Sulfasalazín

Sulfasalazín je protizápalový liek, ktorý sa široko používa pri dlhodobej liečbe chronického zápalového ochorenia čriev. Sulfasalazín sa štrukturálne skladá zo sulfónamidu (sulfapyridínu) a 5-aminosalacyklickej kyseliny (5-ASA) spojených azo väzbou. Sulfasalazín je zriedkavou, ale dobre známou príčinou idiosynkratického ochorenia pečene.

[ 1 ]

Indikácia Sulfasalazín

V súčasnosti sú indikácie uvedené na liečbu aktívnej ulceróznej kolitídy a prevenciu relapsov ochorenia u dospelých aj detí. Sulfasalazín sa používa aj pri reumatoidnej artritíde u dospievajúcich a dospelých.

Formulár uvoľnenia

Sulfasalazín je dostupný vo forme generických tabliet s dávkou 500 mg a pod obchodným názvom azulfidín. K dispozícii sú aj lieky s predĺženým uvoľňovaním.

Farmakodynamika

Sulfasalazín je modifikovaný sulfónamid pozostávajúci zo sulfapyridínu kovalentne viazaného na kyselinu 5-aminosalacyklickú (5-ASA). Sulfasalazín sa zle vstrebáva, ale jeho azo väzbu štiepia baktérie v črevnom lúmene, čím sa uvoľňuje vstrebateľný sulfapyridín a 5-ASA, ktoré dosahujú vysoké hladiny a pôsobia lokálne na zníženie zápalu. Sulfasalazín bol schválený na klinické použitie v Spojených štátoch v roku 1950 a dodnes sa hojne používa.

[ 2 ]

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť lieku pri použití vo forme tabliet je 5-10%. Jeho maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa dosiahne do 3-6 hodín po podaní. Stupeň väzby na bielkoviny je vysoký a dosahuje 99%.

Čo sa týka tendencie ku kumulácii, je mierna. Koncentrácia účinnej látky v krvnom sére 24 hodín po užití je nevýznamná. Podobná situácia nastáva aj s močom.

Sulfasalazín sa rýchlo vstrebáva a čiastočne metabolizuje acetyláciou/hydroxyláciou v pečeni. Metabolity sa úplne vylučujú močom. Neacetylovaný sulfapyridín sa len čiastočne viaže na plazmatické bielkoviny. Jeho maximálna koncentrácia sa dosiahne do 12 hodín po podaní. Rovnováha sa dosiahne po 5 dňoch. Po vysadení lieku sa jeho koncentrácia v krvnej plazme významne zníži do 3 dní.

Pacienti s pomalou acetyláciou sú vystavení riziku vzniku vedľajších účinkov v dôsledku vysokých hladín hlavnej zložky v krvnej plazme. Liek sa absorbuje približne z 20 %. Vylučuje sa ako farmakologicky neaktívna kyselina acetyl-5-aminosalicylová močom. Väčšina sulfasalazínu zostáva v hrubom čreve.

[ 3 ]

Dávkovanie a podávanie

Zvyčajná počiatočná dávka pre dospelých je 3 až 4 gramy denne, s udržiavacou dávkou 2 gramy denne (4 dávky).

Pri zápalovom ochorení čriev je zvyčajná dávka 2 až 4 tablety alebo 20 až 40 ml tekutiny 4-krát denne.

Pri reumatoidnej artritíde sa na začiatku liečby zvyčajne užíva jedna 500 mg tableta denne. Toto množstvo sa bude každý týždeň zvyšovať o 1 tabletu denne, kým sa nedosiahne dávka 1 tableta 4-krát denne alebo 2 tablety 3-krát denne, v závislosti od vašej odpovede.

Dávky pre deti sú často nižšie. Váš lekár použije hmotnosť vášho dieťaťa na výpočet správnej dávky pre neho. [ 4 ], [ 5 ]

Používajte Sulfasalazín počas tehotenstva

Ženy, ktoré chcú otehotnieť, môžu pokračovať v užívaní sulfasalazínu počas tehotenstva a počas dojčenia. Sulfasalazín nezvyšuje riziko žiadnych tehotenských komplikácií ani vrodených chýb. Tehotné ženy užívajúce sulfasalazín by mali zvýšiť príjem kyseliny listovej na 2 mg denne. Ak máte zápalové ochorenie čriev, mali by ste sa pred pokusom o otehotnenie poradiť so svojím lekárom, pretože lekár bude chcieť prehodnotiť všetky vaše lieky.

Kontraindikácie

Pred užitím sulfasalazínu informujte svojho lekára alebo lekárnika, ak ste alergický na túto látku; alebo na sulfónamidy; alebo na aspirín a podobné lieky (salicyláty, NSAID, ako je ibuprofén); alebo na mesalamín; alebo ak máte iné alergie. Tento liek môže obsahovať neúčinné látky, ktoré môžu spôsobiť alergické reakcie alebo iné problémy. Podrobnejšie informácie vám poskytne lekárnik.

Pred použitím tohto lieku informujte svojho lekára alebo lekárnika o svojej anamnéze, najmä o: črevnej blokáde, blokáde močových ciest, ochorení obličiek, ochorení pečene, poruchách krvi (napr. aplastickej anémii, porfýrii), určitej genetickej poruche (deficit G6PD), astme, závažných alergiách, súčasných/nedávnych/opakujúcich sa infekciách.

Tento liek môže spôsobiť závraty. Neveďte vozidlo, neobsluhujte stroje ani nerobte nič, čo si vyžaduje bdelosť, kým to nebudete vedieť robiť bezpečne. Obmedzte pitie alkoholu. Ak užívate marihuanu (kanabis), poraďte sa so svojím lekárom.

Tento liek môže zvýšiť vašu citlivosť na slnko. Obmedzte čas na slnku. Vyhýbajte sa soláriám a horským slnkom. Používajte opaľovací krém a noste ochranný odev, keď ste vonku. Ak sa spálite od slnka alebo sa vám na pokožke objavia pľuzgiere/začervenanie, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.

Tento liek je podobný aspirínu. Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov by nemali užívať aspirín ani lieky súvisiace s aspirínom (ako sú salicyláty), ak majú ovčie kiahne, chrípku alebo akékoľvek nediagnostikované ochorenie, alebo ak práve dostali živú vírusovú vakcínu (ako je vakcína proti ovčím kiahňam), bez toho, aby sa najprv poradili s lekárom o Reyovom syndróme, zriedkavom, ale závažnom ochorení.

Vedľajšie účinky Sulfasalazín

Vedľajšie účinky sú oveľa častejšie pri sulfasalazíne. 5-aminosalicyláty sú vo všeobecnosti veľmi dobre tolerované. Mnohým miernym vedľajším účinkom sa dá vyhnúť užívaním nižších dávok týchto liekov; závažné vedľajšie účinky sú menej časté alebo zriedkavé a zvyčajne ustúpia po vysadení lieku. Vo väčšine prípadov potenciálne prínosy týchto liekov prevažujú nad potenciálnymi rizikami. Pred začatím liečby je však dôležité si byť vedomý možných vedľajších účinkov.

Medzi časté vedľajšie účinky patrí anorexia, bolesť hlavy, nevoľnosť, gastrointestinálne ťažkosti, horúčka, artralgia a vyrážka.

Medzi zriedkavé a potenciálne závažné vedľajšie účinky sulfasalazínu (postihujúce menej ako 1 percento ľudí užívajúcich liek) patrí zápal pečene (hepatitída), zápal pľúc (pneumonitída), závažná kožná reakcia nazývaná Stevensov-Johnsonov syndróm a deštrukcia červených krviniek (hemolýza). Môže sa vyskytnúť aj zápal obličiek. Rutinne krvné testy na sledovanie funkcie obličiek sa zvyčajne vykonávajú šesť týždňov a šesť mesiacov po začatí užívania sulfasalazínu a potom každoročne.

Zriedkavo sa pozoruje pokles počtu bielych krviniek bojujúcich proti infekcii. V niektorých prípadoch kostná dreň úplne prestane produkovať určitý typ bielych krviniek, čo je stav nazývaný agranulocytóza. Agranulocytóza sa zvyčajne objaví do dvoch mesiacov od začiatku užívania sulfasalazínu a zvyčajne je sprevádzaná horúčkou a vyrážkou. U väčšiny ľudí agranulocytóza ustúpi do jedného až dvoch týždňov od ukončenia liečby. Každému, kto užíva sulfasalazín, sa odporúča podstúpiť krvné testy. Tieto testy by sa mali robiť každé jeden až dva týždne počas prvých šiestich týždňov, mesačne počas troch mesiacov a potom zvyčajne každé tri mesiace.

Alergie na sulfasalazín a sulfonamidy

Ľudia, ktorí sú alergickí na sulfónamidy, môžu mať skríženú reakciu na sulfasalazín, a preto by ho nemali užívať. Ak sulfasalazín spôsobuje mierne alergické príznaky, ale veľmi účinne ich kontroluje, možno vyskúšať desenzibilizáciu, metódu na zníženie alebo odstránenie alergickej reakcie. Desenzibilizácia zahŕňa začatie liečby veľmi malou dávkou sulfasalazínu a jej postupné zvyšovanie v priebehu času. Táto stratégia sa zvyčajne nepoužíva u ľudí so zápalovým ochorením čriev, pretože sú k dispozícii aj iné liečebné postupy.

Hepatotoxicita

Sulfasalazín, podobne ako iné sulfónamidy, spôsobuje charakteristické idiosynkratické poškodenie pečene, ktoré má znaky alergie na liek alebo precitlivenosti. Typickým nástupom je náhly vznik horúčky a vyrážky, po ktorej nasleduje žltačka v priebehu niekoľkých dní až týždňov od začiatku užívania lieku. Častá je aj eozinofília alebo atypická lymfocytóza. Priebeh poškodenia je zvyčajne zmiešaný, ale môže byť cholestatický alebo hepatocelulárny a môže byť komplexný a dlhotrvajúci. Sulfasalazín sa spája s prípadmi akútneho zlyhania pečene, najmä s hepatocelulárnym typom poškodenia. Väčšina prípadov sa však po vysadení lieku rýchlo vyrieši, zvyčajne do 2 – 4 týždňov, pokiaľ nie je cholestáza závažná. Keďže sa sulfasalazín podáva chronicky, boli hlásené zriedkavé prípady ochorenia pečene vyvolaného liekmi s oneskoreným nástupom, ale znaky a typ poškodenia sú odlišné a úloha iných liekov a pravdepodobne aj 5-ASA v týchto prípadoch s oneskoreným nástupom ešte nebola definovaná. Chronická liečba môže byť tiež spojená s miernym a prechodným zvýšením ALT, buď samostatne, alebo ako súčasť celkovej reakcie z precitlivenosti; toto zvýšenie môže byť sprevádzané pečeňovými granulómami.

Ako zvládnuť vedľajšie účinky sulfasalazínu?

• Čo robiť v prípade: Žalúdočnej nevoľnosti a pálenia záhy – môže pomôcť užitie sulfasalazínu niekoľko minút pred jedlom alebo po jedle. Ak potrebujete niečo na zmiernenie ťažkostí, skúste užiť antacidum.
• necítite sa dobre – držte sa jednoduchých jedál a vyhýbajte sa mastným alebo koreneným jedlám. Užívanie sulfasalazínu po jedle môže pomôcť.
• Hnačka – Pite veľa tekutín, napríklad vodu alebo tekvicový čaj, aby ste predišli dehydratácii. Medzi príznaky dehydratácie patrí: menej močenia ako zvyčajne alebo tmavý, silne zapáchajúci moč. Neužívajte žiadne iné lieky na hnačku bez konzultácie s lekárnikom alebo lekárom.
• Držte sa jednoduchých jedál a vyhýbajte sa mastným alebo koreneným jedlám. Užívanie sulfasalazínu po jedle môže pomôcť. Ak ste chorý/á, skúste piť vodu, aby ste predišli dehydratácii. Medzi príznaky dehydratácie patrí: menej moču ako zvyčajne alebo tmavý moč so silným zápachom.
• Bolesť žalúdka (brucha) – pomôcť môže pomalé jedenie a pitie a konzumácia menších a častejších jedál. Pomôcť môže aj priloženie vyhrievacej podložky alebo uzavretej fľaše s teplou vodou na brucho.
• pocit závratu - na chvíľu si sadnite, kým pocit nepominie. Neveďte vozidlo, nejazdite na bicykli ani nepoužívajte nástroje ani stroje, kým sa nebudete cítiť lepšie.
• bolesť hlavy, bolesť kĺbov a bolesti - pite veľa vody a požiadajte svojho lekárnika o odporúčanie vhodného lieku proti bolesti. Ak vaša bolesť hlavy alebo bolesť pretrváva alebo je silná a lieky proti bolesti nepomáhajú, informujte o tom svojho lekára.
• svrbenie alebo mierna vyrážka – môže pomôcť užívanie antihistaminík, ktoré si môžete kúpiť v lekárni. Spýtajte sa svojho lekárnika, ktorý typ je pre vás vhodný.
• kašeľ, bolesť v ústach alebo zmeny chuti (kovová chuť a zmena chuti na sladké) – skúste žuť žuvačku bez cukru. Ak máte kašeľ, skúste často piť vodu alebo iné nesladené nápoje.
• Problémy so spánkom – vyhýbajte sa ťažkým jedlám, fajčeniu alebo pitiu alkoholu, čaju či kávy večer. Snažte sa pred spaním nepozerať televíziu ani nepoužívať mobilný telefón. Namiesto toho sa snažte hodinu pred spaním relaxovať.
• zvonenie v ušiach (tinnitus) – ak trvá dlhšie ako 2 dni, vyhľadajte lekára.

Predávkovať

Ak sa niekto predávkoval a má vážne príznaky, ako sú mdloby alebo problémy s dýchaním, zavolajte na číslo 911. V opačnom prípade okamžite zavolajte na toxikologické centrum. Príznaky predávkovania môžu zahŕňať: silnú bolesť žalúdka/brucha, pretrvávajúce vracanie, extrémnu ospalosť, záchvaty.

[ 6 ], [ 7 ]

Interakcie s inými liekmi

Liekové interakcie môžu zmeniť spôsob, akým vaše lieky účinkujú, alebo zvýšiť riziko závažných vedľajších účinkov. Tento dokument neobsahuje všetky možné liekové interakcie. Uchovávajte si zoznam všetkých produktov, ktoré užívate (vrátane liekov na predpis/bez predpisu a rastlinných produktov) a podeľte sa oň so svojím lekárom a lekárnikom. Nezačínajte, neukončujte ani nemeňte dávkovanie žiadnych liekov bez súhlasu lekára.

Medzi niektoré produkty, ktoré môžu interagovať s týmto liekom, patria: digoxín, kyselina listová, metenamín, PABA užívaná perorálne.

Sulfasalazín je veľmi podobný mesalamínu. Počas užívania sulfasalazínu neužívajte lieky s mesalamínom perorálne.

Tento liek môže ovplyvniť niektoré laboratórne testy (napr. hladiny normetanefrínu v moči, testy pečeňových funkcií), čo môže spôsobiť falošné výsledky testov. Uistite sa, že laboratórny personál a všetci vaši lekári vedia, že užívate tento liek.

Počas liečby je dôležité piť veľa tekutín a vyhnúť sa užívaniu lieku na lačný žalúdok alebo s antacidami.

Sulfasalazín môže ovplyvňovať vstrebávanie kyseliny listovej, preto by ste mali počas užívania lieku užívať aj kyselinu listovú (1 mg denne) a ak ste tehotná, mali by ste užívať 2 mg kyseliny listovej denne.

Podmienky skladovania

Uchovávajte pri izbovej teplote mimo dosahu svetla a vlhkosti. Neskladujte v kúpeľni. Uchovávajte všetky lieky mimo dosahu detí a domácich zvierat.

Nevyhadzujte lieky do toalety ani ich nevylievajte do odtoku, pokiaľ vám to nie je nariadené. Tento liek zlikvidujte správnym spôsobom, keď uplynie jeho spotreba alebo ho už nepotrebujete. Poraďte sa so svojím lekárnikom alebo miestnou spoločnosťou na likvidáciu odpadu.

[ 8 ]

Špeciálne pokyny

Sulfasalazín má žltooranžovú farbu. Ľudia, ktorí ho užívajú, si môžu všimnúť, že ich moč, slzy a pot nadobudnú oranžový odtieň, ktorý môže zafarbiť oblečenie a kontaktné šošovky.

Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti lieku je 5 rokov. Počas celého tohto obdobia je potrebné dbať na zabezpečenie kvalitných skladovacích podmienok.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]