Reminyl

Reminyl má anticholinesterázové vlastnosti. Jeho účinnou látkou je terciárny alkaloid, látka galantamín, ktorá pôsobí ako kompetitívny reverzibilný inhibítor prvku acetylcholinesterázy (so selektívnou aktivitou).

Zároveň liek zosilňuje charakteristický účinok acetylcholínu na nikotínové zakončenia (pravdepodobne preto, že interaguje s alosterickým segmentom zakončenia). Zlepšená funkcia cholinergného systému vedie k zvýšeniu kognitívnych funkcií u ľudí s Alzheimerovou demenciou.

Indikácia Reminyla

Používa sa pri senilnej demencii Alzheimerovej povahy, ktorá je miernej alebo strednej závažnosti (vrátane prípadov so sprievodnými poruchami prietoku krvi mozgom).

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Komponent sa uvoľňuje v kapsulách - 7 kusov vo vnútri platničky. V balení sú 4 takéto platničky.

[ 2 ]

Farmakokinetika

Reminyl má nízku rýchlosť intraplazmatického klírensu (približne 300 ml za minútu) a stredné hodnoty distribučného objemu (175 l v rovnovážnom stave). Vylučovanie je biexponenciálne a terminálny polčas je 7 – 8 hodín.

Po jednorazovom perorálnom podaní 8 mg liečiva dochádza k pomerne vysokej absorpcii v gastrointestinálnom trakte. Absolútna biologická dostupnosť je približne 88,5 %. Cmax sa pozoruje po 80 minútach a je 43 ± 13 ng/ml, zatiaľ čo hodnota AUC je 427 ± 102 ng/hod/ml.

Užívanie s jedlom neovplyvňuje hodnoty AUC, ale inhibuje absorpciu galantamínu, čím znižuje jeho hladinu Cmax o 25 %. Pri opakovanom užívaní 24 mg látky denne sú hodnoty Cmax v plazme a priemerné hodnoty 30 – 90 ng/ml.

Pri dvojnásobnom dennom užívaní 4 – 16 mg lieku sa jeho farmakokinetika stáva lineárnou. Do 7 dní po podaní 4 mg lieku sa 2,2 – 6,3 % rádioaktivity vylúčilo stolicou, zatiaľ čo 90 – 97 % sa vylúčilo močom. Spolu s močom sa denne vylúči 18 – 22 % nezmenenej účinnej látky. Zaznamenané hodnoty intrarenálneho klírensu sa rovnajú 65 ml za minútu (čo predstavuje 20 – 25 % celkového intraplazmatického klírensu).

Hlavné metabolické dráhy lieku sú glukuronidácia, epimerizácia a tiež N-oxidácia s O-demetyláciou a N-demetyláciou. U jedincov s aktívnymi metabolickými procesmi hemoproteínu CYP2D6 sa pozoruje vývoj O-demetylácie. Indikátory rádioaktívnych zložiek vylučovaných črevom a obličkami nie sú viazané na rýchlosť metabolických transformácií. Výsledky testov in vitro ukázali, že hlavnými metabolickými izoenzýmami galantamínu v rámci hemoproteínového systému P450 sú 3A4 s 2D6. Bez ohľadu na rýchlosť metabolických procesov je hlavnou časťou rádioaktívnych prvkov v plazme glukuronid s galantamínom. Pri vysokej rýchlosti metabolizmu sa tiež zisťuje glukuronid spojený s O-desmetylgalantamínom.

Pri jednorazovom podaní Reminylu sa v plazme (pri žiadnej rýchlosti metabolických procesov) nepozorujú žiadne metabolické zložky (norgalantamín a O-demetylgalantamín s O-demetylnorgalantamínom) v nekonjugovanej forme. Iba pri opakovanom použití lieku sa norgalantamín v plazme zaznamenáva (jeho hodnota nepresahuje 10 % hodnoty liečiva).

Klinické skúšky lieku ukázali, že plazmatické hladiny účinnej látky u ľudí s Alzheimerovou chorobou sú o 30 – 40 % vyššie ako u zdravých ľudí.

U jedincov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sú hodnoty AUC a polčasu zvýšené približne o 30 %.

V prípade ochorení súvisiacich s pečeňou bolo vylučovanie galantamínu oslabené v súlade so znížením hladiny CC. Pri stredne ťažkej renálnej dysfunkcii (CC v rozmedzí 52 – 104 ml za minútu) sa intraplazmatické hodnoty prvku zvýšili o 38 % a v závažných prípadoch (CC v rozmedzí 9 – 51 ml za minútu) o 67 %.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa odporúča užívať s jedlom, 1 kapsula denne. Počas liečby by mal pacient prijímať dostatočné množstvo tekutín.

Najprv je potrebných 8 mg lieku denne (trvanie tohto cyklu je 1 mesiac). Potom sa používa udržiavacia denná dávka 16 mg látky (táto kúra by mala trvať aspoň 1 mesiac).

Zvýšenie udržiavacej dávky na maximum (24 mg denne) je povolené až po úplnom vyšetrení klinického obrazu (je potrebné určiť individuálnu toleranciu lieku a účinok liečby).

V prípade neplánovaného ukončenia liečby (napríklad pri príprave pacienta na operáciu) sa nepozorovalo žiadne zhoršenie symptómov ochorenia.

Ak je potrebné prerušiť liečbu na niekoľko dní, je potrebné ju obnoviť s použitím počiatočnej dávky a potom dávku zvýšiť podľa vyššie uvedenej schémy.

U ľudí s ťažkým alebo stredne ťažkým ochorením pečene sú hladiny liekov v plazme zvýšené.

V prípade stredne ťažkej poruchy funkcie pečene sa má počiatočná dávka lieku užiť do 1 týždňa; zodpovedá 8 mg za 48 hodín. Počas nasledujúceho mesiaca sa môže užívať stanovená dávka denne. Vo všeobecnosti sa nesmie užívať viac ako 16 mg Reminylu denne.

V prípade závažných štádií ochorenia pečene a obličiek (hladina kreatinínu pod 9 ml za minútu) je užívanie lieku zakázané.

Používajte Reminyla počas tehotenstva

Neboli vykonané žiadne špecifické testy o účinkoch lieku na dojčiace alebo tehotné ženy, preto by sa nemal predpisovať počas týchto období.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• ochorenia obličiek závažnej intenzity (hodnoty CC pod 9 ml za minútu), ako aj ochorenia pečene;
• prítomnosť závažnej intolerancie spojenej s galantamínom alebo pomocnými zložkami lieku.

Pri užívaní liekov je potrebná opatrnosť v nasledujúcich prípadoch:

• vykonávanie celkovej anestézie;
• chronické štádium obštrukčnej pľúcnej patológie;
• BA;
• bradykardia, AV blokáda a SSSS;
• nestabilná angína pectoris;
• epilepsia;
• predchádzajúce operácie postihujúce gastrointestinálny trakt a močový mechúr;
• vredy postihujúce gastrointestinálny trakt;
• použitie v kombinácii s látkami, ktoré inhibujú srdcovú frekvenciu (digoxín, β-blokátory atď.);
• obštrukcia postihujúca gastrointestinálny trakt alebo močové cesty.

Vedľajšie účinky Reminyla

Hlavné vedľajšie účinky:

• dehydratácia (niekedy závažná, ktorá môže viesť k rozvoju zlyhania obličiek);
• ťažká intolerancia;
• depresia (niekedy sprevádzaná samovražednými sklonmi), bolesti hlavy a závraty, ako aj mdloby a halucinácie;
• anorexia, poruchy chuti, strata chuti do jedla, vracanie, bolesť brucha, ťažkosti postihujúce gastrointestinálny trakt, hnačka, nevoľnosť, dyspepsia a úbytok hmotnosti;
• pocit letargie, tinnitus, bradykardia, tremor, ospalosť, parestézia, rozmazané videnie a hypersomnia;
• pocit palpitácií, pokles krvného tlaku, AV blok (1. stupeň), návaly horúčavy, hyperhidróza a supraventrikulárny extrasystol;
• rýchla únava, ako aj slabosť alebo svalové kŕče;
• zvýšená aktivita pečeňových enzýmov alebo hepatitída.

Najčastejšie sa u pacientov vyskytuje vracanie s nevoľnosťou, ktoré sa objavuje pri určovaní vhodnej dávky; často sa prejavuje najmenej 1 týždeň. V takýchto prípadoch sa odporúča piť čo najviac tekutín a užívať antiemetiká - to tieto príznaky úplne odstráni.

[ 6 ], [ 7 ]

Predávkovať

Predpokladá sa, že v prípade otravy galantamínom budú prejavy poruchy podobné príznakom, ktoré sa vyvíjajú pri intoxikácii inými cholinomimetikami.

Zvyčajne sa vyvíjajú toxické reakcie spojené s parasympatickým nervovým systémom, centrálnym nervovým systémom a neuromuskulárnymi synapsami. Spolu so svalovou slabosťou alebo fascikuláciou sa vyskytujú príznaky cholinergickej poruchy: silná nevoľnosť, slzenie, hypersalivácia, hyperhidróza, znížený krvný tlak, vracanie, kŕče a okrem toho bolesť v oblasti brucha, kolaps a močová a defekačná inkontinencia.

Súčasný vývoj bronchiálnych kŕčov, hypersekrécie cez tracheálnu sliznicu a silnej svalovej slabosti môže viesť k zablokovaniu dýchacích ciest, čo môže mať za následok smrť.

Súčasne sa pri použití 32 mg galantamínu vyskytuje predĺženie QT intervalu, strata vedomia a polymorfná ventrikulárna tachykardia vretenovitej povahy.

V prípade otravy Reminylom je potrebné vykonať štandardné podporné postupy pre takéto situácie (výplach žalúdka, vyvolanie vracania, použitie sorbentov).

V prípade závažného predávkovania sa podáva atropín, ktorý je všeobecným antidotom cholinomimetiká. Najprv sa intravenózne podá 0,5 – 1 mg látky a potom sa dávky upravia s ohľadom na klinický obraz.

Interakcie s inými liekmi

Pri vykonávaní anestézie môže galantamín viesť k zosilneniu depolarizácie neuromuskulárneho vedenia.

Liek má antagonistický účinok v porovnaní s anticholinergickými liekmi.

Je zakázané používať liek v kombinácii s inými cholinomimetikami.

Liek môže terapeuticky interagovať s látkami, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu (napríklad digoxín alebo β-blokátory).

Látky, ktoré silne inhibujú koenzýmy CYP3A4, ako aj CYP2D6, môžu zvýšiť hodnoty AUC galantamínu. Podávanie s paroxetínom zvyšuje túto hodnotu o 40 %, s erytromycínom o 10 % a s ketokonazolom o 30 %.

Kombinácia s fluvoxamínom, amitriptylínom, ako aj s paroxetínom, fluoxetínom alebo chinidínom spôsobuje zníženie klírensu liečiva o 25 – 33 %, v dôsledku čoho sa, najmä v počiatočnom štádiu liečby, zvyšuje vývoj negatívnych cholinergných symptómov (zvyčajne nevoľnosť, ktorá sa potom mení na vracanie). V tomto prípade môže byť potrebné znížiť udržiavaciu dávku Reminylu.

Pri použití dennej dávky memantínu 10 – 20 mg počas 12 dní sa farmakokinetické parametre galantamínu používaného v denných dávkach do 16 mg nezmenili.

Pri podávaní dennej dávky lieku nie vyššej ako 24 mg sa farmakokinetika digoxínu s warfarínom nemení.

Galantamín len mierne inhibuje hlavné formy ľudského hemoproteínu P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Podmienky skladovania

Reminyl sa musí skladovať pri teplote 15 – 30 °C.

Čas použiteľnosti

Reminyl sa môže používať 2 roky od dátumu výroby lieku.

Žiadosť pre deti

Vzhľadom na špecifické indikácie pre použitie Reminylu sa testovanie jeho účinkov u detí nevykonalo.

Analógy

Analógy lieku sú Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare s Donerom, Exelon a Palixid-Richter s Aripezilom a okrem toho Almer, Yasnal, Rivastigmín Orion s Ariceptom a Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]