Tigacil

Tygacil je antibiotikum z podskupiny glycylcyklínov; jeho štruktúra je podobná tetracyklínovým antibiotikám.

Obsahuje prvok tigecyklín, ktorý vykazuje široké spektrum antibakteriálnej aktivity. Tigecyklín však nemá žiadnu ochranu proti mechanizmu bakteriálnej rezistencie vo forme aktívneho bunkového vylučovania, ktoré je kódované chromozómami Pseudomonas aeruginosa a Proteae. [ 1 ]

Tigecyklín nemá skríženú rezistenciu na väčšinu podskupín antibiotík.[ 2 ]

Indikácia Tigacil

Používa sa na liečbu komplikovaných infekcií (v podkožnej vrstve s epidermou, ako aj v intraabdominálnej zóne) a tiež na ambulantnú pneumóniu.

Formulár uvoľnenia

Liečivá látka sa uvoľňuje vo forme prášku na infúznu tekutinu vo vnútri sklenených fliaš s objemom 5 ml. V balení je 10 takýchto fliaš.

Farmakodynamika

Liek spomaľuje transláciu proteínov v mikróboch syntézou s podjednotkou 30S ribozómu a tiež blokovaním prechodu molekúl aminoacyl-tRNA do oblasti A-miesta ribozómu, v dôsledku čoho aminokyselinové zvyšky nie sú zahrnuté v rastúcich peptidových reťazcoch.

Tigecyklín je schopný preukázať bakteriostatickú aktivitu. V prípade použitia 4-násobnej MIC látky sa pozorovalo zníženie počtu kolónií Staphylococcus aureus, enterokokov a Escherichia coli na polovicu. [ 3 ]

Baktericídny účinok sa pozoruje proti Haemophilus influenzae, pneumokokom a Legionella pneumophila.

Farmakokinetika

Absorpcia.

Keďže tigecyklín sa podáva intravenózne, má 100 % biologickú dostupnosť.

Distribučné procesy.

Pri použití koncentrácií v rozmedzí 0,1 – 1 μg/ml kolíše syntéza proteínov tigecyklínu in vitro v rozmedzí približne 71 – 89 %. Farmakokinetické testy na ľuďoch a zvieratách preukázali, že látka sa v tkanivách distribuuje vysokou rýchlosťou.

V tele je rovnovážna hladina Vd tigecyklínu 500 – 700 l, z čoho možno usudzovať, že látka sa extenzívne distribuuje mimo plazmy a tiež sa akumuluje v tkanivách.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o schopnosti lieku prechádzať hematoencefalickou bariérou (HEB).

Hodnoty Cssmax tigecyklínu v sére sú 866 ± 233 ng/ml v prípade polhodinovej infúzie a 634 ± 97 ng/ml v prípade 1-hodinovej infúzie. Hodnota AUC v rozmedzí 0 – 12 hodín je 2 349 ± 850 ng × hodina/ml.

Výmenné procesy.

Menej ako 20 % lieku (v priemere) sa podieľa na metabolických procesoch. Hlavnou zložkou registrovanou v stolici a moči je nezmenený tigecyklín; okrem toho sa pozoruje tigecyklínový epimér, glukuronid a metabolická zložka N-acetyl.

Tigecyklín neinhibuje metabolické procesy, ktoré sa vyvíjajú pomocou 6 izoenzýmov (CYP1A2 a CYP2C8, ako aj CYP2C9 s CYP2C19 a CYP2D6 spolu s CYP3A4). Látka nevykazuje kompetitívny ani ireverzibilný inhibičný účinok na hemoproteín P450.

Vylučovanie.

Zistilo sa, že 59 % podanej dávky sa vylučuje črevami (pričom hlavná časť nezmenenej zložky sa vylučuje žlčou) a ďalších 33 % obličkami. Medzi ďalšie cesty vylučovania patria glukuronidačné procesy a renálne vylučovanie nezmenenej zložky.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa podáva intravenózne kvapkaním počas 0,5 – 1 hodiny. Počiatočná dávka je 0,1 g, následne sa má podávať 0,05 g látky v 12-hodinových intervaloch.

Terapeutický cyklus pri komplikovaných infekciách v intraabdominálnej zóne alebo v podkožnej vrstve s epidermou trvá 5 – 14 dní; v prípade ambulantnej pneumónie – 1 – 2 týždne.

Trvanie liečby sa volí s ohľadom na lokalizáciu infekcie a jej závažnosť, ako aj na klinickú odpoveď na liečbu.

• Žiadosť pre deti

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti a terapeutickej účinnosti lieku pri použití v pediatrii (u osôb mladších ako 18 rokov).

Používajte Tigacil počas tehotenstva

Tygacil sa môže tehotným ženám predpísať len za prísnych indikácií, keď je očakávaný prínos pre ženu pravdepodobnejší ako riziko komplikácií pre plod.

Nie sú k dispozícii informácie o tom, či sa tigecyklín vylučuje do materského mlieka. Ak sa liek predpisuje počas dojčenia, dojčenie sa má počas liečby prerušiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• výrazná osobná precitlivenosť na zložky lieku;
• ťažká intolerancia na tetracyklínové antibiotiká.

Opatrnosť je potrebná pri použití u osôb so závažnou poruchou funkcie pečene.

Vedľajšie účinky Tigacil

Medzi vedľajšie účinky patria:

• poruchy funkcie zrážania krvi: často dochádza k zvýšeniu hodnôt PT/INR alebo APTT;
• problémy s fungovaním hematopoetického systému: niekedy sa pozoruje eozinofília. Občas sa pozoruje trombocytopénia;
• prejavy alergie: občas sa pozorujú anafylaktoidné/anafylaktické príznaky;
• Poruchy CNS: často sa vyskytujú závraty;
• lézie postihujúce kardiovaskulárny systém: často sa vyvíja flebitída. Niekedy sa objaví tromboflebitída;
• tráviace poruchy: vo väčšine prípadov sa vyskytuje vracanie, hnačka a nevoľnosť. Často sa vyskytujú bolesti brucha, anorexia a dyspepsia. Niekedy sa vyskytuje hyperbilirubinémia, aktívna pankreatitída a žltačka a zvyšujú sa hladiny ALT a AST. Občas sa vyskytuje zlyhanie pečene a závažné poruchy funkcie pečene;
• dermatologické lézie: často sa pozorujú vyrážky a svrbenie;
• problémy so sexuálnou funkciou: niekedy sa vyskytuje drozd, leukorea alebo vaginitída;
• lokálne príznaky: niekedy sa zaznamená bolesť, flebitída, zápal alebo opuch v oblasti vpichu;
• Iné: často sa vyskytuje asténia alebo bolesť hlavy a hojenie rán je spomalené. Niekedy sa pozoruje zimnica;
• zmeny vo výsledkoch testov: často sa vyvíja hypoproteinémia alebo sa zvyšujú hladiny alkalickej fosfatázy v sére, močovinového dusíka v krvi a amylázy v sére. Niekedy sa vyskytuje hyponatrémia, -glykémia alebo -kalcémia a zvyšujú sa hladiny kreatinínu v krvi.

Predávkovať

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o otrave liekom Tygacil. Pri intravenóznom podaní lieku dobrovoľníkom v dávke 0,3 g (1-hodinová infúzia) sa pozorovalo zvýšenie vracania s nevoľnosťou.

Tigecyklín nie je možné z tela vylúčiť hemodialýzou.

Interakcie s inými liekmi

V prípade kombinovaného užívania lieku s warfarínom (jednorazová dávka 25 mg) dochádza k zníženiu klírensu S- a R-warfarínu (o 23 % a 40 %) a okrem toho k zníženiu AUC warfarínu (o 29 % a 68 %). Mechanizmus opísanej interakcie ešte nebol stanovený. Vzhľadom na schopnosť tigecyklínu zvyšovať hladinu PT/INR a APTT, v prípade podávania lieku spolu s antikoagulanciami je potrebné neustále sledovať údaje zodpovedajúcich koagulačných testov.

Kombinácia antibiotík s perorálnou antikoncepciou môže znížiť jej účinnosť.

Pri podávaní cez katéter v tvare T nie je Tygacil kompatibilný s diazepamom, omeprazolom, lipozomálnym amfotericínom B a samotným amfotericínom B, ako ani s ezomeprazolom.

Podmienky skladovania

Tygacil sa má uchovávať mimo dosahu malých detí. Maximálna teplota je 25 °C.

Čas použiteľnosti

Tygacil sa môže používať počas 18 mesiacov od dátumu výroby terapeutického produktu.

Analógy

Analógy lieku sú Floracid, Furamag s Tigecyklínom a Dalacin.