Telzir

Telzir je systémový antivírusový liek, ktorý patrí do skupiny inhibítorov proteáz.

Indikácia Telzira

Používa sa na liečbu HIV infekcie (kombinovaná liečba s ritonavirom).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa vyrába v tabletách s hmotnosťou 0,7 g, 60 kusov v polyetylénovej fľaštičke. V škatuli je 1 takáto fľaštička.

Perorálna suspenzia sa tiež vyrába v polyetylénových fľašiach s objemom 225 ml. Balenie obsahuje 1 takúto fľašu, okrem toho je súčasťou balenia aj dávkovacia striekačka (objem 10 ml) a adaptér.

Farmakodynamika

Liek má antivírusový účinok, je to proliečivo amprenaviru.

Amprenavir je nepeptidové kompetitívne činidlo, ktoré inhibuje aktivitu HIV proteázy. Zabraňuje vírusovej proteáze štiepiť polyproteínové prekurzory potrebné na replikáciu vírusu. Amprenavir selektívne inhibuje replikačnú aktivitu HIV-1 prvkov, ako aj HIV-2.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní Telziru sa takmer úplne a rýchlo hydrolyzuje, pričom sa premieňa na amprenavir, ako aj na organický fosfát, po ktorom sa vstrebáva cez črevný epitel.

Absorpcia.

Po opakovanom podávaní 1,4 g dvakrát denne sa amprenavir rýchlo vstrebáva s maximálnymi rovnovážnymi hladinami 4,82 (rozsah 4,06 – 5,72) mcg/ml a časovým intervalom 1,3 (rozsah 0,8 – 4) hodiny.

Geometrický priemer hladiny Cmin je 0,35 (rozsah 0,27 – 0,46) μg/ml v rovnovážnom stave a hodnoty AUC sú 16,6 (rozsah 13,8 – 19,6) μg/ml medzi dávkami. Hodnoty AUC sú podobné, keď sa akákoľvek forma lieku užije nalačno. Maximálna plazmatická hladina amprenaviru užívaného vo forme suspenzie je však o 14 % vyššia ako pri užívaní vo forme tabliet.

Súčasné podávanie tabliet s potravinami bohatými na tuky neovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti amprenaviru v plazme.

Užívanie suspenzie s mastným jedlom znižuje hladinu AUC o 28 % a hodnoty Cmax o 46 % (v porovnaní s užívaním lieku nalačno). Dospelí majú užívať suspenziu nalačno. Deti a dospievajúci ju majú užívať s jedlom (to je stanovené v dávkovacom režime pre túto kategóriu pacientov).

Absolútna biologická dostupnosť liekov u ľudí nie je známa.

Distribučné procesy.

Zdanlivý distribučný objem amprenaviru je približne 430 l (6 l/kg pre osobu s hmotnosťou 70 kg). Vysokú hladinu Vd možno vysvetliť voľným prechodom látky do tkanív obehového systému.

Amprenavir sa syntetizuje s bielkovinami približne z 90 %. Látka sa syntetizuje s albumínom a zložkou AAG, ale má vyššiu afinitu k druhej zložke.

Výmenné procesy.

V tele sa liek transformuje na amprenavir, ktorý podlieha hepatálnemu metabolizmu pomocou enzýmu CYP3A4. Menej ako 1 % lieku sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami.

Vylučovanie.

Polčas rozpadu amprenaviru je 7 hodín. Vylučuje sa ako metabolické produkty črevami (približne 75 %) a obličkami (približne 14 %).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne (tablety sa môžu užívať bez ohľadu na čas jedla, ale suspenzia sa môže užívať iba nalačno).

Ľudia, ktorí neužívali lieky inhibujúce aktivitu proteázy, majú predpísané 1,4 g lieku dvakrát denne. Navrhuje sa aj režim užívania 1,4 g Telziru jedenkrát denne v kombinácii s 0,2 g ritonaviru (jedenkrát denne). Je možné užívať 0,7 g lieku (dvakrát denne) spolu s 0,1 g ritonaviru (tiež dvakrát denne).

Jedinci, ktorí v minulosti užívali lieky inhibujúce aktivitu proteázy, majú užívať 0,7 g lieku dvakrát denne v kombinácii s ritonavirom (v dávke 0,1 g dvakrát denne).

Oba dávkovacie režimy sa môžu použiť v kombinovanej liečbe s inými antiretrovírusovými liekmi.

Pacienti s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene majú užívať 0,7 g lieku dvakrát denne (ako monoterapiu) alebo rovnakú dávku v kombinácii s jednorazovou dávkou 0,1 g ritonaviru denne.

Ľudia s ťažkými formami funkčných porúch pečene musia užívať liek v dávke 0,7 g/deň.

Deťom, ktoré predtým nepodstúpili liečbu antiretrovírusovými liekmi, sa predpisujú nasledujúce dávky:

• kategória 2-5 rokov – užívanie Telziru v dávke 30 mg/kg alebo 20 mg/kg v kombinácii s ritonavirom (3 mg/kg);
• kategória 6-18 rokov – použitie 30 mg/kg alebo 18 mg/kg lieku spolu s ritonavirom (3 mg/kg).

Pre deti, ktoré predtým neužívali inhibítory proteázy:

• skupina 2-5 rokov - použitie 20 mg/kg spolu s ritonavirom (dávka 3 mg/kg);
• kategória 6-18 rokov – užívanie 18 mg/kg lieku v kombinácii s ritonavirom (dávka 3 mg/kg).

[ 35 ]

Používajte Telzira počas tehotenstva

Telzir sa môže používať počas tehotenstva iba v situáciách, keď je potenciálny prínos pre ženu pravdepodobnejší ako riziko negatívnych následkov pre plod.

Liek sa nemôže používať počas dojčenia.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• stredne závažné alebo závažné funkčné poruchy pečene;
• kombinácia (spolu s ritonavirom) s liekmi, ktoré majú úzky liekový index a sú základom prvku CYP3A4, ako aj s látkami, ktorých mechanizmus účinku prebieha pomocou izoenzýmu CYP2D6;
• kombinácia (spolu s ritonavirom) s látkou rifampicín;
• prítomnosť intolerancie na amprenavir s fosamprenavirom a ritonavirom.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Vedľajšie účinky Telzira

Užívanie lieku môže spôsobiť niektoré vedľajšie účinky:

• poruchy spojené s tráviacou činnosťou: často sa vyskytujú vracanie, bolesti brucha a hnačka s nevoľnosťou a okrem toho sa zvyšuje aktivita prvkov AST a ALT;
• reakcie ovplyvňujúce centrálny nervový systém: často sa objavujú bolesti hlavy;
• iné: často sa zaznamenáva zvýšenie hladín TG alebo lipázy.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Predávkovať

Pre tento liek neexistuje antidotum. Taktiež nie sú k dispozícii údaje o tom, či sa amprenavir môže z tela odstrániť hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou. Ak sa u pacienta objaví intoxikácia, mal by byť pod dohľadom špecialistu, aby sa zistili príznaky toxicity a vykonali potrebné podporné postupy.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interakcie s inými liekmi

Fosamprenavir má široké spektrum terapeutických interakcií, pretože jeho funkciou je spomaliť aktivitu izoenzýmov CYP3A4 a v kombinácii s ritonavirom aj prvku CYP2D6. Ak je potrebné počas liečebného cyklu s takouto kombináciou použiť iné lieky, je potrebné pamätať na možnosť negatívnych symptómov a podľa toho upraviť dávkovanie liekov a liečebný režim.

Testy in vitro ukazujú, že amprenavir vykazuje synergické účinky v kombinácii s nukleozidovými analógmi (vrátane zidovudínu s didanozínom a tiež abakaviru), ako aj so sachinavirom, ktorý inhibuje aktivitu proteázy.

Súčasné užívanie s ritonavirom a navyše s indinavirom a nelfinavirom má za následok aditívny účinok amprenaviru.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Podmienky skladovania

Telzir v tabletách, ako aj vo forme perorálnej suspenzie, sa musí uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Suspenzia sa nesmie zmrazovať. Lieky sa majú uchovávať mimo dosahu malých detí.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Čas použiteľnosti

Telzir (tablety) sa môže používať 3 roky od dátumu vydania lieku. Suspenzia má 2-ročnú trvanlivosť. Otvorená fľaša sa môže uchovávať maximálne 28 dní.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Analógy

Nasledujúce lieky sú analógmi lieku: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]