Rapiclav

Rapiclav je antibakteriálny liek na systémové použitie.

Indikácia Rapiclava

Používa sa na odstránenie bakteriálnych infekčných patológií spôsobených mikróbmi citlivými na liek:

• akútna forma bakteriálnej sinusitídy;
• akútna forma zápalu stredného ucha;
• potvrdená exacerbácia chronickej bronchitídy;
• komunitná pneumónia;
• pyelonefritída alebo cystitída;
• infekčné procesy v mäkkých tkanivách a koži (vrátane uhryznutí zvieratami, celulitídy a závažných foriem zubných abscesov sprevádzaných rozsiahlou celulitídou);
• infekcie kĺbov alebo kostí (vrátane osteomyelitídy).

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v tabletách; 1 blister obsahuje 3 tablety. 7 blistrových pásov je umiestnených v samostatnom balení.

Farmakodynamika

Rapiclav je kombinovaný liek obsahujúci kyselinu klavulínovú (ireverzibilný inhibítor β-laktamázy), amoxicilín a penicilín so širokým spektrom antibakteriálnej aktivity. Liek tvorí stabilné komplexné väzby negatívnej povahy s enzýmami a chráni látku amoxicilín pred ich účinkami.

Amoxicilín má baktericídne vlastnosti – inhibuje proces väzby na bunkovú stenu počas rastu baktérií (kompetitívnou inhibíciou transpeptidázovej aktivity). Kyselina klavulínová má mierny antibakteriálny účinok, ale je schopná ireverzibilne syntetizovať β-laktamázy, čím zabraňuje deštrukcii amoxicilínu.

Liek má široké spektrum účinku, aktívne ovplyvňuje mikróby citlivé na amoxicilín a okrem toho aj rezistentné mikroorganizmy, ktoré tvoria β-laktamázy, vrátane:

• Grampozitívne aeróbne baktérie (Anthrax bacillus, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis a Streptococcus viridans);
• grampozitívne anaeróbne mikroorganizmy: klostrídie, peptokoky a peptostreptokoky;
• Gramnegatívne aeróbne mikróby: bacil čierneho kašľa, brucella, Escherichia coli, bacil chrípky, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, gonokok, meningokok, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella a Vibrio cholerae;
• Gramnegatívne anaeróbne mikroorganizmy: bakteroidy (vrátane Bacteroides fragilis).

Niektorí zástupcovia týchto typov mikróbov produkujú β-laktamázu, v dôsledku čoho sa stávajú rezistentnými na monoterapiu amoxicilínom.

Farmakokinetika

Kyselina klavulínová a amoxicilín majú podobnú farmakokinetiku. Po perorálnom užití sa rýchlo vstrebávajú; jedlo neovplyvňuje rozsah absorpcie. Maximálne sérové hladiny dosahujú 1 – 1,25 hodiny po užití.

Polčas rozpadu amoxicilínu je 78 minút a klavulanátu je približne 60-70 minút. Oba prvky sú schopné preniknúť do väčšiny tkanív a tekutín (do stredného ucha, pľúc, mandlí a prostaty, žlčníka a pečene, ako aj do vaječníkov a maternice; okrem toho do sekrétov dutín nosa a čeľustných dutín, peritonea s pleurálnou tekutinou a tiež do sekrétov priedušiek, spúta a synovie) a spolu s tým cez placentu a hematoencefalickú bariéru (v druhom prípade s meningitídou).

Približne 17 – 20 % amoxicilínu, ako aj 22 – 30 % kyseliny klavulínovej sa syntetizuje s plazmatickými bielkovinami.

Obe zložky sa vylučujú obličkami: väčšina amoxicilínu sa vylučuje v nezmenenej forme, ale klavulanát sa vylučuje ako produkty rozpadu. Niektoré látky sa môžu vylučovať pľúcami s črevami a tiež sa dostávajú do materského mlieka.

Účinnú látku je možné z tela odstrániť pomocou hemodialýzy.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má používať s ohľadom na existujúce oficiálne odporúčania pre antibiotickú liečbu, ako aj na informácie o lokálnej citlivosti na antibiotikum. Znášanlivosť klavulanátu a amoxicilínu sa líši v závislosti od miesta a môže sa časom meniť. Ak existujú informácie o lokálnej citlivosti, mali by sa preskúmať a v prípade potreby vykonať mikrobiologické testovanie a tolerančný test.

Rozsah odporúčaných dávok závisí od patogénnych baktérií prítomných v tele, ako aj od ich citlivosti na antibakteriálne lieky. Spolu s tým aj od závažnosti ochorenia a miesta infekcie, ako aj od hmotnosti, veku a funkcie obličiek osoby.

Deti s hmotnosťou ≥40 kg a dospelí majú užívať 1750 mg amoxicilínu/250 mg klavulanátu denne (dávka sú 2 tablety). Denná dávka sa má rozdeliť na 2 dávky.

Deti s hmotnosťou < 40 kg môžu užívať maximálne 1 000 – 2 800 mg amoxicilínu/143 – 400 mg klavulanátu denne (ak je predpísané podľa nižšie uvedeného návodu).

Dĺžka liečby sa určuje s ohľadom na klinickú odpoveď pacienta. Pri niektorých infekciách (ako je osteomyelitída) je potrebná dlhodobá liečba.

Pre deti s hmotnosťou < 40 kg: denná dávka v rozmedzí 253,6 – 456,4 mg/kg. Dávku rozdeľte na 2 časti.

Veľkosti dávok v prípade funkčnej poruchy pečene.

Liek sa má užívať s opatrnosťou a pravidelne sledovať zmeny funkcie pečene. V tomto prípade nie sú k dispozícii dostatočné informácie o dávkovaní.

Veľkosti dávok pri funkčnej poruche obličiek.

Rapiclav v množstve 875/125 mg možno predpísať iba osobám, ktorých ukazovateľ CC je najmenej 30 ml/minútu. V prípade zlyhania obličiek, pri ktorom je CC menej ako 30 ml/minútu, sa táto forma lieku nemôže použiť.

Tableta sa užíva celá, bez žuvania. V prípade potreby sa môže rozdeliť na polovicu a potom prehltnúť obe polovice.

Trvanie kurzu sa vyberá individuálne. Terapia nemôže pokračovať dlhšie ako 2 týždne bez posúdenia stavu pacienta.

Liečebný proces môže začať parenterálnym podaním lieku. Neskôr sa liek prevedie na perorálne podávanie.

[ 4 ]

Používajte Rapiclava počas tehotenstva

Reprodukčné testy parenterálnych a perorálnych foriem lieku na zvieratách (používané dávky boli 10-krát vyššie ako dávky u ľudí) neodhalili teratogénny účinok. Počas jedného z testov zahŕňajúcich tehotné ženy s predčasným pretrhnutím plodovej vody sa zistilo, že užívanie Rapiclavy na prevenciu môže zvýšiť riziko vzniku NEC u novorodenca. Tak ako pri iných liekoch, je potrebné sa vyhýbať užívaniu lieku počas tehotenstva (najmä v prvom trimestri). Výnimkou sú len prípady, keď je potenciálny prínos vyšší ako riziko vzniku porúch.

Účinné látky lieku môžu prenikať do materského mlieka (neexistujú žiadne informácie o účinku kyseliny klavulínovej na dojčatá), takže u dojčiat sa môže vyvinúť pleseň na slizniciach a hnačka. V dôsledku toho je potrebné prerušiť dojčenie počas užívania lieku.

Vo všeobecnosti sa počas laktácie odporúča užívať Rapiclav iba v prípadoch, keď lekár vyhodnotí prínos užívania lieku ako vyšší ako pravdepodobnosť rizika negatívnych následkov.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• vysoká citlivosť na zložky lieku, ako aj na akékoľvek antibakteriálne lieky z kategórie penicilínov;
• anamnéza závažných prejavov intolerancie (vrátane anafylaxie) spojených s užívaním iných β-laktámových látok (vrátane monobaktámov a karbapenémov, ako aj cefalosporínov);
• anamnéza dysfunkcie pečene alebo žltačky spôsobenej klavulanátom alebo amoxicilínom;
• Je zakázané používať ho na liečbu detí mladších ako 12 rokov.

Vedľajšie účinky Rapiclava

Užívanie lieku Rapiclava môže vyvolať rozvoj nasledujúcich vedľajších účinkov:

• infekčné a invazívne procesy: kandidóza sa často vyskytuje na slizniciach alebo koži. Občas sa pozoruje nadmerný nárast počtu rezistentných mikróbov;
• hematopoetický systém: zriedkavo sa môže vyskytnúť liečiteľná leukopénia (vrátane neutropénie) alebo trombocytopénia. Občas sa objaví liečiteľná agranulocytóza, ako aj hemolytická forma anémie. Môže sa predĺžiť aj čas PTI a krvácania;
• prejavy alergie: občas sa vyvíja anafylaxia, Quinckeho edém, alergická vaskulitída a sérová choroba;
• Reakcie NS: zriedkavo sa vyskytujú bolesti hlavy alebo závraty. Sporadicky sa môžu vyskytnúť záchvaty, reverzibilná hyperaktivita a aseptická meningitída. Záchvaty sa zvyčajne vyskytujú u ľudí s poruchami obličiek, ako aj u ľudí užívajúcich lieky vo veľkých dávkach;
• Gastrointestinálne orgány: u dospelých sa zvyčajne vyskytuje hnačka; menej často vracanie alebo nevoľnosť. Deti často pociťujú vracanie aj nevoľnosť, ako aj hnačku (nevoľnosť sa zvyčajne objaví v dôsledku užitia veľkej dávky; vyššie uvedené gastrointestinálne reakcie možno zmierniť užívaním lieku pred jedlom). Tráviace poruchy sa vyskytujú zriedkavo. Sporadicky sa pozoruje kolitída spojená s antibiotikami (vrátane hemoragickej a pseudomembranóznej formy ochorenia) a čierny chlpatý jazyk;
• Reakcie hepatobiliárneho systému: u jedincov užívajúcich β-laktámové antibiotiká sa občas vyskytuje mierne zvýšenie hladín ALT alebo AST. Občas sa vyvinie intrahepatálna cholestáza alebo hepatitída. Podobné reakcie sa vyskytujú aj pri užívaní iných penicilínov a cefalosporínov. Hepatitída sa väčšinou vyvíja u mužov a starších ľudí a jej výskyt môže súvisieť s dlhodobou liečbou. Podobné reakcie sa u detí pozorovali len ojedinele. Príznaky ochorenia sa vyvíjajú počas liečby alebo bezprostredne po jej ukončení, ale v niektorých prípadoch sa vyvinuli niekoľko týždňov po ukončení liečby. Takéto príznaky sú často reverzibilné. Smrteľné prípady sa pozorovali len ojedinele, ale vždy sa vyskytli u ľudí s ťažkou formou základnej patológie alebo u tých, ktorí súčasne užívali lieky, ktoré majú negatívny vplyv na pečeň.
• podkožné vrstvy a koža: žihľavka, svrbenie a kožné vyrážky boli zriedkavé. Občas sa vyvinul multiformný erytém. Izolovali sa Lyellov syndróm alebo Stevensov-Johnsonov syndróm, Ritterova choroba a akútna exantematózna pustulóza (generalizovaný typ). Ak sa objaví alergická forma dermatitídy, liečba sa musí ukončiť;
• močový systém a obličky: sporadicky sa objavovala kryštalúria alebo tubulointersticiálna nefritída.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Predávkovať

Predávkovanie môže spôsobiť gastrointestinálne reakcie a nerovnováhu vody a elektrolytov. Tieto príznaky sa majú liečiť symptomaticky, pričom sa má obnoviť rovnováha elektrolytov pomocou vody. Existujú aj informácie o vzniku kryštalúrie, ktorá sa neskôr niekedy premení na zlyhanie obličiek.

Rapiclav sa môže z tela odstrániť hemodialýzou.

Interakcie s inými liekmi

Je zakázané kombinovať s probenecidom, pretože znižuje vylučovanie amoxicilínu cez renálne tubuly. Pri kombinácii s Rapiclavom je možné dlhodobé zvýšenie hladín amoxicilínu v krvi, ale probenecid neovplyvňuje hladiny klavulanátu.

Kombinácia amoxicilínu a alopurinolu môže zvýšiť riziko vzniku alergie. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o kombinovanom užívaní lieku Rapiclav a alopurinolu.

Tak ako iné antibiotiká, aj Rapiclav môže ovplyvniť črevnú mikroflóru, čo znižuje reabsorpciu estrogénu a oslabuje účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

Existujú informácie o zvýšení hodnôt INR u ľudí užívajúcich warfarín alebo acenokumarol v kombinácii s amoxicilínom. Ak je takáto kombinácia nevyhnutná, je potrebné starostlivo sledovať hladinu PT alebo INR (toto by sa malo robiť aj určitý čas po ukončení užívania Rapiclavu).

U ľudí liečených mykofenolátmofetilom sa hladiny aktívneho metabolitu mykofenolátu pred podaním dávky môžu po začatí perorálneho podávania amoxicilínu a klavulanátu znížiť (približne o 50 %). Táto zmena nemusí presne korelovať so zmenami AUC kyseliny mykofenolátovej.

Penicilíny môžu znižovať vylučovanie metotrexátu, čo môže zvýšiť jeho toxické vlastnosti.

[ 5 ], [ 6 ]

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

[ 7 ]

Čas použiteľnosti

Rapiclav sa môže používať 2 roky od dátumu uvedenia lieku na trh.