Simvagexal

Simvagexal obsahuje prvok simvastatín, hypocholesterolemickú látku získanú syntézou z fermentačných produktov mletého aspergillusu.

Simvastatín sa používa na liečbu primárnej hypercholesterolémie (ak diéta neprináša požadovaný účinok). Liek je vysoko účinný pri znižovaní hladín LDL a celkového cholesterolu pri nefamiliárnej a familiárnej hypercholesterolémii, ako aj pri zmiešanej hyperlipidémii; v týchto prípadoch zvýšené hladiny cholesterolu pôsobia ako rizikový faktor pre rozvoj aterosklerotických cievnych lézií. [ 1 ]

Indikácia Simvagexal

Používa sa pri ischemickej chorobe srdca na zníženie rizika infarktu myokardu a koronárneho úmrtia. Okrem toho sa používa na prevenciu mozgovej príhody a dočasných porúch prietoku krvi v mozgu, zníženie rizika potreby chirurgického zákroku na obnovenie koronárneho prietoku krvi (CABG a PTCA) a zníženie rýchlosti progresie koronárnej formy aterosklerózy (prevencia vzniku celkovej cievnej oklúzie a vzniku nových porúch).

U jedincov s primárnou hypercholesterolémiou alebo jej familiárnou formou (homo- alebo heterozygotnou), ako aj s kombinovanou hyperlipidémiou sa liek používa ako doplnok k diétnej terapii - na zníženie zvýšenej hladiny celkového cholesterolu, LDL-C, triglyceridov a apolipoproteínu B (v situáciách, keď diéta a iné neliekové metódy neprinášajú výsledky).

Formulár uvoľnenia

Terapeutická látka sa uvoľňuje v tabletách - 10 kusov v blistri; vo vnútri škatule - 3 takéto balenia.

Farmakodynamika

Po perorálnom podaní sa simvastatín, ktorý je neaktívny laktón, hydrolýzou premieňa na svoju aktívnu formu (β-hydroxyl), ktorá je hlavnou metabolickou zložkou a zároveň látkou inhibujúcou HMG-CoA reduktázu (enzým, ktorý katalyzuje reakciu tvorby mevalonátu spolu s HMG-CoA a tiež obmedzuje počiatočnú fázu biosyntézy cholesterolu).

Účinná forma účinnej látky lieku je špecifickým inhibítorom účinku HMG-CoA reduktázy, a preto je princíp účinku simvastatínu spojený najmä s deštrukciou väzby cholesterolu vo vnútri pečene vo fáze kyseliny mevalónovej. [ 2 ]

V prípade užívania dennej dávky v rozmedzí 10 – 80 mg Simvaghexal znižuje plazmatické hodnoty celkového cholesterolu, ako aj hladinu VLDL a LDL. Súčasne, znižovaním hodnôt plazmatických triglyceridov, liek súčasne mierne zvyšuje hodnoty antiaterogénneho HDL. [ 3 ]

Keďže k tvorbe väzby medzi mevalonátom a HMG-CoA dochádza v skorom štádiu biosyntézy cholesterolu, liečba podávaním simvastatínu nevedie k akumulácii potenciálne toxických a nebezpečných sterolov v tele. Okrem toho sa HMG-CoA rýchlo transformuje na acetyl-CoA, prvok, ktorý sa aktívne podieľa na väčšine biosyntetických procesov v tele.

Pri použití u jedincov s hypertriglyceridémiou (hladina triglyceridov nad 2,25 mmol/l) liek znižuje tieto hodnoty v krvnej plazme o 30 %.

Simvastatín nezvyšuje vylučovanie žlče, a preto jeho podávanie nezvyšuje riziko vzniku cholecystitídy.

Znateľný účinok liečby sa pozoruje po 14 dňoch; maximálny liečebný účinok sa pozoruje v období 1-1,5 mesiaca od začiatku liečby a pretrváva počas jej pokračovania. Po ukončení liečby sa celková hladina cholesterolu vráti na hodnoty pozorované na začiatku liečby.

Farmakokinetika

Po podaní lieku sa účinná látka dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a preniká do obehového systému. Syntéza bielkovín je 95 %. Hodnoty Cmax aktívnych inhibítorov v krvnej plazme sa zaznamenávajú po 1 – 2 hodinách od podania lieku.

Simvastatín a jeho metabolické zložky sa vylučujú prevažne žlčou. Polčas rozpadu látok inhibujúcich HMG-CoA reduktázu zo systémového obehu je približne 2 hodiny.

Množstvo aktívnej metabolickej zložky simvastatínu v systémovom obehu je menej ako 5 % podanej dávky.

Vylučovanie močom nastáva do 96 hodín a predstavuje menej ako 0,5 % dávky lieku vo forme prvkov, ktoré inhibujú HMG-CoA reduktázu.

Dávkovanie a podávanie

Pred začatím užívania lieku Simvagexal je potrebné pacientovi predpísať štandardný diétny režim s nízkym obsahom cholesterolu, ktorý sa musí dodržiavať aj počas liečby. Tablety sa majú užívať jedenkrát denne, večer, bez ohľadu na príjem jedla; tableta sa prehltne bez žuvania a zapije čistou vodou.

V prípade ischemickej choroby srdca je počiatočná dávka 20 mg, užívaná jedenkrát denne (večer). Dávkovanie sa má meniť na základe hodnôt cholesterolu v plazme, najmenej raz mesačne. Maximálne je povolených 80 mg látky denne, užívaných jedenkrát (večer). Ak hladina LDL klesla na menej ako 75 mg/dl alebo celková hladina cholesterolu v plazme klesla pod 140 mg/dl, je potrebné postupne znižovať dávku lieku s rovnakou frekvenciou ako pri jej zvyšovaní.

Na liečbu hyperlipidémie musíte najprv užiť 10 mg lieku (raz denne, večer).

U jedincov so stredne ťažkou alebo miernou hypercholesterolémiou sa odporúča užívať 5 mg lieku večer jedenkrát denne; v tomto prípade sa liek kombinuje s neliečivou terapiou (napríklad chudnutie a cvičenie).

V prípade familiárnej hypercholesterolémie homozygotného typu sa liek užíva v dávke 40 mg (večer, 1-krát denne); alebo sa používa režim s podávaním 80 mg denne v 3 dávkach - 20 mg ráno a počas dňa a 40 mg večer.

• Žiadosť pre deti

Liek nie je predpísaný v pediatrii.

Používajte Simvagexal počas tehotenstva

Používanie Simvaghexalu počas tehotenstva je zakázané.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• ťažká intolerancia spojená so zložkami lieku;
• osoby s aktívnymi patológiami pečene alebo nevysvetliteľným zvýšením hladín plazmatických transamináz;
• myopatia;
• použitie s itrakonazolom, ketokonazolom alebo inhibítormi HIV proteázy;
• obdobie dojčenia;
• zavedenie imunosupresív alebo prítomnosť transplantovaných orgánov u pacienta.

Užívanie lieku u žien v reprodukčnom veku je povolené iba vtedy, ak používajú antikoncepciu.

Vedľajšie účinky Simvagexal

Liek je vo všeobecnosti tolerovaný bez komplikácií. Vedľajšie účinky sú často mierne a rýchlo vymiznú po znížení dávky alebo vysadení lieku. Medzi takéto poruchy patria:

• systémové poruchy: niekedy sa vyvíja asténia;
• problémy s gastrointestinálnym traktom: často sa vyskytuje nevoľnosť, bolesť žalúdka, zápcha a nadúvanie. Niekedy sa pozorujú žalúdočné problémy, hnačka a vracanie;
• dysfunkcia pečene: občas sa vyvinie hepatitída, žltačka alebo pankreatitída;
• prejavy spojené s nervovým systémom: niekedy sa vyskytujú bolesti hlavy. Sporadicky sa pozoruje parestézia, závraty a polyneuropatia;
• poruchy ovplyvňujúce hematopoetický systém: anémia sa pozoruje sporadicky;
• Epidermálne lézie: niekedy sa objaví epidermálna vyrážka, svrbenie alebo ekzém. Alopécia sa pozoruje sporadicky;
• dysfunkcia svalov a kostí: myalgitída alebo myozitída, aktívna forma svalovej nekrózy alebo svalové kŕče sa objavujú občas;
• porucha funkcie obličiek: občas sa vyskytuje zlyhanie obličiek.

Pri podávaní simvastatínu bola v ojedinelých prípadoch hlásená erektilná dysfunkcia.

Okrem toho existujú ojedinelé údaje o výskyte syndrómu intolerancie v súvislosti s liekom. Medzi jeho príznaky patrí vaskulitída, Quinckeho edém, reumatoidná polyneuralgia, lupusu podobný syndróm, artritída, fotofóbia, dýchavičnosť, trombocytopénia, artralgia, návaly horúčky tváre, eozinofília, malátnosť a horúčka.

Údaje z laboratórnych testov.

Zaznamenáva sa zvýšenie GGT a ALP. Môže sa vyskytnúť pretrvávajúce zvýšenie aktivity transamináz, viac ako trojnásobok maximálnej normálnej hodnoty. Podávanie lieku môže spôsobiť mierne, dočasné zvýšenie sérovej CPK (vo frakcii CK) získanej z kostrového svalstva.

Negatívne príznaky, ktoré sa vyvíjajú z neznámych dôvodov.

Existujú ojedinelé informácie o výskyte purpury, rôznych typov erytému (vrátane systémovej sklerózy), leukopénie a depresie.

Predávkovať

Pri užívaní lieku sa nepozorovali žiadne špecifické príznaky otravy. Môžu sa vyskytnúť závraty, slabosť a alergické príznaky vo forme vyrážky a svrbenia; okrem toho sa vyvinú gastrointestinálne poruchy - vracanie s nevoľnosťou a bolesťami žalúdka.

V prípade intoxikácie je potrebné vykonať opatrenia na vylúčenie lieku (výplach žalúdka a použitie aktívneho uhlia do pol hodiny po užití lieku) a symptomatické postupy a zároveň sledovať aktivitu transamináz (v nemocnici).

Interakcie s inými liekmi

Gemfibrozil spolu s inými fibrátmi, ako aj dávky niacínu znižujúce hladinu lipidov (> 1 g denne) neovplyvňujú farmakokinetiku simvastatínu. Pri použití v kombinácii s touto látkou sa však zvyšuje pravdepodobnosť myopatie – z tohto dôvodu sa takejto kombinácii treba vyhnúť.

Liek sa nemá užívať spolu s niacínom a fibrátmi, pokiaľ pozitívny účinok následnej zmeny hodnôt lipidov neprevažuje nad zvýšeným rizikom komplikácií pri tejto kombinácii.

Keď sa niacín a fibráty dopĺňajú látkami, ktoré inhibujú účinok HMG-CoA reduktázy, dochádza k miernemu ďalšiemu poklesu celkových hladín LDL-C; okrem toho môže dôjsť k ďalšiemu poklesu hodnôt triglyceridov a ďalšiemu zvýšeniu HDL-C.

Pri použití jedného z vyššie uvedených liekov v kombinácii so simvastatínom je pravdepodobnosť vzniku myopatie nižšia ako v prípade kombinovaného podávania simvastatínu, niacínu a fibrátov.

Ľudia užívajúci fibráty, cyklosporín alebo niacín spolu so Simvahexalom by mali užívať simvastatín v dávkach nie vyšších ako 10 mg denne, pretože pri vyšších dávkach sa pravdepodobnosť myopatie výrazne zvyšuje.

Interakcia medzi liekom a hemoproteínom P4 50 3A4.

Simvastatín nemá inhibičný účinok na hemoproteín P450 3A4 a tiež neovplyvňuje plazmatické hladiny liekov, ktorých metabolické procesy sa realizujú pomocou hemoproteínu P450 3A4.

Simvastatín pôsobí ako substrát pre uvedený hemoproteín. Prvky so silným inhibičným účinkom v porovnaní s hemoproteínom P450 3A4 môžu zvýšiť pravdepodobnosť myopatie zvýšením aktivity látok, ktoré inhibujú HMG-CoA reduktázu v plazme pri užívaní simvastatínu. Medzi uvedené inhibítory patrí ketokonazol, klaritromycín s cyklosporínom, erytromycín a itrakonazol, ako aj nefozodón s inhibítormi aktivity HIV proteázy.

Kombinácia lieku s itrakonazolom, ketokonazolom a liekmi, ktoré inhibujú HIV proteázu, je zakázaná. Pri podávaní s nefazodónom, klaritromycínom alebo erytromycínom je potrebná opatrnosť.

Grapefruitová šťava obsahuje jeden alebo viac prvkov, ktoré inhibujú aktivitu hemoproteínu P450 3A4, vďaka čomu môže zvýšiť plazmatickú hladinu liekov, ktorých metabolické procesy sa realizujú pomocou uvedeného cytochrómu. Počas liečby Simvagexalom je potrebné sa zdržať užívania šťavy.

Deriváty kumarínu.

U jedincov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá sa majú hodnoty PT monitorovať pred začiatkom podávania simvastatínu a počas jeho užívania, aby sa potvrdila absencia významných odchýlok v hodnotách PT.

Pri použití lieku u jedincov, ktorí neužívali koagulanciá, sa nepozorovali žiadne zmeny v hladine PT ani výskyt krvácania.

Digoxín.

Použitie lieku spolu s digoxínom spôsobuje mierne zvýšenie (menej ako 0,3 ng/ml) plazmatických hladín digoxínu.

Cholestyramín s kolestipolom.

Liek sa má podávať 1 hodinu pred alebo 4 hodiny po podaní vyššie uvedených látok - tým sa zabráni zníženiu intenzity absorpcie simvastatínu.

Antipyrín.

Antipyrín je modelom metabolizmu liekov pečeňovými mikrozomálnymi enzýmami (štruktúra hemoproteínu P450 3A4). U ľudí s hypercholesterolémiou sa pozoruje slabý až stredne silný účinok simvastatínu na farmakokinetické parametre antipyrínu.

Podmienky skladovania

Simvagexal sa má skladovať na mieste chránenom pred vlhkosťou, slnečným žiarením a malými deťmi. Teplota – nie vyššia ako 30 °C.

Čas použiteľnosti

Simvaghexal sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby farmaceutickej látky.

Analógy

Analógy lieku sú Simgal, Simvor so Simvastatínom, Ovencor a Actalipide s Vasilipom a navyše Simvastol so Zocorom.