Syndróm Aper

Apertov syndróm je genetická patológia, ktorá má za následok vývojové chyby lebky (široko posadené oči, nadmerne vysoká lebka) a okrem toho aj dolných a horných končatín (prsty na nich sú úplne zrastené; môžu sa objaviť aj ďalšie prsty).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiológia

Epidemiologické ukazovatele: takéto prípady sa vyskytujú v 1 prípade zo 160 tisíc. Pacienti s touto patológiou tvoria približne 4,5 % všetkých prípadov kraniosynostózy.

[ 3 ], [ 4 ]

Príčiny Syndróm Aper

Vývoj syndrómu je vyvolaný poruchou štruktúry génu umiestneného na chromozóme 10. Tento gén je zodpovedný za proces oddeľovania prstov a okrem toho za včasné uzavretie lebečných stehov.

Okrem toho sa za príčiny patológie považujú infekčné choroby pretrpené počas tehotenstva (ako je rubeola alebo tuberkulóza, syfilis alebo chrípka, ako aj meningitída) a vystavenie matky röntgenovému žiareniu. Najčastejšie sa takýto syndróm zisťuje u detí narodených starším rodičom.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenézy

Apertov syndróm je dedičný. Jeho typ je autozomálne dominantný (t. j. v rodine, v ktorej je jeden z budúcich rodičov chorý, je pravdepodobnosť narodenia dieťaťa s týmto ochorením 50 – 100 %).

Unikátna mutácia v receptore 2 rastového faktora fibroblastov (FGFR2) vedie k zvýšenému počtu progenitorových buniek, ktoré sa vyvíjajú pozdĺž osteogénnej dráhy. To v konečnom dôsledku vedie k zvýšenej tvorbe subperiostálnej kostnej matrice a predčasnej osifikácii lebečných stehov počas vývoja plodu. Poradie a rýchlosť tavenia stehov určuje stupeň deformity a postihnutia. Po zahojení stehového materiálu je rast ďalších tkanív kolmých na tento steh obmedzený a zrastené kosti fungujú ako jeden kostný leš.

Prvým genetickým dôkazom, že syndaktýlia pri Apertovom syndróme je spôsobená defektom receptora rastového faktora keratinocytov (KGFR), bolo pozorovanie korelácie medzi expresiou KGFR vo fibroblastoch a závažnosťou syndaktýlie.

Amblyopia a strabizmus sú častejšie u pacientov s mutáciou FGFR2 Ser252Trp a atrofia optického disku je častejšia u pacientov s mutáciou FGFR2 Pro253Arg. Pacienti s mutáciami FGR2 Ser252Trp majú v porovnaní s pacientmi s mutáciou FGFR2 Pro253Arg významne vyššiu prevalenciu zrakového poškodenia.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Príznaky Syndróm Aper

Niektoré prejavy ochorenia sú jasne viditeľné už pri narodení dieťaťa, pretože sa vyvíjajú v matkinom lone. Medzi hlavné príznaky syndrómu patria:

• Lebka je deformovaná - naťahuje sa do výšky a nadobúda „vežovitý“ vzhľad; okrem toho sú oči doširoka posadené a mierne vypuklé (pretože sa zmenšuje veľkosť očných jamiek); nos sa rozširuje a vytvára sa nesprávny zhryz (horné zuby nadmerne vyčnievajú);
• Prsty končatín sú úplne zrastené (hlavne prstenník, ako aj prostredník a ukazovák) a vyzerajú ako kožná membrána alebo úplné zrastenie kostí; okrem toho môžu narásť aj ďalšie prsty;
• Mentálna retardácia (nevyskytuje sa u každého);
• Atrofia optických nervov, v dôsledku čoho sa zraková ostrosť znižuje (v niektorých prípadoch sa vyvíja úplná strata zraku);
• Zvýšený intrakraniálny tlak, ku ktorému dochádza v dôsledku predčasného uzavretia lebečných stehov, sa prejavuje vo forme bolestí hlavy a vracania s nevoľnosťou;
• Keďže horná čeľusť zostáva nedostatočne vyvinutá, vznikajú problémy s dýchaním;
• Syndróm spánkového apnoe je bežný jav.
• Emocionálne prejavy – agresia, nedostatok zdržanlivosti, silná popudlivosť.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikácie a následky

Väčšina pacientov má v detstve určitý stupeň obštrukcie horných dýchacích ciest. Horné dýchacie cesty sú slabo priechodné kvôli zmenšenej veľkosti nosohltana a choán a dolné dýchacie cesty môžu spôsobiť predčasnú smrť v dôsledku abnormalít tracheálnej chrupavky.

[ 15 ], [ 16 ]

Diagnostika Syndróm Aper

Na stanovenie diagnózy sú potrebné nasledujúce kroky:

• Lekár by mal analyzovať sťažnosti pacienta, ako aj anamnézu. Je potrebné zistiť, či sa v rodine vyskytli prípady podobnej patológie;
• Neurologické vyšetrenie na posúdenie tvaru lebky a intelektuálneho vývoja pacienta (špeciálne dotazníky, ako aj pohovor);
• Vyšetrenie fundusu na zistenie prítomnosti príznakov zvýšeného intrakraniálneho tlaku (opuch optického disku, ako aj rozmazanie jeho okrajov);
• Na posúdenie stavu lebky sa vykoná röntgenové vyšetrenie;
• Počítačové a magnetické rezonančné zobrazovanie hlavy na vyšetrenie štruktúry mozgu a lebky vrstvu po vrstve, na zistenie prítomnosti príznakov predčasného zrastenia lebečných stehov a okrem toho hydrocefalusu (v dôsledku zvýšeného intrakraniálneho tlaku sa hromadí prebytok mozgovomiechového moku (to je mozgovomiechový mok, ktorý podporuje metabolický proces, ako aj výživu mozgu));
• Röntgen chodidiel a rúk na určenie príčiny zrastenia prstov (toto je dôležité pre plánovanie následného chirurgického zákroku);
• Môže byť predpísaná konzultácia s lekárskym genetikom a neurochirurgom.

[ 17 ], [ 18 ]

Testy

Vykonáva sa genetická analýza bežných mutácií vyskytujúcich sa v géne typu FGFR2.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Odlišná diagnóza

Tento syndróm je potrebné odlišovať od iných genetických patológií, pri ktorých sa pozoruje kraniosynostóza. Ide o ochorenia ako Pfeifferov, Crouzonov, Saethre-Chotzenov a Carpenterov syndróm. Na vylúčenie týchto anomálií sa používajú metódy molekulárnej genetiky.

Liečba Syndróm Aper

Chirurgický zákrok sa považuje za jedinú účinnú liečbu Apertovho syndrómu – pomáha korigovať individuálne fyzické chyby a tiež koriguje mentálnu retardáciu.

Počas tohto zákroku sa koronálny steh uzavrie, aby sa zabránilo možnému poraneniu mozgu. Najbežnejšou technikou je kraniofaciálna distrakcia, ktorá zahŕňa stupňovitú trakciu lebky. Na odstránenie jednotlivých defektov tváre sa vykonáva ortodontická a/alebo ortognátna chirurgia.

Okrem toho pacienti podstupujú chirurgickú korekciu fúzie prstov.

Prevencia

Keďže Apertov syndróm je dedičná patológia, neexistujú spôsoby, ako zabrániť jeho výskytu.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Predpoveď

Apertov syndróm má nepriaznivú prognózu pre ďalší vývoj a život dieťaťa. Výnimkou sú iba deti, ktoré dosiahli dospelosť bez akýchkoľvek srdcových patológií.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Referencie

Lekárska genetika. Národný sprievodca. Editoval Ginter EK, Puzyrev VP GEOTAR-Media. 2022