Temodal

Temodal má protinádorové vlastnosti.

Indikácia Temodala

Používa sa na odstránenie nasledujúcich patológií:

• multiformný glioblastóm, ktorý bol diagnostikovaný prvýkrát. V tomto prípade by sa liek mal používať v kombinácii s rádioterapeutickými postupmi a okrem toho s potrebou vykonávať podporné opatrenia;
• malígny glióm - na elimináciu relapsov tohto ochorenia alebo ak progreduje aj v prípade štandardných liečebných postupov;
• melanóm, ktorý sa vyvíja ako metastatický malígny nádor rozsiahlej povahy. Temodal sa používa ako hlavný liek.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v kapsulách s hmotnosťou 5 a 20 mg, ako aj 0,1, 0,14, 0,18 a 0,25 g - 5 kapsúl v blistri, 4 blistre v škatuli.

Vyrába sa aj vo forme prášku, z ktorého sa pripravuje roztok – v 0,1 g injekčných liekovkách.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Účinná zložka lieku, ktorá vstupuje do krvného obehu, prechádza procesom rýchlej premeny neenzymatickej povahy (pri fyziologických hodnotách pH) – transformuje sa na účinnú látku MTIC. Predpokladá sa, že cytotoxicita tejto zložky je spôsobená tým, že DNA prechádza alkylačnými procesmi.

Alkylácia guanínu sa často vykonáva v polohách O6 a N7. Tieto údaje nám umožňujú dospieť k záveru, že cytotoxické poškodenie vyplývajúce z tohto procesu sa vyvíja ako aktivátor redukčnej aktivity metylového zvyšku.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Absorpcia.

Temozolomid sa rýchlo a takmer úplne vstrebáva, pričom Cmax sa dosiahne v priemere po 1 hodine. Jedlo znižuje stupeň a rýchlosť absorpcie prvku. Priemerné hodnoty Cmax v plazme sa znížia o 32 % a doba účinku účinnej látky sa zdvojnásobí (z 1 na 2,25 hodiny). Podobný účinok sa pozoruje pri použití lieku bezprostredne po výdatných raňajkách, ktoré zahŕňajú mastné jedlá obsahujúce aj veľké množstvo sacharidov.

Distribučné procesy.

Distribučný objem temozolomidu je 0,4 l/kg (s % CV = 13 %). Syntéza s intraplazmatickými proteínmi je veľmi slabá. Priemerná hodnota celkovej rádioaktivity látky je 15 %.

Výmenné procesy.

Hydrolýza látky prebieha spontánne (ak je pH fyziologické) za vzniku účinnej látky, MTIC, a produktu rozkladu - kyseliny temozolomidovej. MTIC sa potom hydrolyzuje na prvok 5-amino-imidazol-4-karboxamid (APC), ktorý je medziproduktom biosyntézy nukleových kyselín s purínom, ako aj na metylhydrazín. Prvky hemoproteínu P450 nie sú dôležitými účastníkmi metabolizmu temozolomidu a MTIC. V porovnaní s AUC temozolomidu je účinok MTIC s APC 2,4 % a 23 %.

Vylučovanie.

Približne 38 % podaného temozolomidu z celkovej rádioaktívnej dávky sa vylúči v priebehu prvého týždňa: 37,7 % močom a ďalších 0,8 % stolicou.

Doba vylučovania účinnej látky z plazmy je o niečo kratšia ako 120 minút. Väčšina lieku sa vylučuje obličkami. Po 24 hodinách užívania sa približne 10 % temozolomidu vylúči močom. Táto zložka sa môže vylúčiť aj ako polárne produkty rozpadu, ktoré nie je možné identifikovať. Hodnoty klírensu a polčas rozpadu sa nemenia v závislosti od veľkosti dávky.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má užívať v dávke 75 mg/ ^m2 jedenkrát denne počas 42 dní spolu so súbežnými rádioterapeutickými procedúrami (s celkovou dávkou 60 Gy je počet podaných frakcií 30 sedení).

Priebeh užívania lieku by sa nemal prerušiť, hoci ošetrujúci lekár môže tento postup občas predpísať (ak má pacient stabilné negatívne prejavy). Ak bol príjem lieku ukončený, liečba by sa mala obnoviť počas 42-dňového súbežného obdobia, hoci sa môže predĺžiť na 49 dní, ak sú splnené všetky nižšie uvedené podmienky:

• absolútny počet neutrofilov je väčší alebo rovný 1,5 × 109/l a počet krvných doštičiek je väčší alebo rovný 100 × 109/l;
• celková toxická hodnota je menšia alebo rovná jednej (s výnimkou prípadov s vracaním, alopéciou alebo nevoľnosťou).

Pri vykonávaní liečebných postupov s použitím tohto terapeutického činidla je potrebné pravidelne vykonávať krvné testy. Frekvencia tohto postupu je raz týždenne. Terapia sa musí na určitý čas zastaviť alebo úplne ukončiť, ak sú splnené kritériá opísané v zozname č. 1.

Zoznam č. 1.

Kritériá pre pozastavenie alebo zrušenie liečby:

• pri úrovni toxicity ACN vyššej alebo rovnej 0,5 a nižšej ako 1,5 × 109/l;
• pri hodnotách toxicity pod 0,5 × 109/l;
• s počtom krvných doštičiek vyšším alebo rovným 10, ako aj nižším ako 100 × 109/l;
• s počtom krvných doštičiek pod 10×109/l;
• pri CTC s nehematologickou toxicitou 2., 3. alebo 4. stupňa (okrem porúch, ako je vracanie s alopéciou a nevoľnosťou).

Cyklus č. 1:

Na konci 1. fázy, po 1 mesiaci liečby Temodalom+RT, sa liek predpíše na obdobie ďalších 6 cyklov udržiavacej liečby. Dávkovanie v 1. cykle je 150 mg/m2 ^s denným príjmom počas 5 dní. Potom sa má liečba prerušiť na 23 dní.

Cykly č. 2 – 6:

V počiatočnej fáze 2. cyklu je povolené zvýšiť množstvo použitej účinnej látky na 200 mg/ ^m2 za predpokladu, že úroveň nehematologickej toxicity CTC počas 1. cyklu je nižšia alebo rovná 2, hladina ANC je vyššia alebo rovná 1,5 × 109/l a počet krvných doštičiek je vyšší alebo rovný 100 × 109/l.

Denná dávka 200 mg/ ^m2 sa predpisuje na použitie počas 5. dňa každého nového cyklu. V tomto prípade, ak sa dávka nezvýšila v 2. cykle, nie je potrebné ju zvýšiť ani v nasledujúcich cykloch.

Počas druhej fázy kurzu by malo dôjsť k zníženiu miery užívania drog v súlade s kritériami uvedenými v zoznamoch 2 a 3.

Pri užívaní Temodalu sa 3 týždne po užití prvej dávky lieku musí vykonať kompletný krvný obraz.

Zoznam č. 2.

Hladiny temozolomidu potrebné pre udržiavacie postupy:

• pri dávkach -1 by denná dávka 100 mg/m2 ^mala znížiť predbežnú toxicitu;
• pri nulových hodnotách porcií ^je denná dávka 150 mg/m2 normou v 1. cykle terapie;
• Pri dávkovaní jedna je v 2. – 6. cykloch liečby normálna dávka 200 mg/ ^m2 /deň (ak sa neprejaví žiadna toxicita).

Zoznam č. 3.

Kritériá pre zníženie dávky alebo vysadenie liekov počas udržiavacích opatrení:

• ak je hladina toxicity ACN nižšia ako 1x109/l, je potrebné znížiť TMZ o 1 porciu;
• ak je potrebné znížiť dávku, liek sa má vysadiť;
• ak je počet krvných doštičiek nižší ako 100 × 109/l, dávka lieku sa má znížiť o 1 dávkovaciu úroveň;
• v prípade karcinómu karcinómu štítnej žľazy s nehematologickou toxicitou (okrem alopécie a vracania s nevoľnosťou), ktorý má 3. úroveň, sa má TMZ znížiť na 1. úroveň dávkovania;
• Ak je prítomná nehematologická toxicita CTC (okrem komplikácií ako vracanie, alopécia a nevoľnosť) s úrovňou 4, ďalšie používanie Temodalu je zakázané.

[ 18 ], [ 19 ]

Používajte Temodala počas tehotenstva

Používanie Temodalu počas tehotenstva alebo laktácie je zakázané.

Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný u ľudí so závažnou intoleranciou na jeho účinnú látku alebo iné zložky. Intolerancia sa prejavuje vo forme alergických príznakov vrátane anafylaxie a navyše vo forme urtikárie.

Liek sa tiež nepredpisuje ľuďom s vysokou citlivosťou na prvok dakarbazín, pretože metabolický proces prebieha za účasti zložky MTIC.

Temodal sa nemá používať u detí.

[ 14 ]

Vedľajšie účinky Temodala

Užívanie lieku môže spôsobiť vznik vedľajších účinkov, z ktorých najčastejšie sú zápcha, bolesti hlavy, vracanie s nevoľnosťou, pocit slabosti alebo únavy a tiež strata chuti do jedla.

Vracanie a nevoľnosť môžu byť dosť závažné, takže na ich liečbu môže byť potrebná liečba liekmi. Okrem toho môžu niektoré z týchto reakcií zmierniť aj zmeny v stravovaní. Ak niektorá z týchto komplikácií pretrváva alebo sa zhoršuje, mali by ste sa okamžite poradiť so svojím lekárom.

Menej často užívanie liekov spôsobuje prechodnú alopéciu. Po ukončení liečby sa situácia zvyčajne vráti k normálnemu rastu vlasov.

Samotný liek tiež spôsobuje rozvoj takých závažných komplikácií, ako je opuch nôh alebo členkov, vredy na ústnej sliznici, mierne krvácanie alebo modriny a okrem toho ťažkosti s dýchaním. Temodal môže tiež oslabiť odolnosť tela voči vplyvu rôznych infekcií.

Hoci sa temozolomid používa na liečbu rakoviny, v ojedinelých prípadoch môžu byť niektorí pacienti v dôsledku jeho užívania vystavení zvýšenému riziku vzniku inej formy rakoviny (napríklad rakoviny kostnej drene).

Ak sa počas užívania lieku objaví opuch žliaz, hyperhidróza alebo náhly či nevysvetliteľný úbytok hmotnosti, mali by ste okamžite kontaktovať svojho lekára.

Závažné prejavy alergie na liek sa vyvíjajú len ojedinele, hoci ich výskyt je celkom možný. Medzi príznaky patrí svrbenie, vyrážky, opuch (najmä jazyka s hrdlom a na tvári), poruchy dýchania a silné závraty.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Predávkovať

U pacientov sa skúmal účinok dávok 0,5, 0,75, 1 a 1,25 g/m2 ⁽ celková dávka pre 5-dňový cyklus). Dávkou limitujúcou toxicitu bola hematologická toxicita pozorovaná pri akejkoľvek dávke lieku. Preto čím vyššia je použitá dávka lieku, tým vyššie sú hodnoty hematologickej toxicity.

Otrava sa pozorovala, keď pacient užil dávku 2 g/deň. Užívanie trvalo 5 dní. U obete sa vyvinula hypertermia, pancytopénia a zlyhanie viacerých vnútorných orgánov, čo malo za následok smrť.

Existujú správy o ľuďoch, ktorým bol Temodal predpísaný dlhšie ako 5 dní (až 2 mesiace), čo malo za následok potlačenie kostnej drene a následne smrť.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcie s inými liekmi

Kombinácia s ranitidínom neovplyvňuje stupeň absorpcie lieku.

Pri kombinácii s karbamazepínom, dexametazónom, fenobarbitalom, fenytoínom, ako aj s prochlorperazínom, blokátormi H2-histamínových receptorov a ondansetronom sa nepozorovali žiadne zmeny v rýchlosti klírensu temozolomidu.

Hodnoty klírensu účinnej látky lieku sa znižujú pri kombinácii s kyselinou valproovou. V tomto prípade sa hodnoty klírensu mierne znižujú.

Kombinácia Temodalu s liekmi, ktoré obsahujú zložky potláčajúce funkciu kostnej drene, zvyšuje riziko vzniku myelosupresie.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Podmienky skladovania

Temodal sa má uchovávať na mieste, kde nepreniká vlhkosť, pri teplotách v rozmedzí 2 – 30 °C.

Čas použiteľnosti

Temodal sa môže používať 2 roky od dátumu výroby liečiva.

[ 26 ]

Analógy

Analógy lieku sú Temozolomid, Temozolomid-Rus a Temozolomid-Teva, ako aj Temomid a Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Recenzie

Temodal dostáva veľké množstvo rôznych recenzií, z ktorých väčšina zaznamenáva jeho vysokú liečivú účinnosť a absenciu negatívnych reakcií. Jedinými nevýhodami sú nevoľnosť a bolesti hlavy - takéto vedľajšie účinky sa vyskytujú u každej tretej osoby užívajúcej tento liek.