Recofol

Recofol je rýchlo pôsobiace anestetikum na intravenózne podanie.

Indikácia Recofol

Používa sa na nasledujúce postupy:

• indukcia anestézie pacienta s následným udržiavaním systémovej anestézie;
• sedatívny účinok u pacientov napojených na umelé dýchanie na jednotke intenzívnej starostlivosti;
• sedatívny účinok počas diagnostických alebo chirurgických zákrokov v lokálnej alebo regionálnej anestézii.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v ampulkách s objemom 20 ml. V balení je 5 takýchto ampuliek. Môže sa predávať aj v 50 ml fľaštičkách, 1 fľaštička vo vnútri balenia.

Farmakodynamika

Liek má nešpecifický účinok na úrovni lipidových stien vo vnútri centrálneho nervového systému. Nevedie k rozvoju počiatočného stimulačného účinku.

Po ukončení anestézie sa bolesti hlavy a pooperačné vracanie s nevoľnosťou často nepozorujú.

Farmakokinetika

Propofol sa syntetizuje na 97 % s intraplazmatickými proteínmi.

Zistilo sa, že počas infúzie lieku je polčas eliminácie 277 – 403 minút. Farmakokinetické vlastnosti propofolu počas bolusovej injekcie sa vyvíjajú v 3 fázach: fáza rýchlych distribučných procesov (polčas je 1,8 – 8,3 minúty), fáza β-eliminácie (polčas je 0,5 – 1 hodina) a fáza γ-eliminácie (polčas je v rozmedzí 200 – 300 minút). Počas fázy γ-eliminácie hladiny lieku v krvi klesajú pomaly, čo je spojené s pomalými procesmi redistribúcie z hlbokých vrstiev (pravdepodobne tukových tkanív). Táto fáza neovplyvňuje proces zotavenia z anestézie.

Metabolizmus propofolu prebieha v pečeni konjugáciou. Hodnoty klírensu sú približne 2 l/min. Existujú aj mechanizmy, ktoré nezahŕňajú metabolické procesy.

Neaktívne metabolické produkty sa vylučujú prevažne obličkami (približne 88 %).

Pri štandardnom režime udržiavania anestézie sa nepozorovala žiadna významná akumulácia propofolu (počas operácií trvajúcich najmenej 5 hodín).

[ 1 ]

Dávkovanie a podávanie

Dávka lieku sa vyberá pre každú osobu individuálne (toto by mal urobiť skúsený anestéziológ), berúc do úvahy klinický stav a hmotnosť pacienta, ako aj jeho citlivosť na propofol.

Existujú skúsenosti s použitím emulzie s koncentráciou 20 mg/ml na dosiahnutie sedatívneho účinku počas diagnostických alebo chirurgických zákrokov (v kombinácii s epidurálnou a spinálnou anestéziou).

Na navodenie anestézie sa dávka lieku titruje individuálne, po 20 – 40 mg látky v 10-sekundových intervaloch, pričom sa berie do úvahy reakcia pacienta. Pre mnohých dospelých mladších ako 55 rokov sa za optimálnu dávku považuje 1,5 – 2,5 mg/kg.

Starším ľuďom (nad 55 rokov) a pacientom s ASA stupňom 3 alebo 4 by sa mali podávať nižšie dávky: celková dávka sa zníži na minimálny povolený objem 1 mg/kg. Týmto ľuďom sa má liek podávať nižšou rýchlosťou – približne 20 mg (obsiahnutých v 2 ml 10 % alebo 1 ml 20 % emulzie) v 10-sekundových intervaloch. Celkovú dávku je možné znižovať pomalšou rýchlosťou podávania (v rozmedzí 20 – 50 mg/minútu).

Na navodenie anestézie sa môže emulzia 10 mg/ml podať bolusovou infúziou alebo nízkorýchlostnou injekciou. Na udržanie celkovej anestézie sa emulzia 20 mg/ml podáva kontinuálnou infúziou a emulzia 10 mg/ml sa môže podať aj opakovanými bolusovými injekciami, čím sa zabezpečí dostatočná anestézia.

Počas kontinuálnej infúzie sa vhodná rýchlosť podávania u jednotlivých pacientov výrazne líši. Na udržanie celkovej anestézie u dospelých sa Recofol používa v dávke 4 – 12 mg/kg/hodinu. U oslabených alebo starších ľudí, ako aj u osôb s hypovolémiou alebo ASA stupňom 3 a 4 sa dávka znižuje na 4 mg/kg/hodinu. Po nástupe anestetického účinku (približne po prvých 10 – 20 minútach) je u jednotlivých pacientov povolené mierne zvýšenie rýchlosti infúzie (až na 8 – 10 mg/kg/hodinu).

Opakované bolusové injekcie sa podávajú v dávke 25 – 50 mg (čo zodpovedá 2,5 – 5 ml) s prihliadnutím na reakciu pacienta. Starší ľudia by nemali používať bolusové injekcie vysokou rýchlosťou (jednorazové aj opakované), pretože to môže viesť k zlyhaniu srdca a pľúc.

Na dosiahnutie sedácie u osôb na umelej pľúcnej ventilácii na jednotke intenzívnej starostlivosti sa liek podáva kontinuálnou infúziou rýchlosťou zvolenou v súlade s požadovanou hĺbkou sedácie. U mnohých pacientov sa požadovaná hladina dosiahne po podaní dávky vypočítanej v rozmedzí 0,3 – 4 mg/kg/hod. Odporúča sa používať dávky nie vyššie ako 4 mg/kg/hod. Trvanie cyklu kontinuálnej infúzie lieku môže byť maximálne 7 dní. Sedácia na jednotke intenzívnej starostlivosti by sa mala dosiahnuť bez použitia systému kontrolovanej cieľovej infúzie.

Na dosiahnutie sedácie počas diagnostických alebo chirurgických zákrokov sa dávkovanie volí individuálne. Dostatočná sedácia sa vyvinie po použití lieku v dávke 0,5-1 mg/kg/hodinu počas 1-5 minút a potom sa tento účinok udržiava zavedením konštantnej infúzie rýchlosťou 1-4,5 mg/kg/hodinu. Ak je potrebný silnejší sedatívny účinok, je povolená ďalšia bolusová dávka 10-20 mg propofolu. Ľudia s ASA stupňom 3 a 4, ako aj starší ľudia, sú často vhodnejší pre nižšie dávky liekov.

Na navodenie anestézie u dieťaťa je potrebné pomaly titrovať dávku, pričom sa berie do úvahy reakcia pacienta až do nástupu klinických príznakov anestézie. Dávky sa vyberajú na základe hmotnosti alebo veku dieťaťa. Pre mnohé deti staršie ako 8 rokov postačuje na navodenie anestézie dávka približne 2,5 mg/kg. Pre dieťa mladšie ako 8 rokov však môže byť táto dávka ešte vyššia (v rozmedzí 2,5 – 4 mg/kg). Keďže neexistujú klinické údaje o použití Recofolu u detí z vysoko rizikovej kategórie (ASA stupeň 3 alebo 4), používa sa v nižších dávkach.

Emulzia v dávke 20 mg/ml je zakázaná na použitie pri zavádzaní anestézie u detí od 1 mesiaca do 3 rokov, pretože malé objemy lieku sa podávajú pomerne ťažko. Pri takýchto postupoch sa odporúča použiť emulziu v dávke 10 mg/ml.

Na udržanie celkovej anestézie sa podáva 20 mg/ml emulzie kontinuálnou infúziou a okrem toho sa môže použiť dávka 10 mg/ml emulzie na kontinuálne infúzne postupy alebo opakované bolusové injekcie (na dosiahnutie požadovanej anestézie). Recofol na udržanie systémovej anestézie sa podáva kontinuálnou infúziou, ktorej dávka sa volí individuálne pre každého pacienta; na dosiahnutie požadovanej anestézie sa rýchlosť infúzie často pohybuje v rozmedzí 9 – 15 mg/kg/hodinu. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití lieku u detí s ASA stupňom 3 alebo 4.

Pre deti do 3 rokov je potrebná vyššia dávka. Musí sa vyberať individuálne, pričom sa starostlivo sleduje poskytovanie potrebnej anestézie.

Výsledky testov udržiavania systémovej anestézie u detí mladších ako 3 roky ukázali, že trvanie podávania lieku bolo často približne 20 minút a maximálna dĺžka bola 75 minút. Je zakázané podávať liek dlhšie ako 1 hodinu (s výnimkou situácií, keď je potrebný dlhší zákrok - napríklad v prípade hypertermie malígnej povahy, ktorá si vyžaduje vyhýbanie sa použitiu inhalačných anestetík).

Používanie propofolu bez dodržiavania pokynov vedie k výskytu závažných vedľajších účinkov (vrátane úmrtí), hoci nebolo možné dokázať, že ich vývoj súvisel s užívaním lieku. Vedľajšie účinky sa často pozorovali u detí s infekciami dýchacích ciest, ktorým boli predpísané dávky presahujúce odporúčané dávky pre dospelých.

[ 3 ]

Používajte Recofol počas tehotenstva

Propofol prechádza placentou a môže potlačiť procesy vývoja plodu. Preto sa liek nemôže používať vo veľkých dávkach počas tehotenstva alebo počas pôrodu.

Malé množstvo látky sa vylučuje do materského mlieka. Považuje sa za bezpečnú pre dojča, ale iba ak žena po užití propofolu niekoľko hodín nedojčí.

Kontraindikácie

Kontraindikované na použitie v prípade intolerancie na propofol alebo iné zložky lieku.

Vedľajšie účinky Recofol

Užívanie lieku môže spôsobiť výskyt určitých vedľajších účinkov:

• Všeobecné prejavy: znížený krvný tlak a prechodná zástava dýchania (tieto poruchy môžu byť závažné, najmä u ľudí s ťažkým celkovým stavom). Občas sa vyskytujú epileptiformné pohyby vrátane kŕčov alebo opistotonusu (niekedy trvajúceho niekoľko hodín alebo dokonca dní), ako aj pľúcny edém;
• po prebudení z anestézie: niekedy sa pozoruje krátkodobá porucha vedomia. Občas sa vyskytujú bolesti hlavy, vracanie, pooperačná horúčka a nevoľnosť. Objavujú sa izolované príznaky alergie spojené s anafylaktickými príznakmi (bronchiálne kŕče, erytém tváre, výrazný pokles krvného tlaku a Quinckeho edém). Boli hlásené prípady bradykardie alebo zástavy srdca (vznik asystoly);
• Počas používania propofolu na dosiahnutie sedatívneho účinku na jednotkách intenzívnej starostlivosti v dávkach vyšších ako 4 mg/kg/hodinu boli pozorované ojedinelé prípady metabolickej acidózy, rabdomyolýzy, hyperkaliémie alebo srdcového zlyhania (v niektorých prípadoch s fatálnym koncom);
• V ojedinelých prípadoch sa po podaní propofolu hlásil aj vznik pankreatitídy (hoci sa príčinná súvislosť nedala stanoviť). Existujú správy o pooperačných prejavoch - pocitoch tepla alebo chladu, zimnici a eufórii. Môže sa vyskytnúť zmena farby moču (červenohnedá alebo zelená) a sexuálna dysfunkcia (pri dlhodobom užívaní). Pri opakovanom užívaní propofolu sa niekedy pozoruje trombocytopénia;
• lokálne príznaky: liek je často tolerovaný bez komplikácií. Najčastejšie sa vyskytuje bolesť v oblasti podania lieku (tento prejav sa dá zmierniť injekciou látky do jednej z najväčších žíl nachádzajúcich sa na lakti alebo predlaktí). Zriedkavo sa vyvíja venózna trombóza alebo flebitída. Pri paravazálnych injekciách sa môžu pozorovať tkanivové prejavy v závažnej forme.

[ 2 ]

Predávkovať

Príznaky predávkovania: potlačenie kardiovaskulárnych a dýchacích funkcií.

Na odstránenie porúch je potrebné použiť umelú ventiláciu spolu s kyslíkom. V prípade potreby sa používajú roztoky dextrózy (glukózy), plazmatické náhrady, fyziologické roztoky (vrátane Ringerovho roztoku) a okrem toho aj vazopresory.

[ 4 ]

Interakcie s inými liekmi

Kombinácia propofolu a premedikačných látok, analgetík alebo inhalačných látok môže viesť k zosilneniu anestézie a vzniku nežiaducich kardiovaskulárnych účinkov.

Kombinácia s opioidmi zvyšuje pravdepodobnosť respiračnej supresie (zástava dýchania sa vyskytuje častejšie a trvá dlhšie).

Pri použití fentanylu sa pozoruje prechodné zvýšenie hladín propofolu v plazme.

U ľudí užívajúcich cyklosporín môže užívanie lipidových emulzií (vrátane Recofolu) niekedy viesť k rozvoju leukoencefalopatie.

Podávanie lieku ako doplnok k lokálnym anestetikám môže vyžadovať nižšie dávky propofolu.

Miešanie lieku v jednej kvapke alebo injekčnej striekačke je povolené iba s 5% roztokom dextrózy (glukózy) alebo lidokaínom.

[ 5 ], [ 6 ]

Podmienky skladovania

Recofol sa musí skladovať na tmavom mieste. Zmrazovanie lieku je zakázané.

Čas použiteľnosti

Recofol sa môže použiť do 36 mesiacov od dátumu výroby liečiva.

Čas použiteľnosti látok získaných po rozpustení emulzie 10 mg/ml s 5 % roztokom dextrózy je 6 hodín od dátumu ich výroby. Roztoky získané po zriedení emulzie 10 mg/ml s lidokaínom sa majú podať okamžite.

Žiadosť pre deti

Nemá sa predpisovať na úvod do anestézie s následným udržiavaním anestézie u dojčiat mladších ako 1 mesiac. Taktiež sa nemá používať na sedáciu počas zákrokov na jednotke intenzívnej starostlivosti u detí a dospievajúcich mladších ako 16 rokov.

Analógy

Analógy lieku sú Diprivan, Propofol-Medargo, Propofol Fresenius s Pofolom, Propofol-Lipuro a Propovan, ako aj Propofol Abbott a 1% Propofol Fresenius.