Shigella

Dyzentéria - infekčné ochorenie charakterizované všeobecnou intoxikáciou tela, hnačkou a zvláštnou léziou sliznice hrubého čreva. Je to jedna z najčastejších akútnych črevných ochorení na svete. Dyzentéria je známa už dávno pod názvom "krvavá hnačka", ale jej povaha sa ukázala ako iná. V roku 1875 ruský vedec f. A. Lesch vybral amébu Entamoeba histolytica od pacienta s krvavou hnačkou, v nasledujúcich 15 rokoch bola zistená nezávislosť tejto choroby, za ktorou sa zachovala meno amebiáza.

Samotnými príčinami úplavice sú veľká skupina biologicky podobných baktérií, spojených v rode Shigella. Pôvodca bol prvýkrát objavený v roku 1888 A. Chantemesom a F. Vidalom; V roku 1891 bol popísaný AV Grigorijevová, a v roku 1898 K. Shiga ich použitie získaného od pacienta sérum identifikovať pôvodcu u 34 pacientov s úplavicu a nakoniec preukazujúce etiologicky úlohe tejto baktérie. Avšak, iní zástupcovia úplavica boli preukázané v nasledujúcich rokoch: 1900 - S. Flexneri 1915 - K. Sonne, v roku 1917 - Únia K. A K. Schmitz, v roku 1932 - John Boyd. , v roku 1934 - D. Larjem, v roku 1943 - A. Saxom.

V súčasnosti rodu Shigella zahŕňa viac ako 40 sérotypov. Všetky z nich sú ešte krátke gramnegatívne tyčinky, ktoré netvoria spory a kapsule, ktoré rastú dobre v bežnom živnom médiu, nerastú na médiá bez FBS s citrátom alebo malonátu ako zdroj jediným zdrojom uhlíka; netvoria H2S, nemajú ureázu; reakcia Foges-Proskauer je negatívna; glukóza a niektoré ďalšie sacharidy fermentujú, aby sa vytvorila kyselina bez plynu (s výnimkou niektorých biotypov Shigella flexneri: S. Manchester a S. Newcastle); obvykle nie sú kvasiť laktózu (s výnimkou Shigella sonnei), Adonitol, inositol a salicínu nie skvapalnenie želatíny, typicky tvoria katalázy, nemajú lysindekarboxylázového a fenilalanindezaminazy. Obsah G + C v DNA je 49 - 53% mol. Shigella - fakultatívne anaeróby, teplota optimálna pre rast 37 ° C, pri teplote nad 45 ° C nerastú, optimálne pH média je 6,7-7,2. Kolónie na hustom médiu sú okrúhle, konvexné, priesvitné, v prípade disociácie sa vytvárajú hrubé kolónie v tvare R. Rast na MPB vo forme rovnomernej opacity, hrubé formy tvoria zrazeninu. Čerstvo izolované kultúry Shigella Sonne zvyčajne tvoria kolónie dvoch typov: malá okrúhla konvexná (I fáza), veľká plochá (II fáza). Povaha kolónie závisí od prítomnosti (fáza I) alebo neprítomnosti (fáza II) plazmidu s hmotnosťou 120 MD, ktorá tiež určuje virulenciu sondy shigella Sonne.

Medzinárodná klasifikácia shigellas bola zostavená s prihliadnutím na ich biochemické vlastnosti (manitol-nefermentujúci, manifikujúci, fermentujúci, pomaly fermentujúci laktóza Shigella) a vlastnosti antigénnej štruktúry.

Shigella majú odlišné O-antigény špecifickosti: spoločné pre rodinu Enterobacteriaceae, druhové, druhové, skupinové a typovo špecifické, rovnako ako K-antigény; H-antigény nemajú.

Klasifikácia zohľadňuje iba O-antigény špecifické pre skupinu a typ. V súlade s týmito vlastnosťami rodu Shigella je rozdelená do 4 podskupín, alebo 4 typov, a zahŕňa 44 sérotypu. V podskupine A (typ Shigella dysenteriae) zahrnuté Shigella nefermentuje manitol. Druh obsahuje 12 sérotypov (1-12). Každý sérotyp má svoj vlastný špecifický typ antigénu; antigénne vzťah medzi sérotypmi, ako aj s inými druhmi Shigella sú mierne. V prípade skupiny B (typ Shigella flexneri) Shigella sú obvykle kvasiť manitol. Shigella tento typ sérologicky vzťahujúce sa k sebe navzájom: obsahujú antigény typovo špecifické (I-VI), ktoré sú rozdelené do sérotypov (1-6 /, a skupinové antigény sa nachádzajú v rôznych formuláciách každý sérotyp, a ktoré sú rozdelené do sérotypov podserotipy pridanie. Okrem toho, tento spôsob obsahuje dve antigénne varianty - X a Y, ktoré nemajú typické antigény, sa líši o zber S.flexneri sérotypu antigénov zo skupiny 6 nemá podserotipov, ale je rozdelená do troch typov biochemické rysy fermentácie glukózy, manitol. A Dulcitol.

Lipopolysacharid O antigén Shigella flexneri v antigénu skupina obsahuje 3, 4 ako hlavný primárny štruktúry, jeho syntéza je monitorovaná chromozomálne gén lokalizovaný v blízkosti jeho lokuse. Antigény špecifické pre určitý typ I, II, IV, V a skupina antigény 6, 7 a 8 sú výsledkom modifikácie antigény 3 a 4 (glykozylácia alebo acetylácii), a presunúť danú gény sú určené profágů, integračného miesta, ktoré sa nachádza v lac-pre Shigella chromozómu.

Vznikli v krajine v 80-tych rokoch. XX storočia. A je široko používaný nový podserotip S.flexneri 4 (IV: 7, 8) sa líši od podserotipa 4a (IV; 3,4) a 4b (IV: 3, 4, 6), pochádzal z S.flexneri prevedení Y (IV: 3, 4) v dôsledku jeho lyzogenizácie konverziou profágov IV a 7, 8.

Podskupina C (Shigella boydix) zahŕňa shigelu, zvyčajne fermentujúcu manitol. Členovia skupiny sú sérologicky odlišní od seba. Antigénne väzby v druhu sú slabo vyjadrené. Druh obsahuje 18 sérotypov (1 až 18), z ktorých každý má svoj hlavný typ antigénu.

V podskupine D (Shigella sonnet species) shigella, zvyčajne fermentujúca manitol a pomalá (po 24 hodinách inkubácie a neskôr) fermentujúca laktóza a sacharóza. Typ 5. Sonnei zahŕňa jeden sérotyp, avšak fázy I a II kolónií majú svoje typovo špecifické antigény. Pre intraspecifickú klasifikáciu shigella Sonne sú navrhnuté dve metódy:

• ich rozdelenie do 14 biochemických typov a subtypov ich schopnosťou fermentovať maltózu, ramnózu a xylózu;
• rozdelenie na fagotypy citlivosťou na súbor zodpovedajúcich fágov.

Tieto metódy typizácie majú hlavne epidemiologický význam. Okrem toho, Shigella sonnei a Shigella flexneri rovnaký účel vystavený písanie schopnosťou syntetizovať špecifické kolicín (kolicín genotypových) a citlivosť na známu kolicín (kolitsinotipirovanie). Pri určovaní typu produkovaného Shigella colicins J. Abbot R. Shannon a navrhovaná sady štandardných a sledovacích kmeňov Shigella, a na stanovenie citlivosti na známe typy Shigella colicins použiť kolitsinogennyh sada referenčných kmeňov P. Frederick.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Shigella Resistance

Shigella majú pomerne vysokú odolnosť voči environmentálnym faktorom. Prežiť na bavlnenej tkaniny a papier do 0-36 dní v sušenej exkrementy - až 4-5 mesiacov, pôda - až na 3-4 mesiace, vo vode - 0,5 až 3 mesiace, na ovocie a zeleninu - up 2 týždne v mlieku a mliečnych výrobkoch - až niekoľko týždňov; pri teplote 60 ° C za 15-20 minút. Citlivé na chloramínové roztoky, aktívne chlór a iné dezinfekčné prostriedky.

Faktory patogénnosti shigella

Dôležité biologické vlastnosti Shigella, predstavuje ich patogenity - schopnosť prenikať epiteliálne bunky, násobiť ich a spôsobí ich smrť. Tento efekt môže byť detekovaná pomocou keratoconjunctival vzorky (injekčnej aplikácii do dolného viečka jedného morčaťa Shigella kultivačné slučky (2-3 miliárd baktérií) spôsobí, že vývoj sero-purulentná keratokonjunktivitídy), a tiež tým, infekciu kultivovaných buniek (cytotoxický účinok) alebo kuracieho embrya (ich smrť) alebo intranazálne biele myši (vývoj pneumónie). Hlavné faktory patogénnosti sa môžu rozdeliť do troch skupín:

• faktory, ktoré určujú interakciu s epitelom sliznice;
• faktory, ktoré poskytujú odolnosť voči humorálnym a bunkovým mechanizmom na ochranu makroorganizmu a schopnosť shigely množiť sa v bunkách;
• schopnosť produkovať toxíny a toxické produkty, ktoré spôsobujú vývoj samotného patologického procesu.

Prvá skupina zahŕňa faktory adhézie a kolonizácie: ich úlohu zohrávajú píly, proteíny vonkajšej membrány a LPS. Priľnavosť a kolonizácia prispievajú k enzýmy, ktoré štiepia hlienu - neuraminidázu, hyaluronidázy, mucinases. Do druhej skupiny patria invázie faktory, ktoré podporujú prenikanie Shigella v enterocytoch a ich reprodukcie v nich a v makrofágov za súčasného prejav cytotoxických a (alebo) enterotoxickým účinku. Tieto vlastnosti sú ovládané gény plazmidy m m 140 MD (kóduje syntézu proteínov vonkajšej membrány, čo spôsobí invázie) a chromozomálne gény Shigella: .. CEB A (spôsobuje keratokonjunktivitída), CYT (zodpovedné za zničenie buniek), ako aj iných génov, nie identifikovaný. Ochrana Shigella z fagocytárnu plochu upravenú na antigén, antigény a LPS 3.4. Okrem toho, Shigella endotoxín lipid A má imunosupresívne kroky: inhibuje aktivitu imunitných pamäťových buniek.

Tretia skupina patogénne faktory zahŕňajú endotoxín a detekovaná u dvoch typov Shigella exotoxíny - exotoxíny a Shiga shigapodobnye (SLT-I a SLT-II), ktorých cytotoxické vlastnosti sú najvýraznejšie v S. Dysenteriael. Shiga- shigapodobnye a toxíny nachádzajú v iných sérotypov S. Dysenteriae, ktoré tiež tvoria S.flexneri, S. Sonnei, S. Boydii, EHEC a niektoré salmonely. Syntéza týchto toxínov je riadená toxogénmi konvertujúcich fágov. LT enterotoxíny sa nachádzajú v Shigella Flexner, Sonne a Boyd. Syntéza LT v nich je riadená plazmidovými génmi. Enterotoxín stimuluje aktivitu adenylátcyklázy a je zodpovedný za vznik hnačky. Shiga Toxín alebo neirotoksín nereaguje s adenylát cyklázovým systémom, ale má priamy cytotoxický účinok. Shiga a Shiga podobné toxíny (SLT-I a SLT-II) majú m. 70 kD a pozostávajú z podjednotiek A a B (posledná z 5 rovnakých malých podjednotiek). Receptorom pre toxíny je glykolipid bunkovej membrány. Virulencia Shigella Sonne závisí tiež od plazmidu s hmotnosťou 120 MD. Kontroluje syntézu približne 40 polypeptidov vonkajšej membrány, pričom sedem z nich je spojených s virulenciou. Shigella Sonne majúci tento plazmid tvoria kolónie fázy I a majú virulenciu. Kultúry, ktoré stratili plazmid, tvoria kolónie druhej fázy a sú bez virulencie. Plazmidy pozri m. 120-140 MD boli nájdené v Shigella Flexner a Boyd. Lipopolysacharidová shigella je silný endotoxín.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Postinfekčná imunita

Ako ukázali pozorovania opíc, po prenesenej úplavici zostáva trvanlivá a pomerne dlhá imunita. Je to spôsobené antimikrobiálnymi protilátkami, antitoxínmi, zvýšenou aktivitou makrofágov a T-lymfocytov. Významnú úlohu zohráva miestna imunita intestinálnej sliznice, sprostredkovaná IgA. Avšak imunita je typovo špecifická, neexistuje žiadna trvalá krížová imunita.

Epidemiológia dyzentérie

Zdrojom infekcie je len osoba. Žiadne zvieratá v prírode nemajú úzkosť. V experimentálnych podmienkach môže byť dyzentéria reprodukovaná len u opíc. Metóda infekcie je fekálne-orálna. Spôsoby prenosu - voda (hlavne pre Shigella flexneri), potravinársky, zvlášť významnú úlohu patrí do mlieka a mliečnych výrobkov (prevládajúcou cestou infekcie pre Shigella sonnei), a kontaktné-domácnosti, najmä pre druh S. Dysenteriae.

Osobitnou črtou epidemiológie dyzentérie je zmena druhového zloženia patogénov, ako aj biotypy sérotypov Sonne a Flexner v určitých oblastiach. Napríklad do konca 30. Rokov. XX storočia. S. Dysenteriae 1 tvorili až 30-40% všetkých prípadov úplavice a potom sa tento sérotyp začal vyskytovať menej a menej často a takmer zmizol. Avšak v šesťdesiatych a osemdesiatych rokoch, S. Dysenteriae objavil na historickej scéne a spôsobil rad epidémií, ktorá viedla k vytvoreniu troch hyperendemic ohnísk nej - v Strednej Amerike, strednej Afrike a južnej Ázii (India, Pakistan, Bangladéš a ďalšie krajiny). Dôvody zmeny v druhovom zložení príčinných činiteľov dyzentérie pravdepodobne súvisia so zmenami kolektívnej imunity a zmenami vo vlastnostiach dyzentrických baktérií. Najmä návrat S. Dysenteriae 1 a jeho široké, ktorá spôsobila tvorba hyperendemic ohniska úplavica, je spojená s obstaraním týchto plazmidov, ktoré určí multiléčivové rezistencie a zvýšenie virulencie.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Príznaky úplavice

Inkubačná doba dyzentérie je 2-5 dní, niekedy menej ako jeden deň. Tvorba zdroj infekcie sliznice klesajúca časť hrubého čreva (sigmoidní hrubého čreva a konečníka), kde pôvodca úplavica preniká, je cyklický: priľnavosť, kolonizácia, zavedenie Shigella do cytoplazmy enterocytov, ich intracelulárnej násobenie, deštrukcie a odmietnutie z epitelových buniek, výstup patogénov do lumen čreva; Potom začne ďalší cyklus - .. Adhéziu, kolonizácia, atď. Intenzita cyklov závisí od koncentrácie patogénov vo stenové vrstve sliznice. V dôsledku opakovaných cyklov zápalových ložísk rastúcich vytvorených vredov, v kombinácii, zvýšiť expozíciu na črevnej stene, čo vedie v stolici tam krvný mukopurulentní jednorazových polymorfonukleárnych leukocytov. Cytotoxiny (SLT-I a SLT-II) sú zodpovedné za deštrukciu buniek enterotoxínu - hnačka, endotoxínov - celkové toxicity. Klinika úplavica je do značnej miery určuje, aký typ exotoxín vyrobeného vo väčšej miere, činidlá, stupeň jeho alergénnych účinkov a imunity. Avšak, mnoho z patogenézy úplavica stále nie sú objasnené, najmä:. Zvláštnosťou úplavica u detí v prvých dvoch rokoch života, dôvody prechodu akútne úplavica chronické, senzibilizácie hodnoty, mechanizmu miestnej imunity črevnej sliznice, atď najčastejšie klinické príznaky úplavica sú hnačka, časté túžby: v ťažkých prípadoch až 50 alebo viackrát denne, tenesmus (bolestivé kŕče konečníka) a všeobecné intoxikácie. Povaha stolice je určená stupňom porážky hrubého čreva. Obzvlášť závažné úplavica spôsobené S. Dysenteriae 1, najľahšie - Sonne úplavici.

Laboratórna diagnostika dyzentérie

Hlavná metóda je bakteriologická. Výkaly slúžia ako materiál pre štúdium. Pridelenie Schéma činidlá: plodiny na diferenciálnu diagnostiku strednej Endo a Ploskireva (paralelne k obohateniu prostredia s následným nanesením na Endo strednej Ploskireva) oddeliť izolované kolónie, príprava čistej kultúry, štúdium jeho biochemické vlastnosti, a vzhľadom na nedávne, identifikácia používajú polyvalentný a monovalentné diagnostické aglutinačné séra. Nasledujúce komerčné séra sa vyrábajú.

Pre Shigella, ne kvasiaci manitol:

• na S. Dysenteriae 1 a 2 (polyvalentné a monovalentné),
• na S. Dysenteriae 3-7 (polyvalentné a monovalentné),
• na S. Dysenteriae 8-12 (polyvalentný a monovalentný).

Shigella, manitol kvasenia: ku vzorke antigény S. Flexneri I, II, III, IV, V, VI, S.flexneri antigény do skupiny 3, 4, 6,7,8 - polyvalentné, k antigénom S. Boydii 1-18 (monovalentné a polyvalentné), k antigénom S. Sonnei i-fáza, II-fáza, k antigénom S. Flexneri i-VI + S. Sonnei - viacmocné.

Pre rýchlu identifikáciu Shigella odporúča nasledovné metódu: podozrivý kolóniu (na laktózu strednej Endo) pestované v médiu TSI - trehsaharny agaru (glukóza, laktóza, sacharóza) so železom pre určenie H2S výroby; (anglicky triple cukor železo). Alebo na médiu obsahujúcom glukózu, laktózu, sacharózu, železo a močovinu.

Akýkoľvek organizmus, ktorý štiepi močovinu po 4-6 hodinách inkubácie, s najväčšou pravdepodobnosťou súvisí s rodom Proteus a môže byť vylúčený. Mikroorganizmus generovanie H, S alebo majú ureáza, alebo kyseliny, ktoré sa vytvárajú šikmom (kvas laktóza alebo sacharóza) možno vynechať, aj keď kmene tvorí H2S, by mali byť skúmané ako potenciálnych členov rodu Salmonella. Vo všetkých ostatných prípadoch, kultúra, ktorá vyrástla v týchto prostrediach by mali byť preskúmané a, ak fermenty glukóza (zmeny farby kolóny), izolovaný v čistej forme. Súčasne sa môže skúmať v aglutinačnej reakcii na skle s príslušným antisérom rodu Shigella. Ak je to potrebné, vykonajte ďalšie biochemické testy, ktoré overia patričnosť k rodu Shigella a tiež študijnú mobilitu.

TPHA, DGC, koagglyutinatsii reakcie (moč a stolica), IPM, Ragan (sérum) pre detekciu antigénov v krvi (vrátane zloženia CEC), môže byť použitá moč a výkaly nasledujúcich metód. Tieto metódy sú vysoko účinné, špecifické a vhodné na včasnú diagnostiku.

Pre sérologickú diagnostiku možné použiť: PHA s zodpovedajúcim spôsobom erytrocytárnej diagnostiky imunofluorescencie (v nepriamom modifikácie), spôsob Coombsov (stanovenie Čiastočná titru protilátok). Diagnostická hodnota má tiež alergický test s dysentrínom (roztok proteínových frakcií Shigella Flexner a Sonne). Reakcia sa berie do úvahy po 24 hodinách a je považovaná za pozitívnu v prítomnosti hyperémie a infiltrácie s priemerom 10-20 mm.

Liečba dyzentérie

Hlavná pozornosť sa venuje obnove normálneho metabolizmu vody a soli, racionálnej výžive, detoxikácii, racionálnej antibiotickej liečbe (berúc do úvahy citlivosť patogénu na antibiotiká). Dobrý účinok je výsledkom skorého používania polyvalentného dysenterického bakteriofágu, najmä pektínu potiahnutého pektínom, ktorý chráni fág pred pôsobením žalúdočnej šťavy z HCl; v pektíne tenkého čreva sa rozpúšťajú fágy a prejavujú sa ich účinky. Profylaktický fág sa má podávať aspoň raz za tri dni (obdobie jeho prežívania v čreve).

Špecifická profylaxia dyzentérie

Aby sa vytvorila umelá imunita proti úplavici, používali sa rôzne vakcíny: z usmrtených baktérií, chemických látok, alkoholu, ale všetky boli neúčinné a vyradené z výroby. Boli vytvorené vakcíny proti úprave Flexnerovej dyzentérie zo živého (mutantného, streptomycínu závislého) Shigella Flexner; ribozomálnych očkovacích látok, ale tiež sa nepodarilo nájsť širokú aplikáciu. Preto problém špecifickej prevencie úplavicou zostáva nevyriešený. Hlavným spôsobom, ako bojovať proti úplavici je zlepšenie dodávok vody a kanalizácie, zabezpečenie prísne hygienické podmienky v potravinách, najmä pre mliekarenský priemysel, v inštitúciách, verejné priestranstvá a osobnú hygienu.