Reataz

Reyataz je liek, ktorý inhibuje HIV proteázu. Obsahuje látku atazanavir.

Indikácia Reataza

Používa sa na antiretrovírusovú liečbu u jedincov s pozitívnym testom na HIV.

Formulár uvoľnenia

Produkt sa uvoľňuje v kapsulách, v množstve 6 kusov v blistri. V balení je 10 blistrových dosiek.

Farmakodynamika

Liek má selektívny blokujúci účinok na vírusovo-špecifickú aktivitu vírusových proteínov typu Gag-Pol vo vnútri buniek infikovaných HIV. To zabraňuje poškodeniu susedných buniek s následnou tvorbou zrelých viriónov.

Farmakokinetika

Počas klinických štúdií boli farmakokinetické vlastnosti atazanaviru skúmané u dobrovoľníkov a HIV-pozitívnych jedincov. Medzi týmito skupinami sa nezistili žiadne významné rozdiely vo farmakokinetike.

Atazanavir má nelineárne farmakokinetické parametre a významnú intra- a intersubjektívny variabilitu, ktorá často takmer úplne vymizne, keď sa liek užíva s jedlom.

Po opakovanom užívaní Reatazu v dennej dávke 400 mg s jedlom sa maximálne rovnovážne hodnoty zaznamenajú po 2-3 hodinách (zatiaľ čo rovnovážne sérové hodnoty sa u väčšiny pacientov zaznamenajú po 4-8 dňoch liečby). Zlepšenie biologickej dostupnosti lieku sa pozoruje pri kombinovanom užívaní s jedlom. Zároveň užívanie kapsúl po jedle pomáha znižovať individuálnu variabilitu farmakokinetiky lieku.

Približne 86 % látky sa syntetizuje so srvátkovým proteínom (α-1-glykoproteíny a albumíny). Toto číslo nezávisí od veľkosti prijatej porcie.

Atazanavir prechádza do väčšiny telesných biologických tekutín (vrátane semennej tekutiny a mozgovomiechového moku).

Látka sa premieňa izoenzýmom CYP3 A4. V dôsledku tohto procesu vznikajú oxidované deriváty, ktoré sa z tela vylučujú žlčou vo forme prvkov konjugovaných s kyselinou glukurónovou alebo vo voľnej forme. Malé množstvo spotrebovanej časti sa premieňa N-dealkylačnými procesmi, ako aj hydrolýzou.

Po podaní jednorazovej dávky 400 mg značeného atazanaviru sa až 79 % dávky vylúčilo stolicou a maximálne 13 % sa vylúčilo obličkami. Nezmenené liečivo predstavovalo 20 % liečiva vylúčeného stolicou a 7 % močom (v prípade denného užívania 400 mg liečiva).

U dobrovoľníkov a ľudí s HIV+ je priemerný polčas rozpadu lieku približne 7 hodín (pri dennom užívaní 400 mg lieku s ľahkým jedlom).

Dávkovanie a podávanie

Kapsuly sa musia užívať perorálne. Liečbu by mal predpísať a sledovať skúsený špecialista, ktorý už predtým liečil ľudí s pozitívnym testom na HIV.

Pre dospelých je obvyklá perorálna dávka 0,4 g lieku denne. Ošetrujúci lekár môže tiež predpísať kombinovanú liečbu, ktorá zvyčajne zahŕňa jednorazovú dennú dávku atazanaviru (0,3 g) a ritonaviru (0,1 g) (s jedlom).

Ak je potrebné predpísať liek ľuďom, ktorí užívajú aj didanozín, medzi užitím oboch liekov by mal uplynúť interval najmenej 2 hodiny.

Ľudia s renálnou insuficienciou by mali užívať lieky s opatrnosťou (pretože v tomto prípade sa môžu meniť maximálne hodnoty lieku v sére, ako aj rýchlosť jeho vylučovania).

[ 1 ]

Používajte Reataza počas tehotenstva

Reyataz sa môže používať počas tehotenstva, ale iba na lekársky predpis a iba vtedy, ak je pravdepodobnosť pozitívneho výsledku pre ženu vyššia ako riziko komplikácií pre plod.

Ženy s HIV by sa mali vyhýbať dojčeniu, pretože to môže viesť k infekcii dieťaťa.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť precitlivenosti na atazanavir alebo ďalšie zložky lieku;
• vymenovanie pre ľudí s ťažkým stupňom zlyhania pečene, ako aj pre mierne formy tohto ochorenia;
• použitie u ľudí s intoleranciou laktózy;
• užívanie lieku u pacientov v detstve.

Liek sa má používať s opatrnosťou u pacientov so súbežnou hepatitídou B alebo C infekčnej povahy (vzhľadom na to, že to zvyšuje pravdepodobnosť vzniku ochorení pečene, ktoré môžu byť potenciálne smrteľné). U takýchto pacientov sa predpisuje neustále monitorovanie funkcie pečene. Ak sa sérové hodnoty AST alebo ALT výrazne zvýšia, liek sa má vysadiť.

Opatrnosť je potrebná aj pri predpisovaní Reyatazu ľuďom s hemofíliou (typ A alebo B), pretože zvyšuje riziko krvácania po užití atazanaviru.

Vedľajšie účinky Reataza

Najčastejšie sa v dôsledku užívania lieku v terapeutických dávkach (alebo kombinácie lieku s ritonavirom) vyskytujú vedľajšie účinky, ako je nevoľnosť, bolesti hlavy a žltačka. V týchto prípadoch bolo riziko vzniku žltačky v dôsledku kombinovaného užívania lieku s ritonavirom (v dávkach 0,3 a 0,1 g) vyššie ako pri monoterapii Reyatazom. Žltačka sa môže vyvinúť v počiatočnej fáze liečby alebo po niekoľkých mesiacoch od začiatku liečby.

Kombinovaná antiretrovírusová liečba počas jednotlivých testov spôsobila zmenu v distribučnom objeme podkožných tukových usadenín (vznik lipodystrofie). Napríklad došlo k úbytku periférnych a zároveň podkožných tukových usadenín v oblasti tváre, k zvýšeniu objemu intraperitoneálneho a viscerálneho tuku, ako aj tukových usadenín v hornej časti chrbta a okrem toho k zväčšeniu mliečnych žliaz.

Kombinovaná antiretrovírusová liečba môže spôsobiť metabolické poruchy. Medzi problémy zaznamenané u ľudí podstupujúcich takúto liečbu patrila inzulínová rezistencia, hypertriglyceridémia, hyperlaktatémia, ako aj hyperglykémia a hypercholesterolémia. Počas testov sa zistilo, že riziko vzniku metabolických porúch sa zvyšuje pri kombinovanom užívaní viacerých liekov, ktoré majú antiretrovírusový účinok.

Okrem toho užívanie liekov môže viesť k vzniku takýchto negatívnych reakcií:

• metabolické poruchy: rozvoj lipodystrofie, strata chuti do jedla a tiež nestabilita hmotnosti;
• lézie postihujúce centrálny nervový systém: bolesti hlavy, nočné mory, poruchy pamäti alebo spánku, pocit bezdôvodnej úzkosti alebo zmätenosti, rôzne neurologické prejavy periférnej povahy, ako aj rozvoj depresívnej epizódy;
• gastrointestinálne poruchy: výskyt bolesti brucha, poruchy chuťových pohárikov, nadúvanie, prejavy dyspepsie, rozvoj gastritídy, hepatitídy, pankreatitídy, žltačky alebo aftóznej stomatitídy, ako aj výskyt vracania alebo porúch čriev;
• prejavy na povrchu kože a v podkožnej vrstve: výskyt svrbenia, vyrážok, žihľavky a rozvoj alopécie;
• poruchy pohybového aparátu: rozvoj myalgie, bolesti kĺbov a svalovej atrofie;
• lézie urogenitálneho systému: zrýchlenie procesu močenia, rozvoj gynekomastie alebo hematúrie a tiež urolitiáza;
• iné: bolesť v hrudnej kosti, alergické príznaky, hypertermia, asténia a pocit silnej únavy.

Počas liečby Reyatazom (najmä v kombinácii s jedným alebo viacerými nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy) sa u pacientov môže vyskytnúť hyperbilirubinémia, zvýšenie kreatínkinázy, AST alebo ALT a SGPT. Okrem toho sa môže znížiť hladina neutrofilných leukocytov a zvýšiť hodnoty sérových transamináz (oxaloacetát-glutamát) a lipázy. Pravdepodobnosť zvýšenia hodnôt transamináz je vyššia u ľudí, ktorí trpia aj infekciou pečene (ako je hepatitída typu B alebo C). Neexistujú však žiadne rozdiely v pravdepodobnosti vzniku hyperbilirubinémie ani vo výskyte hepatitídy u ľudí so sprievodnými patológiami pečene a bez nich.

Predávkovať

V dôsledku užívania nadmerne vysokých dávok atazanaviru sa u pacientov môžu vyskytnúť poruchy srdcového rytmu (vrátane predĺženia PR intervalu), ako aj zvýšenie hladín nepriameho bilirubínu (ale na pozadí tejto poruchy sa nevyvíjajú žiadne výrazné príznaky dysfunkcie pečene).

V prípade otravy liekom by sa mali vykonať postupy, ktoré pomôžu znížiť systémovú absorpciu atazanaviru - vyvolať zvracanie a podať obeti sorbenty. U jedincov, ktorí prekročili povolenú dávku lieku, je potrebné sledovať hodnoty EKG a funkciu dýchacieho systému, ako aj ich celkový stav. Keďže väčšina atazanaviru prechádza procesom metabolizmu a syntetizuje sa so sérovými bielkovinami, dialyzačné postupy na odstránenie porúch spojených s predávkovaním liekmi budú neúčinné.

Reyataz nemá žiadne špecifické antidotum.

Interakcie s inými liekmi

Reyataz prechádza metabolickými procesmi, ktoré sa vykonávajú za pomoci izoenzýmového systému P450 (vrátane zložky CYP3 A4) a atazanavir v tomto prípade pomáha spomaliť aktivitu tohto izoenzýmu. Je zakázané kombinovať liek s liekmi, ktorých metabolické procesy sa vykonávajú za účasti zložky CYP3 A4 a ktoré majú úzke spektrum účinku lieku. Medzi ne patrí astemizol a bepridil s chinidínom, ako aj cisaprid a terfenadín s pimozidom a perorálne lieky.

Astemizol sa nemá kombinovať s liekmi, ktoré podporujú indukciu prvku CYP3 A4, ako je napríklad ľubovník bodkovaný (kombinácia týchto liekov môže viesť k oslabeniu účinku antivírusového lieku).

Kombinácia s didanozínom oslabuje vlastnosti astemizolu (v dôsledku antacidného účinku). Ak je stále potrebné komplexné užívanie týchto liekov, je potrebné dodržať interval medzi ich užívaním aspoň 2 hodiny.

Nevirapín s tenofovirom a efavirenzom znižujú účinok atazanaviru pri súbežnom užívaní. O klinickom použití Reyatazu s nevirapínom je málo informácií, preto sa kombinácia týchto liekov neodporúča.

Zvýšené riziko hyperbilirubinémie bolo identifikované v dôsledku kombinovaného užívania lieku s indinavirom (v dôsledku potlačenia elementu UGT1A1). V tejto súvislosti je súčasné užívanie týchto liekov zakázané.

Kombinácia s ritonavirom znižuje hodnoty AUC o polovicu, ako aj maximálne hodnoty lieku (7-krát) - v porovnaní s monoterapiou Reyatazom s denným príjmom 0,4 g lieku. Preto je užívanie týchto liekov spolu zakázané.

Kombinácia s antacidami môže viesť k zníženej absorpcii atazanaviru. Ak sú antacidá potrebné, majú sa užiť najmenej 2 hodiny pred užitím atazanaviru.

Keď sa liek kombinuje s chinidínom, lidokaínom a amiodarónom, ich sérové hodnoty sa zvyšujú. Okrem toho sa môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov týchto liekov.

Liek môže v kombinácii zosilniť toxické vlastnosti irinotekanu (v dôsledku spomalenia aktivity zložky UGT1A1).

Súbežné užívanie Reatazu a bepridilu je zakázané.

Súčasné užívanie terapeutických dávok atazanaviru a diltiazemu spôsobuje zvýšenie sérových hladín diltiazemu (dvojnásobné alebo trojnásobné) bez ovplyvnenia farmakokinetiky atazanaviru. Tento účinok môže spôsobiť predĺženie PR intervalu (v porovnaní s jeho hodnotami pri použití samotného Reyatazu). Ak je potrebné tieto lieky kombinovať, je potrebné znížiť počiatočnú dávku diltiazemu o 50 % a pri výbere dávkovania starostlivo sledovať EKG.

Kombinácia s liekom môže spôsobiť zvýšenie hodnôt verapamilu v sére. Je potrebné tieto lieky kombinovať s opatrnosťou.

Súčasné užívanie s týmto liekom môže viesť k zvýšeniu sérových hladín statínov. Preto sa liek nemá kombinovať so simvastatínom, lovastatínom a atorvastatínom (pretože to zvyšuje pravdepodobnosť myopatie alebo rabdomyolýzy).

Inhibítory protónovej pumpy a lieky, ktoré blokujú aktivitu histamínových (H2) vodičov, v kombinácii s Reyatazom znižujú jeho sérové hladiny a oslabujú jeho liečivé vlastnosti. Existuje tiež riziko vzniku rezistencie na atazanavir v dôsledku poklesu jeho hodnôt v sére, preto sa kombinované užívanie lieku s látkami, ktoré znižujú pH žalúdka, neodporúča.

Súbežné užívanie s Reyatazom môže viesť k zvýšeniu sérových hladín imunosupresív (vrátane takrolimu so sirolimom, ako aj cyklosporínu). Preto sa tieto látky nemajú kombinovať.

Súčasné užívanie lieku s klaritromycínom a inými makrolidmi sa má predpisovať s opatrnosťou. Počas štúdií kombinovaného užívania lieku s klaritromycínom (priemerné dávky lieku) sa zaznamenalo dvojnásobné zvýšenie hodnôt klaritromycínu, ako aj 70 % zníženie hlavného derivátu klaritromycínu a 28 % zvýšenie hladiny AUC atazanaviru.

Atazanavir zvyšuje sérové hladiny perorálnych kontraceptív (zatiaľ čo ritonavir, naopak, znižuje hladinu týchto liekov v plazme). Neboli vykonané žiadne štúdie týkajúce sa súčasného užívania perorálnych kontraceptív a kombinácie atazanaviru/ritonaviru. Počas liečby Reyatazom sa musia používať iné metódy antikoncepcie.

Pri kombinovanom užívaní atazanaviru s rifabutínom sa nezistili žiadne klinicky významné zmeny vo farmakokinetike atazanaviru a rifabutínu, ale ak sa rifabutín používa s kombináciou atazanaviru/ritonaviru, jeho dávkovanie sa má znížiť o 75 %.

Je zakázané používať liek v kombinácii s rifampicínom (pretože to vedie k významnému zníženiu (až o 90 %) účinku liekov, ktoré spomaľujú aktivitu HIV proteázy).

Reyataz môže zvýšiť riziko vzniku vedľajších účinkov charakteristických pre látku sildenafil – pretože zvyšuje jeho sérové hodnoty. Napríklad pri kombinácii týchto liekov sa zvyšuje riziko vzniku porúch videnia alebo priapizmu, ako aj poklesu krvného tlaku.

Kombinácia s atazanavirom a ritonavirom zvyšuje hladiny inhibítorov HIV proteázy (ako je itrakonazol alebo ketokonazol). Pri predpisovaní dennej dávky itrakonazolu presahujúcej 0,2 g je potrebná opatrnosť, ak pacient užíva aj kombináciu atazanaviru a ritonaviru.

Užívanie warfarínu s Reyatazom zvyšuje riziko krvácania (ktoré môže byť potenciálne smrteľné).

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Reyataz sa má uchovávať mimo dosahu detí. Teplota by nemala vystúpiť nad 25 °C.

[ 4 ]

Čas použiteľnosti

Reyataz sa môže používať 2 roky od dátumu uvedenia lieku na trh.