani účinná látka lieku, ani jeho metabolické produkty nie sú substrátmi pre enzýmy CYP450.

Vylučovanie.

Tenofovir sa vylučuje primárne obličkami, filtráciou a tubulárnym aktívnym transportným systémom. Nezmenená zložka sa vylučuje močom (približne 70 – 80 % podanej dávky).

Celkový telesný klírens je približne 230 ml/hodinu/kg (približne 300 ml/minútu). Hodnoty renálneho klírensu sú približne 160 ml/hodinu/kg (približne 210 ml/minútu), čo je viac ako rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Táto skutočnosť potvrdzuje vysoký význam tubulárnej sekrécie pri vylučovaní tenofoviru.

Pri perorálnom užití je terminálny polčas tenofoviru 12 – 18 hodín.

Dávkovanie a podávanie

Tenvir sa môže užívať iba ako súčasť antiretrovírusovej liečby. Ak sa užíva ako monoterapia bez pridania iných terapeutických látok, požadovaný účinok sa nedosiahne, pretože tenofovir má slabý inhibičný účinok.

Liek sa má užívať pred jedlom alebo s jedlom, v množstve 1 tableta, jedenkrát denne. Interval medzi užitiami by nemal presiahnuť 24 hodín. Ak sa požadovaný čas na užitie lieku vynechá, je potrebné užiť liek čo najskôr.

Zvyšovanie dávky je zakázané. Denne je povolené užiť maximálne 0,3 g lieku (naraz). Vo všeobecnosti je zakázané samostatne zvyšovať alebo znižovať veľkosť porcie, pretože to môže zvýšiť pravdepodobnosť predávkovania alebo oslabiť účinnosť lieku.

Tablety sa užívajú celé, bez predchádzajúceho drvenia a majú sa zapiť veľkým množstvom vody.

Používajte Tenvira počas tehotenstva

Liek sa má predpisovať s opatrnosťou tehotným ženám. Keďže neexistujú žiadne informácie o tom, ako tenofovir ovplyvňuje vývoj plodu, je potrebné najprv posúdiť prínos jeho užívania pre ženu a pravdepodobnosť rizika pre plod.

Ľudia liečení liekom Tenvir by mali počas tohto obdobia používať spoľahlivú antikoncepciu.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• ľudia, ktorí okrem hlavnej patológie trpia aj polyneuropatiou;
• závažná renálna dysfunkcia;
• prítomnosť precitlivenosti na zložky, ktoré tvoria liek.

Pri použití v nasledujúcich prípadoch je potrebná opatrnosť:

• zlyhanie obličiek, pri ktorom je hladina CC v rozmedzí 30-50 ml/minútu;
• Pacient potrebuje hemodialýzu.

Ak sú prítomné vyššie uvedené faktory, liek sa má užívať pod dohľadom lekára. Lekársky dohľad je potrebný aj pri užívaní u osôb starších ako 65 rokov.

Ak je potrebné užívať Tenvir u dojčiacej ženy, dojčenie sa má počas liečby prerušiť.

[ 4 ]

Vedľajšie účinky Tenvira

Užívanie lieku môže spôsobiť určité vedľajšie účinky:

• poruchy systémového prietoku krvi a lymfatickej funkcie: rozvoj anémie alebo neutropénie;
• poruchy imunity: výskyt príznakov alergie;
• problémy s metabolickými procesmi: rozvoj laktátovej acidózy, hyperglykémie, ako aj hypofosfatémie alebo hypertriglyceridémie;
• duševné poruchy: výskyt nespavosti alebo abnormálnych snov;
• poruchy fungovania nervového systému: výskyt bolestí hlavy, hrudných alebo respiračných porúch, ako aj závratov a ťažkostí s dýchaním;
• poruchy ovplyvňujúce tráviacu činnosť: rozvoj vracania, hnačky, dyspeptických príznakov, nevoľnosti, bolesti v epigastrickej oblasti a pankreatitídy. Zaznamenáva sa aj zvýšenie hladiny amylázy (napríklad v pankrease), nadúvanie a zvýšenie hodnôt sérovej lipázy;
• lézie epidermy a podkožných vrstiev: vyrážka, ktorá má pustulárnu, vezikulárnu alebo makulopapulárnu formu, zmena odtieňa epidermy (zvýšená pigmentácia), svrbenie a žihľavka;
• problémy s aktivitou pohybového aparátu a funkciou spojivového tkaniva: zvýšené hodnoty kreatínkinázy. Môže sa vyvinúť osteomalácia, rabdomyolýza, ako aj svalová slabosť a myopatia;
• porucha močovej funkcie: proteinúria, zvýšené hladiny kreatinínu, zlyhanie obličiek (v akútnom alebo chronickom štádiu), tubulopatia v oblasti obličiek, ktorá má proximálny charakter (vrátane Fanconiho syndrómu), ako aj akútna tubulárna nekróza atď.

[ 5 ], [ 6 ]

Interakcie s inými liekmi

Treba poznamenať, že kombinácia lieku s väčšinou liekov je zakázaná. Je to spôsobené tým, že Tenvir je nekompatibilný s mnohými liekmi. Preto sa pri súčasnom užívaní liekov môžu vyvinúť pomerne závažné negatívne príznaky a terapeutická účinnosť Tenviru môže byť oslabená alebo úplne neutralizovaná. Interakcie lieku s jednotlivými liekmi sú uvedené nižšie.

Pri kombinácii s didanozínom sa jeho liečivé účinky zvyšujú. Preto je takáto kombinácia zakázaná (len v ojedinelých prípadoch možno zvážiť možnosť zníženia dávky didanozínu).

Kombinácia s atazanavirom spôsobuje pokles jeho ukazovateľov, ako aj paralelné zvýšenie hodnôt tenofoviru. Takáto lieková kombinácia je povolená iba s dodatočnou potenciáciou účinku atazanaviru ritonavirom.

Súčasné podávanie ritonaviru a lopinaviru zvyšuje hladiny tenofoviru, preto je táto kombinácia zakázaná.

Použitie s darunavirom zvyšuje hodnoty tenofoviru približne o 20 – 25 %. Tieto lieky sa majú používať v štandardných dávkach, pričom sa má dôkladne sledovať nefrotoxický účinok tenofoviru.

Keď sa Tenvir kombinuje s cidofovirom, ganciklovirom alebo valganciklovirom, hladiny tenofoviru alebo lieku užívaného súbežne s ním sa zvyšujú. Preto sa tieto lieky majú používať s opatrnosťou, aby sa predišlo vzniku vedľajších účinkov. Nefrotoxické lieky môžu tiež zvýšiť hladinu tenofoviru v sére.

Ak má pacient chronické patológie, ktoré vyžadujú pravidelné užívanie liekov, je nevyhnutné poradiť sa so svojím lekárom o ich kompatibilite s liekom Tenvir.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Podmienky skladovania

Tenvir by sa mal uchovávať na mieste chránenom pred vlhkosťou a slnečným žiarením, mimo dosahu malých detí. Teplota by mala byť maximálne 30 °C.

[ 10 ]

Čas použiteľnosti

Tenvir sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu uvedenia liečiva na trh.

Žiadosť pre deti

Nesmie sa podávať osobám mladším ako 18 rokov.

[ 11 ], [ 12 ]

Analógy

Analógy lieku sú Zeffix, Lamivudín a Epivir so Sebivom, Azimitem, Retrovir a Tenofovir-TL.

[ 13 ]