Cefosulbín

Cefosulbín je komplexné antibakteriálne liečivo so širokým spektrom terapeutickej aktivity.

Indikácia Cefosulbín

Používa sa na liečbu infekcií spôsobených baktériami citlivými na liek:

• lézie v dýchacích cestách (dolné a horné časti);
• infekcie močovej rúry (dolnej a hornej časti);
• cholecystitída s peritonitídou a okrem toho cholangitída a iné infekcie postihujúce peritoneum;
• meningitída alebo sepsa;
• lézie podkožnej vrstvy a epidermy;
• infekcie kĺbov s kosťami;
• zápaly postihujúce orgány v panvovej oblasti, ako aj endometritída a kvapavka s inými genitálnymi infekciami.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme kombinovaného lyofilizátu na prípravu injekčnej tekutiny v dávkach 1 g (0,5 g cefoperazónu a 0,5 g sulbaktámu) alebo 2 g (1 g cefoperazónu a 1 g sulbaktámu) vo vnútri 1 injekčnej liekovky.

Farmakodynamika

Liek obsahuje zložky cefoperazón (cefalosporín tretej generácie), ako aj sulbaktám (látka, ktorá nezvratne spomaľuje aktivitu väčšiny hlavných β-laktamáz produkovaných mikróbmi rezistentnými na penicilín).

Antibakteriálnou zložkou lieku je cefoperazón, ktorý ovplyvňuje citlivé mikróby v štádiu ich aktívnej reprodukcie – potláča biosyntézu mukopeptidu v oblasti bunkových stien baktérií.

Sulbaktám nemá žiadny skutočný antibakteriálny účinok, s výnimkou účinku na acinetobacter a Neisseriaceae. Biochemické testy zahŕňajúce bezbunkové mikrobiálne systémy však preukázali schopnosť sulbaktámu ireverzibilne inhibovať aktivitu najdôležitejších β-laktamáz produkovaných baktériami rezistentnými na penicilín. Potenciál látky zabrániť deštrukcii cefalosporínov penicilínmi pod vplyvom rezistentných baktérií bol potvrdený testami na kmeňoch rezistentných mikróbov, v rámci ktorých sulbaktám preukázal významný synergizmus s cefalosporínmi, ako aj s penicilínmi. Vzhľadom na to, že sulbaktám sa syntetizuje aj s jednotlivými proteínmi, ktoré viažu penicilín, baktérie s citlivosťou sú cefoperazónom so sulbaktámom ešte silnejšie ovplyvnené (v porovnaní s účinkom samotného cefoperazónu).

Kombinácia sulbaktámu s cefoperazónom aktívne pôsobí na všetky baktérie citlivé na cefoperazón. Zároveň sa pri použití tejto kombinácie pozoruje synergický účinok jej zložiek vo vzťahu k nasledujúcim mikróbom: Bacteroides, coli, influenza bacilli, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae a okrem toho aj enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, citrobacter freundii, Morgan baktérie, Proteus mirabilis a Citrobacter diversus.

Cefoperazón so sulbaktámom vykazuje in vitro aktivitu proti relatívne širokému spektru klinicky významných baktérií.

Grampozitívne baktérie: Staphylococcus aureus (kmene produkujúce alebo neprodukujúce penicilinázu), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (hlavne Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-hemolytická forma Streptococcus podtypu A). Zoznam okrem toho zahŕňa Streptococcus agalactiae (β-hemolytická forma Streptococcus podtypu B), väčšinu ostatných typov β-hemolytických streptokokov a väčšinu kmeňov fekálnych streptokokov (enterokoky).

Gramnegatívne mikróby: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter a Influenza bacilli. Okrem toho zoznam zahŕňa Proteus mirabilis, Providencia, Morganove baktérie (hlavne Morgan Proteus), Providencia Röttger (často Röttgerov Proteus), Salmonella so Serratia (vrátane Serratia marcescens) a Shigella. Patria sem aj Pseudomonas aeruginosa a niektoré druhy Pseudomonas, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus a Acinetobacter calcoaceticus s bacilom čierneho kašľa.

Anaeróby: gramnegatívne mikroorganizmy (vrátane Bacteroides fragilis a iných typov Bacteroides, ako aj Fusobacteria), ako aj gramnegatívne a grampozitívne koky (vrátane peptostreptokokov s Peptococci a Veillonella), ako aj grampozitívne bacily (vrátane Clostridia, Eubacteria a Lactobacilli).

Liek má nasledujúce účinné dávkovacie rozsahy (MIC, μg/ml pre cefoperazón): prítomnosť citlivosti – pod 16, stredné hodnoty – v rozmedzí 17 – 36, rezistencia – > 64.

Farmakokinetika

Približne 84 % sulbaktámu a 25 % cefoperazónu sa vylučuje močom. Hlavná časť cefoperazónu sa vylučuje žlčou. Po podaní lieku sú priemerné hodnoty polčasu rozpadu sulbaktámu 60 minút a cefoperazónu približne 1,7 hodiny. Plazmatické parametre lieku sú úmerné veľkosti použitej dávky. Tieto farmakokinetické údaje boli zaznamenané, keď sa zložky užívali samostatne.

Priemerná hladina Cmax sulbaktámu a cefoperazónu pri intravenóznom podaní 2000 mg liečiva (1000 mg oboch zložiek) počas 5 minút je 130,2 a 236,8 mcg/ml. Z toho môžeme usudzovať, že sulbaktám má väčší distribučný objem (Vα je v rozmedzí 18,0 – 27,6 l) v porovnaní s podobnými hodnotami cefoperazónu (Vα je približne 10,2 – 11,3 l). Obe zložky cefosulbínu podliehajú intenzívnej distribúcii v tekutinách s tkanivami vrátane žlčníka so žlčou, slepého čreva, maternice s vaječníkmi a vajcovodmi, epidermy atď.

U detí je polčas sulbaktámu 0,91 – 1,42 hodiny a cefoperazónu 1,44 – 1,88 hodiny. Neboli zaznamenané žiadne údaje o farmakokinetickej interakcii cefoperazónu so sulbaktámom pri ich súbežnom použití.

Pri opakovanom použití sa nezistili žiadne viditeľné zmeny farmakokinetických parametrov zložiek liečiva, ani sa nepozorovala ich akumulácia pri použití v 8-12 hodinových intervaloch.

Významná časť cefoperazónu sa vylučuje žlčou. Polčas rozpadu látky v krvnej plazme a stupeň vylučovania močom sa často zvyšuje u ľudí s obštrukciou žlčových ciest a ochoreniami pečene. Aj pri závažných formách dysfunkcie pečene dosahuje hladina liečiva v žlči liečivú koncentráciu, zatiaľ čo polčas rozpadu liečiva z krvnej plazmy sa zvyšuje iba dvojnásobne/štvornásobne.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa môže podávať intramuskulárne alebo intravenózne.

U dospelých je potrebných v priemere 2 – 4 g lieku denne (v 12-hodinových intervaloch). Ak sú infekcie závažné, denná dávka sa môže zvýšiť na 8 g s pomerom účinných látok 1:1 (hladina cefoperazónu je 4 g). Ľudia užívajúci obe zložky lieku v pomere 1:1 môžu potrebovať samostatné dodatočné použitie cefoperazónu. V takom prípade sa má podávať v rovnakých dávkach v 12-hodinových intervaloch. Odporúča sa užívať maximálne 4 g sulbaktámu denne.

Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Dávkovací režim v prípade liečby ľudí s výrazne oslabenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml/min) sa má upraviť tak, aby sa kompenzoval znížený klírens sulbaktámu.

Jedinci s hodnotami CC v rozmedzí 15 – 30 ml/minútu potrebujú maximálnu dávku sulbaktámu (1000 mg), ktorá sa podáva v 12-hodinových intervaloch (nie je možné užiť viac ako 2000 mg sulbaktámu denne).

Pre ľudí s hladinou CC pod 15 ml/minútu sa sulbaktám predpisuje v maximálnej dávke 0,5 g, podávanej v 12-hodinových intervaloch (maximálne sa užíva 1000 mg látky denne).

Pri rozvoji závažných foriem ochorenia môže byť potrebné ďalšie použitie cefoperazónu.

Farmakokinetika sulbaktámu je významne ovplyvnená hemodialýzou. Polčas rozpadu cefoperazónu v plazme je po hemodialýze mierne skrátený. Preto je potrebné pri dialýze upraviť dávkovací režim.

Komplexná liečba.

Vzhľadom na to, že cefosulbín má široké spektrum antibakteriálnej aktivity, mnohé infekcie sa dajú vyliečiť monoterapiou. Niekedy sa však liek môže kombinovať s inými antibiotikami. Pri kombinácii liekov s aminoglykozidmi je potrebné počas celého liečebného cyklu sledovať aktivitu obličiek a pečene.

Použitie u ľudí s poruchou funkcie pečene.

Zmena dávkovania môže byť potrebná v prípadoch ťažkej obštrukčnej žltačky, ako aj v prípadoch ťažkých patológií pečene alebo ak sa na pozadí tohto ochorenia pozoruje dysfunkcia obličiek.

U ľudí s problémami s pečeňou a súbežným poškodením funkcie obličiek sa majú sledovať plazmatické hladiny cefoperazónu a v prípade potreby upraviť dávku. Ak sa plazmatické hladiny lieku nesledujú dôkladne, dávka cefoperazónu má byť maximálne 2 000 mg denne.

Použitie u detí.

Deťom sa má podávať 40 – 80 mg/kg denne. Liek sa podáva v 6 – 12 hodinových intervaloch v rovnomerne rozdelených dávkach.

V závažných štádiách ochorení je povolené zvýšiť dávku na 160 mg/kg denne s pomerom účinných látok 1:1. Dávkovanie sa má aplikovať rozdelením na 2-4 rovnaké dávky.

Dojčatám mladším ako 7 dní sa liek podáva v 12-hodinových intervaloch. Maximálne 80 mg/kg látky sa môže podať denne.

Metóda intravenózneho podania.

Pri infúziách podávaných kvapkadlom sa lyofilizát z liekoviek zriedi v požadovanom množstve 5% roztoku glukózy, 0,9% roztoku NaCl alebo sterilnej injekčnej vody. Potom sa látka s použitím podobného rozpúšťadla zriedi na 20 ml a potom sa podáva kvapkadlom počas 15-60 minút.

Schéma výberu dávkovacieho režimu:

• celková dávka lieku je 1 g (dávka 2 účinných látok je 500 + 500 mg) – objem použitého rozpúšťadla je 3,4 ml a maximálna povolená konečná koncentrácia je 125 + 125 mg/ml;
• Celková dávka lieku je 2 g (2 účinné látky 1000 + 1000 mg) – objem použitého rozpúšťadla je 6,7 ml a maximálna koncentrácia je 125 + 125 mg/ml.

Liek sa môže kombinovať s vodou na injekcie, 5 % roztokom glukózy v 0,225 % roztoku NaCl a tiež s 5 % roztokom glukózy v izotonickom roztoku NaCl (koncentrácie liečiva sú v rozmedzí 10 – 125 mg/ml liečiva).

Laktátová forma Ringerovho roztoku sa môže použiť na prípravu infúzie, ale je zakázaná na primárne rozpúšťanie. Pre injekčnú časť sa lyofilizát rozpustí podľa vyššie uvedenej schémy a potom sa podáva najmenej 3 minúty. Pri priamych injekciách je maximálna povolená jednorazová dávka pre dospelých 2000 mg a pre deti 50 mg/kg.

Metóda intramuskulárneho podania.

Lidokaín hydrochlorid sa môže použiť na riedenie počas aplikácie, ale nie na počiatočné rozpustenie.

[ 1 ]

Používajte Cefosulbín počas tehotenstva

Liek prechádza placentou. Jeho predpisovanie tehotným ženám je povolené len v situáciách, keď pravdepodobný prínos pre ženu prevažuje nad rizikom komplikácií pre plod.

Kontraindikácie

Kontraindikácia: použitie u ľudí s anamnézou alergie na penicilíny, sulbaktám alebo cefalosporíny.

Vedľajšie účinky Cefosulbín

Cefosulbín je často tolerovaný bez komplikácií. Väčšina negatívnych symptómov je mierna alebo stredne závažná, takže nie je potrebné prestať liek užívať. Medzi vedľajšie účinky patria:

Tráviace poruchy: často sa pozoruje vracanie, superinfekcia alebo hyperestézia ústnej sliznice, ako aj pseudomembranózna kolitída, hnačka a nevoľnosť;

Lézie podkožnej vrstvy a epidermy: erytém, makulopapulárne vyrážky, TEN, žihľavka a tiež exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm a svrbenie. Opísané prejavy sa najčastejšie vyskytujú u ľudí s alergiou v anamnéze (často na penicilíny);

Poruchy lymfatického systému a krvi: existujú informácie o miernom poklese hladiny neutrofilov. Môže sa vyvinúť aj liečiteľná neutropénia. U niektorých pacientov sa môže vyskytnúť pozitívny priamy Coombsov test. Okrem toho sa môže očakávať pokles hodnôt hematokritu alebo hemoglobínu alebo rozvoj leukopénie a trombocytopénie, ako aj anémie a hypoprotrombinémie;

Problémy spojené s fungovaním centrálneho nervového systému: cefoperazón môže významne znížiť rezervy albumínu a počas liečby novorodencov so žltačkou zvyšuje pravdepodobnosť bilirubínovej encefalopatie;

Poruchy kardiovaskulárneho systému: vaskulitída, znížený krvný tlak, tachykardia alebo bradykardia, ako aj zástava srdca a kardiogénny šok;

Poruchy imunity: príznaky intolerancie a anafylaktoidné príznaky (vrátane šoku);

Ďalšie príznaky: lieková horúčka, zimnica, bolesti hlavy, úzkosť, zmeny a bolesť v oblasti vpichu, ako aj svalové zášklby;

Poruchy močového systému a obličiek: hematúria;

Tráviace problémy: žltačka;

Príznaky dýchacieho systému: u ľudí s astmou v anamnéze a chronickou obštrukciou dýchacích ciest sa niekedy vyskytujú bronchospazmy, ako aj laryngospazmy. Občas sa pozoruje dýchavičnosť a alergická rinitída;

Zmeny v údajoch laboratórnych testov: prechodné zvýšenie pečeňových testov (ALT alebo AST), hladín bilirubínu alebo alkalickej fosfatázy, zvýšené hladiny PT a falošne pozitívne výsledky pri stanovení hladiny cukru v moči (pomocou neenzymatických metód);

Lokálne príznaky: liek je po injekčnom podaní zvyčajne tolerovaný bez komplikácií; len ojedinele sa v mieste vpichu objavuje bolesť. Tak ako pri iných penicilínoch a cefalosporínoch, po podaní lieku intravenóznym katétrom sa u niektorých pacientov môže v mieste infúzie vyvinúť flebitída.

Predávkovať

V prípade predávkovania liekom môže dôjsť k zosilneniu negatívnych symptómov. Je potrebné vziať do úvahy, že veľké množstvo β-laktámových antibiotík v mozgovomiechovom moku môže viesť k výskytu neurologických príznakov (napr. záchvatov).

Keďže sulbaktám a cefoperazón sa z tela vylučujú hemodialýzou, tento postup môže zvýšiť elimináciu lieku pri otrave u ľudí s poruchami obličiek.

Interakcie s inými liekmi

Použitie liekov v jednej striekačke spolu s aminoglykozidmi spôsobuje ich vzájomnú inaktiváciu. Ak je potrebné použiť tieto kategórie antibakteriálnych látok súčasne, musia sa podávať do rôznych miest s hodinovým intervalom. Cefosulbín zvyšuje pravdepodobnosť nefrotoxicity furosemidu a aminoglykozidov.

Bakteriostatické látky (vrátane sulfónamidov a chloramfenikolu s tetracyklínmi a erytromycínom) oslabujú terapeutické vlastnosti lieku.

Probenecid znižuje tubulárne vylučovanie sulbaktámu. To vedie k zvýšeným plazmatickým hladinám a polčasu rozpadu lieku, čím sa zvyšuje riziko otravy.

Pri súčasnom užívaní s NSAID sa zvyšuje riziko krvácania.

V prípade konzumácie alkoholu počas liečebného cyklu, ako aj počas 5 dní po ukončení užívania cefoperazónu, boli zaznamenané nasledujúce príznaky: hyperhidróza, hyperémia tváre, tachykardia a bolesti hlavy. Podobné prejavy boli zaznamenané aj pri užívaní iných cefalosporínov. Pacienti by mali byť mimoriadne opatrní pri kombinovanom užívaní alkoholu a liekov.

Ak je pacient na umelej výžive (parenterálnej alebo perorálnej metóde), nemali by sa používať roztoky obsahujúce etanol.

[ 2 ]

Podmienky skladovania

Cefosulbin sa má uchovávať mimo dosahu malých detí. Teplotné indikátory – maximálne 25 °C.

Čas použiteľnosti

Cefosulbín sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby liečiva.

Analógy

Analógy lieku sú lieky Gepacef Combi, Cebanex s Cefopectamom, ako aj Sulcef a Cefoperazón + Sulbactam.