Pasin

Pasin je liek proti tuberkulóze s kombinovaným terapeutickým zložením; je súčasťou skupiny látok, ktoré majú liečivý účinok na aktivitu mykobaktérií. Zloženie tohto lieku obsahuje zložky izoniazid, ako aj paraaminosalicylát sodný.

Vďaka komplexnej liečbe sa proces adaptácie mykobaktérií tuberkulózy na izoniazid so streptomycínom oneskoruje a zároveň sa zosilňuje účinok antituberkulóznych liekov.

Indikácia Pasina

Používa sa na prevenciu a liečbu rôznych foriem tuberkulózy (akejkoľvek lokalizácie).

[ 1 ], [ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Liečivá zložka sa uvoľňuje v granulách, každá s hmotnosťou 100 g vo vreckách. Nádoba obsahuje 1 takéto vrecko, ako aj odmerku s objemom 5 g.

Farmakodynamika

Paraaminosalicylát sodný má bakteriostatický účinok na mykobaktérie tuberkulózy. Účinok látky vedie k potlačeniu väzby vitamínu B9 alebo k potlačeniu syntézy prvku bunkovej steny mykobaktérií. V dôsledku toho je absorpcia železa mykobaktériami tuberkulózy oslabená.

Izoniazid má vplyv na aktívne sa množiace mykobaktérie tuberkulózy; je menej účinný proti iným baktériám. Pôsobí tak, že inhibuje väzbu mykolových kyselín s dlhým reťazcom, ktoré sú prvkami bunkovej membrány mykobaktérií. Liek spomaľuje rast mykobaktérií pri podávaní v dávkovej koncentrácii 0,03 mcg/ml.

V porovnaní s inými bežnými mikróbmi, ktoré spôsobujú rôzne infekcie, liek nemá významný chemoterapeutický účinok.

Farmakokinetika

Po 2-3 hodinách od podania lieku sú ukazovatele aktívnych zložiek v krvnej plazme 50 %; maximálny časový interval na dosiahnutie tohto výsledku je 6 hodín.

Látka prechádza vysokou rýchlosťou do tekutín (pleurálnej, mozgovomiechového moku a ascitu), orgánov s tkanivami a sekrétov (spúta so slinami a stolicou). Zároveň liek prechádza placentou a nachádza sa v materskom mlieku (ukazovateľ je podobný plazme). Približne 50 – 70 % podielu oboch zložiek sa vylúči močom do 24 hodín.

Metabolické procesy prebiehajú prevažne v pečeni – prostredníctvom dehydrosinácie a acetylácie (tá druhá je určená genetickými faktormi). Je možné rozlíšiť medzi „pomalými“ a „rýchlymi“ inaktivátormi. Rýchlosť inaktivácie vo všeobecnosti nemá významný vplyv na aktivitu lieku, ale ľudia s „pomalými“ inaktivátormi môžu mať zvýšené hladiny izoniazidu v krvi, a preto zvýšenú pravdepodobnosť vzniku toxických účinkov.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa podáva v kombinácii s inými antituberkulóznymi látkami. Mal by sa užívať 60 minút pred jedlom alebo po jedle. Pred začatím liečby je potrebné určiť citlivosť baktérií na liek.

Dávka sa vypočíta na základe izoniazidu. Škatuľka s liekom obsahuje 1 odmerku s objemom 5 g, ktorá má dieliky pre 1 g (1 takáto odmerka obsahuje približne 116,5 mg izoniazidu, teda 1 g tejto odmerky obsahuje približne 23,3 mg látky).

Dávkovanie sa vypočítava v pomere 10 – 15 mg/kg denne. Má sa užívať denne, v 1 dávke; porcia je do 0,3 g (2,5 odmerky). Môže sa použiť aj dávka 20 – 40 mg/kg – do 0,9 g (zodpovedá 7,5 odmerke) denne v 1 dávke, 2 – 3-krát týždenne.

Pre deti vo veku 3 rokov a staršie sa vyžaduje dávka 5 mg/kg – až do 0,3 g (čo zodpovedá 2,5 odmerným lyžičkám) denne v 1 dávke, alebo 10 mg/kg – až do 0,9 g (čo zodpovedá 7,5 odmerným lyžičkám) denne v 1 dávke, 2 – 3-krát týždenne.

Liek sa má užívať s paradajkovou šťavou alebo mliekom.

Veľkosť dávky pre deti s hmotnosťou 15 kg je 75 mg (zodpovedá 3/5 odmerky) LS, 1-krát denne.

Pre deti s hmotnosťou do 20 kg – 0,1 g (4/5 čajovej lyžičky) lieku jedenkrát denne.

Pre deti s hmotnosťou do 30 kg – 0,15 g (1 + približne 1/5 čajovej lyžičky) látky jedenkrát denne.

Pre deti s hmotnosťou do 40 kg – 0,2 g (1 + približne 2/5 čajovej lyžičky) LS 1-krát denne.

Pre deti s hmotnosťou do 50 kg – 0,25 g (2 + približne 1/5 čajovej lyžičky) lieku jedenkrát denne.

Ak existuje silná citlivosť na liek, dávka sa má znížiť.

Terapia pľúcnych typov tuberkulózy.

Kurz sa často vedie pomocou jednej z 3 schém opísaných nižšie.

1. Liek sa užíva počas 2 mesiacov, denne alebo 2-3 krát týždenne. Streptomycín alebo etambutol sa podáva spolu s ním (kým sa nedosiahne požadovaný účinok týkajúci sa citlivosti mykobaktérií).

2. Denné užívanie Pasinu s pyrazínamidom, rifampicínom a etambutolom alebo streptomycínom (počas 2 týždňov) a potom 2-krát týždenne počas 1,5 mesiaca. Následne sa liek užíva 2-krát týždenne počas 4 mesiacov.

3. Liek sa užíva spolu so streptomycínom alebo etambutolom, pyrazínamidom a rifampicínom 3-krát týždenne počas šiestich mesiacov.

Terapia extrapulmonálnej tuberkulózy.

Základný model terapie je podobný schémam používaným pri pľúcnej tuberkulóze. Nie je potrebné sledovať priebeh liečby extrapulmonálnej patológie tak starostlivo, ale klinické údaje nám umožňujú dospieť k záveru, že krátke liečebné cykly trvajúce 6-9 mesiacov poskytujú požadovaný výsledok.

Vzhľadom na obmedzené údaje o liečbe kostnej alebo miliárnej tuberkulózy a tuberkulóznej meningitídy, ako aj u detí, by sa v týchto prípadoch mala liečba pokračovať 1 rok.

Preventívne postupy.

Pred začatím preventívnych opatrení je potrebné vylúčiť možnosť prítomnosti aktívnej formy tuberkulózy. Na to sa používajú rádiologické a bakteriologické diagnostické metódy.

Pre deti s hmotnosťou nad 30 kg a dospelých je potrebná 1 dávka 0,3 g látky denne.

Deti s hmotnosťou nižšou ako 30 kg potrebujú 5 mg/kg lieku denne, jedenkrát denne (do 0,3 g). Ak nie je možné prísne dodržiavať preventívny liečebný režim, používajte 10 mg/kg (maximálne 0,9 g na dávku) 2-krát týždenne. V takom prípade by mal byť liek užívaný pod dohľadom lekára.

[ 11 ]

Používajte Pasina počas tehotenstva

Je zakázané predpisovať tehotným ženám v dávke, ktorá je po prepočítaní na izoniazid vyššia ako 10 mg/kg.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť závažnej intolerancie na ktorúkoľvek z liečivých zložiek;
• hepatitída vyvolaná liekmi;
• zlyhanie pečene a zhoršené patologické stavy pečene.

[ 6 ], [ 7 ]

Vedľajšie účinky Pasina

Zvyčajne sa negatívne prejavy vyvíjajú zo strany nervového systému – vo forme polyneuropatie, ktorá sa prejavuje parestéziou v končatinách. Táto porucha zvyčajne závisí od veľkosti porcie a často sa vyvíja u ľudí s „pomalými“ inaktivátormi. Medzi ďalšie príznaky zo strany nervového systému, ktoré sa vyskytujú sporadicky (pri užívaní priemerných dávok liekov), patrí atrofia alebo neuritída postihujúca zrakový nerv, záchvaty, poruchy pamäti, encefalopatia alebo psychóza, ktoré sú toxickej povahy. Epileptici môžu mať častejšie epileptické záchvaty.

Poškodenie pečene zahŕňa zvýšené hladiny transamináz, bilirubinémiu s hyperbilirubinémiou, ako aj žltačku a občas aj hepatitídu. Tieto vedľajšie účinky sa vyvíjajú najmä počas prvých 3 mesiacov liečby; samy vymiznú bez nutnosti prerušenia liečby. Ak sú hodnoty sérových transamináz tri až päťkrát vyššie ako je normálne, je potrebné starostlivo zvážiť potrebu pokračovania v liečbe. U starších pacientov sa častejšie vyskytujú negatívne príznaky spojené s pečeňou.

Medzi tráviace poruchy patrí vracanie sprevádzané bolesťami žalúdka a nevoľnosťou.

Môžu sa pozorovať príznaky alergie - lymfadenopatia, horúčka, vyrážka (makulopapulárna, exfoliatívna, morbiliformná alebo purpurická) a vaskulitída.

Hematologické prejavy zahŕňajú aplastické, hemolytické alebo sideroblastické formy anémie, agranulocytózu, eozinofíliu alebo trombocytopéniu.

Je možné, že sa môžu vyvinúť kardiovaskulárne poruchy – bolesť v oblasti hrudníka, búšenie srdca a zvýšený krvný tlak.

Občas sa objavujú poruchy ako SLE, menorágia, reumatický syndróm a okrem toho aj sklon ku krvácaniu a gynekomastia.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Predávkovať

V prípade otravy Pasinom sa negatívne prejavy vyvíjajú 0,5-3 hodiny po užití veľkej porcie. Medzi príznaky patrí vracanie s nevoľnosťou a dyzartriou, halucinácie, ktoré majú vizuálnu formu, zahmlené videnie, útlm kardiovaskulárneho systému, problémy s funkciou pečene a okrem toho RDS, hyperglykémia, metabolická acidóza, polyneuropatia, ketonúria, kóma a kŕče. Predávkovanie sa vyvíja po užití porcie 80-150 mg/kg.

Používa sa výplach žalúdka a aktívne uhlie. Ľuďom, ktorí nemajú viditeľné príznaky intoxikácie (pri známom objeme podanej drogy), sa má podať pyridoxín intravenózne v dávke 1 mg látky na 1 mg Pasinu. Pri neznámom objeme podanej dávky, ktorá spôsobila otravu, sa používa počiatočná dávka pyridoxínu 5 mg (dospelí) alebo 80 mg/kg (deti) počas 0,5-1 hodiny.

Ľuďom s viditeľnými príznakmi otravy sa predpisuje liečba, ktorá podporuje životne dôležité funkcie tela. Okrem toho sa pyridoxín podáva bolusovou metódou (ak nie je známa veľkosť užitej dávky, 5 mg (pre dospelých) alebo 80 mg/kg (pre deti)) počas 3-5 minút. Ak je užitá dávka známa, pyridoxín sa podáva v pomere 1 mg látky na 1 mg užitého lieku. Ak nedôjde k zlepšeniu, môže sa pyridoxín podať znova. Často postačuje dávka 10 g. Neexistujú žiadne informácie o maximálnej povolenej bezpečnej dávke pyridoxínu v prípade intoxikácie.

V prípade potreby sa môže použiť diazepam. Okrem toho sa môže použiť fenytoín, ale s mimoriadnou opatrnosťou, pretože môže spomaliť metabolizmus izoniazidu. Vykonávajú sa postupy na elimináciu metabolickej formy acidózy. Ak sa stav pacienta nedá kontrolovať, môže sa použiť peritoneálna dialýza alebo hemodialýza.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interakcie s inými liekmi

Paraaminosalicylát sodný zvyšuje hladinu izoniazidu v krvi, čím s ním súťaží o celkové metabolické procesy, a okrem toho narúša absorpciu erytromycínu rifampicínom a linkomycínom. Látka tiež narúša absorpciu kyanokobalamínu, čo môže spôsobiť anémiu.

Absorpcia izoniazidu v tráviacom trakte sa znižuje pri kombinácii s antacidami.

Pasin sa môže používať spolu s inými liekmi proti tuberkulóze.

V prípade zmiešanej infekcie sa liek kombinuje s inými antibakteriálnymi látkami: sulfónamidmi, antibiotikami so širokým spektrom účinku a tiež fluorochinolónmi.

Izoniazid inhibuje biotransformáciu difenínu karbamazepínom, a preto sa pri kombinovanom použití zvyšujú ich plazmatické hladiny a zosilňuje sa toxický účinok.

Toxická aktivita izoniazidu sa zvyšuje pri kombinácii s MAOI.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Podmienky skladovania

Pasín by sa mal skladovať na mieste mimo dosahu malých detí. Teplota – nie vyššia ako 25 °C.

[ 21 ], [ 22 ]

Čas použiteľnosti

Pasin sa môže používať 36 mesiacov od dátumu predaja liečivej látky.

[ 23 ]

Žiadosť pre deti

Nepoužíva sa v pediatrii - u detí mladších ako 3 roky.

Analógy

Analógy lieku sú lieky Akurit-3, Tubavit, Paramin s Combitubom, Rifampicín plus a Mayrin s Rucoxom, ako aj Mili-cox a Forecox track.

[ 24 ], [ 25 ]