Tamoxifén

Tamoxifen je antiestrogénový liek s protinádorovými vlastnosťami.

Indikácia Tamoxifén

Je indikovaný na použitie pri liečbe estrogén-dependentného karcinómu prsníka (u žien, najmä u tých, ktoré vstúpili do menopauzy) alebo gynekomastie mliečnych žliaz u mužov. Liek sa môže použiť aj pri liečbe onkologických ochorení nasledujúcich orgánov: endometria alebo vaječníkov, ako aj obličiek. A okrem toho melanómu, sarkómov (postihujúcich mäkké tkanivá), ktoré sa vyskytujú v prítomnosti estrogénových receptorov v nádore. Liek sa môže použiť na elimináciu rakoviny prostaty v prípade rezistencie tela na iné lieky.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Dostupné vo forme tabliet. Jeden blister obsahuje 10 tabliet. Balenie môže obsahovať 1, 3 alebo 10 blistrov.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Účinok tamoxifénu je založený na jeho vlastnostiach, ktoré mu umožňujú zasahovať do aktivity estrogénových receptorov. Tamoxifén spolu s jednotlivými metabolitmi bojuje s E2 o oblasti spojenia s cytoplazmatickými estrogénovými vodičmi v bunkách maternice a mliečnych žliaz, ako aj adenohypofýzy a vagíny. Okrem toho uplatňuje svoj účinok v nádoroch obsahujúcich zvýšený počet estrogénových vodičov. Na rozdiel od komplexu estrogénových vodičov, identický komplex tamoxifénu nevyvoláva proces syntézy DNA vo vnútri jadra. Namiesto toho potláča delenie buniek, v dôsledku čoho nádorové bunky začínajú regresovať a následne odumierať.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa tamoxifen rýchlo vstrebáva a dosahuje maximálne sérové koncentrácie 4 – 7 hodín po jednorazovej dávke. Rovnovážne sérové koncentrácie sa tamoxifenom zvyčajne dosiahnu po 3 – 4 týždňoch podávania lieku. Viaže sa na plazmatické bielkoviny z 99 %. Metabolizmus, ktorý vedie k tvorbe produktov rozkladu, prebieha v pečeni.

Účinná látka sa vylučuje v 2 oddelených fázach. Počiatočný polčas je 7 – 14 hodín a nasledujúce obdobie je pomalé terminálne obdobie a trvá 7 dní. Vylučuje sa prevažne stolicou vo forme konjugátov. Zvyšná malá časť liečiva sa z tela vylučuje močom.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dávkovanie a podávanie

Dávka sa zvyčajne predpisuje individuálne, závisí od indikácií. Denná dávka je 20 – 40 mg, odporúča sa užívať 20 mg lieku každý deň dlhodobo. V prípade príznakov progresie ochorenia sa má liek vysadiť.

Tablety sa musia prehltnúť bez žuvania a potom zapiť vodou. Liek môžete užiť v jednej dávke ráno alebo rozdeliť dennú dávku na 2 dávky a vypiť ráno a večer.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Používajte Tamoxifén počas tehotenstva

Tamoxifen je počas tehotenstva zakázaný.

Kontraindikácie

Medzi ďalšie kontraindikácie patria:

• obdobie dojčenia;
• precitlivenosť na účinnú látku alebo iné látky obsiahnuté v lieku.

Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní v prípade diabetes mellitus, ako aj pri zlyhaní obličiek, očných ochoreniach (ako je katarakta), hlbokej žilovej trombóze, tromboembólii (vrátane anamnézy). Okrem toho pri hyperkalcémii a hyperlipidémii, trombocyto- a leukopénii a tiež v prípade kombinovanej liečby s nepriamymi antikoagulanciami.

[ 17 ]

Vedľajšie účinky Tamoxifén

Medzi vedľajšie účinky užívania lieku patria:

• Orgány obehového systému: môže sa vyvinúť leukopénia alebo trombocytopénia (hladina krvných doštičiek často klesá na 80 – 90 x 109/l). V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť pancyto- alebo neutropénia.
• Endokrinný systém: silné vaginálne krvácanie alebo výtok, návaly horúčavy, menštruačné poruchy, silné svrbenie genitálií. Liečba tamoxifénom zvyšuje riziko produktívnych zmien v endometriu - môže sa vyvinúť endometrióza, ako aj polypy alebo hyperplázia a v niektorých prípadoch dokonca rakovina. V premenopauzálnom štádiu môžu ženy prestať menštruovať a v niektorých situáciách sa môže vyskytnúť reverzibilný serózny edém vo vaječníkoch. U mužov sa môže vyskytnúť strata libida alebo impotencia.
• Gastrointestinálne orgány: vracanie a nevoľnosť. V ojedinelých prípadoch – poruchy chuťových pohárikov, anorexia, hnačka alebo zápcha.
• Zrakové orgány: strata zrakovej ostrosti, rozvoj retinopatie alebo katarakty, zakalenie rohovky.
• Orgány tráviaceho systému: liek môže ovplyvniť lipidové spektrum v krvnom sére. Hypertriglyceridémia sa pozoruje zriedkavo, v niektorých prípadoch s rozvojom pankreatitídy. Liečba tamoxifénom zvyšuje množstvo pečeňových enzýmov a niekedy môže spôsobiť závažnejšie poruchy (napríklad cholestázu, tukovú hepatózu alebo hepatitídu).
• Reakcie kože a jej derivátov: vyrážka, plešatosť alebo naopak zrýchlený rast vlasov.
• Precitlivenosť: Quinckeho edém, multiformný erytém, malígny exsudatívny erytém, parapemfigus.
• Cievne systémy: najčastejšie sa pozoruje trombóza a v niektorých zriedkavých prípadoch pľúcna embólia.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcie s inými liekmi

V prípade kombinovaného užívania s cytostatikami sa zvyšuje riziko vzniku krvných zrazenín.

Antacidá, H2 blokátory a iné lieky s podobným účinkom zvyšujú pH v žalúdku, v dôsledku čoho sa tableta rozpustená v čreve môže predčasne rozpustiť a tým stratiť svoje ochranné vlastnosti. Preto je potrebné medzi užívaním týchto liekov a tamoxifénu dodržiavať 1-2 hodinové prestávky.

Existujú dôkazy o tom, že tamoxifen zvyšuje antikoagulačný účinok kumarínových liekov (napríklad warfarínu).

Lieky, ktoré znižujú rýchlosť vylučovania vápnika (napríklad tiazidové diuretiká), môžu v kombinácii s tamoxifénom zvýšiť riziko hyperkalcémie.

Kombinácia tamoxifénu a tegafuru môže vyvolať rozvoj cirhózy pečene alebo chronickej hepatitídy.

Ak sa Tamoxifen užíva súbežne s inými hormonálnymi liekmi (najmä antikoncepciou obsahujúcou estrogén), špecifický účinok oboch liekov sa oslabuje.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Podmienky skladovania

Liek sa musí uchovávať na suchom mieste mimo dosahu detí a chránený pred slnečným žiarením. Teplota nesmie presiahnuť 25 °C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Čas použiteľnosti

Tamoxifen sa môže používať 3 roky od dátumu výroby.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]