Ribavín

Ribavín je antivírusový liek na systémové použitie. Je to umelý nukleozidový analóg so širokým spektrom antivírusových účinkov proti RNA a DNA vírusom.

Liek je účinný proti vírusom obsiahnutým v DNA: bežná forma herpesu (1. a 2. podtyp), cytomegalovírus, ovčie kiahne, adenovírusy a hepatitída typu B. Spomedzi RNA vírusov preukazujú citlivosť na liek vírusy chrípky podtypu A, HIV, osýpok, hepatitídy typu A a C, ako aj mumpsu, ako aj rotavírusy s rinovírusmi, Coxsackie, dengue a horúčka Lassa. [ 1 ]

Indikácia Ribavín

Používa sa pri vírusovej forme hepatitídy typu C (chronickej) – v kombinácii s rekombinantným interferónom α-2β.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v kapsulách.

Farmakodynamika

Ribavín prostredníctvom rôznych mechanizmov účinku umožňuje blokovať vírusovú reakciu. Najdôležitejším, ktorý určuje široké spektrum jeho účinku, je spomalenie RNA obalu vírusovej matrice, ako aj blokovanie pohybu genetických dát. Podobný účinok sa prejavuje pri reakcii väčšiny vírusov.

Jeho liečivá aktivita je tiež spôsobená podobnosťou štruktúry s guanozínom, prírodným nukleozidom. Po fosforylácii ribavínu na 3-fosfát (bioaktívna forma) získa molekula schopnosť ovplyvňovať enzýmy vírusu spojené so syntézou bielkovín (RNA polymeráza atď.). Vďaka tomu vykazuje rozsiahly virostatický účinok (v porovnaní s RNA a DNA vírusmi, ako aj s retrovírusmi). [ 2 ]

Ribavín inhibuje DNA polymerázu herpesvírusu, retrovírusovú retrotranskriptázu a RNA polymerázu chrípky a morbilivírusu. Taktiež spomaľuje replikáciu vírusu bez toho, aby narušil bunkovú funkciu, a má významný vplyv na respiračný syncytiálny vírus. [ 3 ]

Klinické štúdie preukázali, že podávanie lieku v monoterapii neovplyvňuje procesy eliminácie HCV RNA ani zlepšenie histológie pečene po 0,5-1 roku liečby a počas nasledujúceho šesťmesačného obdobia pozorovania.

Kombinované použitie lieku s interferónom-α preukázalo bezpečnosť a účinnosť liečby u jedincov s hepatitídou podtypu C (chronická forma); pri tejto kombinácii sa pozoruje synergický účinok lieku.

Farmakokinetika

• Absorpcia.

Liek sa po perorálnom podaní vstrebáva vysokou rýchlosťou, ale nie úplne. Po perorálnom podaní jednorazovej dávky dosiahne látka hodnoty Cmax medzi 1. a 2. hodinou od okamihu podania.

Hodnoty biologickej dostupnosti sú približne 45 – 65 %. Potrava zvyšuje túto hodnotu na 70 %. Pri konzumácii mastných jedál sa zvyšuje aj priemerná plazmatická hladina Cmax.

• Distribučné procesy.

Liek je v tele široko distribuovaný - väčšina sa hromadí v erytrocytoch s kostrovými svalmi a okrem toho sa hromadí v slezine, nadobličkách s obličkami a mozgovomiechovom moku. Ribavín sa nezúčastňuje procesov syntézy bielkovín.

Distribučný objem je približne 5 000 l.

Koncentrácie v sére presahujú minimálnu inhibičnú hodnotu pre vírusy citlivé na liek.

• Výmenné procesy.

60 % dávky lieku prechádza intrahepatálnym metabolizmom – prostredníctvom 2 dráh. Prvou z nich je proces reverznej fosforylácie, ktorý umožňuje tvorbu 1,2,4-triazol-3-karboxamidu (aktívne metabolické procesy), a druhou (proces rozpadu) je deribosylácia s hydrolýzou amidu za vzniku kyseliny 1,2,4-triazol-3-karboxylovej. Intrahepatálne metabolické procesy sú tiež jednou z dôležitých dráh vylučovania.

• Vylučovanie.

V počiatočnom štádiu je priemerný polčas rozpadu liečiva 2 hodiny; maximálna priemerná hodnota je v rozmedzí 20-50 hodín. Pri podaní prvej dávky je hodnota Tmax 1,5 hodiny.

Vylučovanie prebieha tromi spôsobmi: 53 % močom (ribavirín s jeho metabolickými zložkami), 15 % stolicou a ďalšie 2 % pľúcami.

Dávkovanie a podávanie

Ribavín sa musí užívať perorálne s jedlom dvakrát denne (ráno a večer).

Veľkosť dávky lieku v kombinácii s interferónom α-2β sa určuje s ohľadom na hmotnosť a pohybuje sa v rozmedzí 1-1,2 g denne. U jedincov s genotypom 1 sa dávka rozdelí na 2 dávky:

• hmotnosť pod 75 kg: 0,4 g (čo zodpovedá 2 kapsulám) ráno a 0,6 g (čo zodpovedá 3 kapsulám) večer;
• hmotnosť nad 75 kg: 0,6 g ráno a 0,6 g večer.

Ľudia s genotypom 2 alebo 3 potrebujú podávať 0,8 g látky denne (v 2 aplikáciách).

Terapia trvá 24 – 48 týždňov.

• Žiadosť pre deti

Nie je dostatok informácií o liečivom účinku a bezpečnosti lieku v pediatrii, preto sa nepredpisuje osobám mladším ako 18 rokov.

Používajte Ribavín počas tehotenstva

Užívanie Ribavinu počas tehotenstva je zakázané.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• ťažká intolerancia spojená so zložkami lieku;
• obdobie dojčenia;
• hemoglobinopatie (vrátane kosáčikovitej anémie a talasémie);
• CRF (s hodnotami CC pod 50 ml za minútu);
• ťažká depresia, ktorá zahŕňa samovražedné pokusy;
• závažná dysfunkcia pečene, autoimunitná hepatitída a dekompenzovaná cirhóza;
• anamnéza ochorenia štítnej žľazy.

Vedľajšie účinky Ribavín

Závažným vedľajším účinkom užívania lieku je hemolytická anémia.

Niekedy sa vyskytujú nasledujúce porušenia:

• únava, bolesti hlavy, poruchy spánku (ospalosť alebo nespavosť), asténia a celkový pocit malátnosti;
• oslabenie videnia a bolesť v oblasti hrudnej kosti;
• bolesť brucha, vracanie, úbytok hmotnosti, hnačka, anorexia a nevoľnosť;
• trombocyto-, neutro-, leuko- alebo granulocytopénia, ako aj anémia;
• mierne zvýšenie hodnôt nepriameho bilirubínu a kyseliny močovej vyvolané hemolýzou.

Interakcie s inými liekmi

Užívanie antacíd oslabuje terapeutický účinok lieku Ribavin.

Liek inhibuje fosforyláciu stavudínu zidovudínom. Klinický význam tejto informácie ešte nebol definitívne stanovený.

Zaznamenáva sa synergický účinok lieku s dideoxynazínom ako látkou inhibujúcou HIV.

Okrem toho sa nepozorovala žiadna interakcia medzi liekom a nenukleozidovými látkami, ktoré inhibujú proteázy alebo reverznú transkriptázu.

Podmienky skladovania

Ribavín sa má skladovať na tmavom mieste mimo dosahu malých detí. Teplotné indikátory - maximálne 30 °C.

Čas použiteľnosti

Ribavín sa môže používať 24 mesiacov od dátumu predaja liečiva.

Analógy

Analógy lieku sú Ribavirin, Livel a Ribapeg s Virazolom, ako aj Ribba a Copegus s Moderibou. Na zozname sú aj Virorib, Ribarin a Hepavirin, Trivorin s Rebetolom, Maxvirin a Ribasphere s Ribamidilom.