Rapimig

Rapimig je liek proti migréne. Patrí do kategórie selektívnych agonistov serotonínových 5HT1 receptorov. Liečivom je zolmitriptan.

Indikácia Rapimiga

Indikované na zmiernenie záchvatov migrény (môže byť sprevádzaná aurou alebo sa môže vyvinúť bez nej).

Formulár uvoľnenia

Uvoľňuje sa v tabletách; 1 blister s 2 alebo 6 kusmi. Vo vnútri samostatného balenia - 1 blister.

Farmakodynamika

Zolmitriptan je selektívny agonista rekombinantných serotonínových vaskulárnych receptorov 5-HT1B/1D. Má strednú afinitu k serotonínovým receptorom typu 5HT1A, ale žiadnu významnú afinitu ani liečivú aktivitu k serotonínovým vodičom typu 5HT2 a 5HT3 alebo 5HT4. Okrem toho nevykazuje aktivitu voči α1-, α2- alebo β1-adrenergným receptorom, histamínovým H1-H2 receptorom, m-cholínovým vodičom ani dopamínovým receptorom D1-D2.

Liek má vazokonstrikčné vlastnosti, najmä vo vzťahu k lebečným cievam, a tiež zabraňuje uvoľňovaniu neuropeptidov (vrátane vazoaktívneho črevného polypeptidu, ktorý je hlavným efektorovým nosičom reflexnej excitačnej reakcie) a stimuluje vazodilatáciu, ktorá je základom mechanizmu migrény. Inhibuje rozvoj migrénového záchvatu bez priameho analgetického účinku.

Okrem zastavenia záchvatu liek znižuje vracanie spolu s nevoľnosťou (najmä v prípade záchvatov na ľavej strane), akustikofóbiu a fotofóbiu. Významne ovplyvňuje centrá mozgového kmeňa, ktoré sú spojené s rozvojom migrény - to vysvetľuje stabilitu opakovanej expozície v prípade eliminácie série pozostávajúcej z niekoľkých postupne sa rozvíjajúcich záchvatov migrény u jednej osoby.

Rapimig je veľmi účinný v kombinovanej terapii migrény (séria opakovaných, opakujúcich sa, závažných migrénových záchvatov, ktoré trvajú 2 – 5 dní). Zmierňuje migrény spojené s menštruáciou.

Liečivý účinok sa dostaví po 15 – 20 minútach a vrchol dosiahne po 1 hodine po užití tablety. Najväčší účinok sa dosiahne pri užití počas rozvíjajúceho sa záchvatu.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa liek dobre vstrebáva z tráviacich orgánov. Stupeň absorpcie nezávisí od príjmu potravy. Priemerná úroveň absolútnej biologickej dostupnosti je približne 40 %. Syntéza látky s plazmatickými bielkovinami je 25 %. Maximálna hladina sa dosiahne 1 hodinu po užití lieku. Tento ukazovateľ sa udržiava počas nasledujúcich 4 – 6 hodín. Pri opakovanom užívaní sa liek v tele nehromadí.

V pečeni prebieha intenzívny proces biotransformácie, v dôsledku ktorého sa tvorí N-desmetyl metabolit, ktorý má 2 až 6-krát väčšiu liečivú aktivitu ako vlastnosti pôvodnej látky. Približne za 1 hodinu tento prvok dosiahne 85 % maximálnej koncentrácie.

Vylučovanie zolmitriptanu je prevažne spôsobené intrahepatálnymi biotransformačnými procesmi, ktoré vedú k vylučovaniu produktov rozpadu močom.

Existujú 3 hlavné produkty rozpadu: heteroauxín (hlavný produkt rozpadu v moči a plazme), N-oxid a N-desmetylové analógy. Aktívny je iba N-desmetylovaný produkt rozpadu. Hodnoty tejto látky v plazme sú približne 2-krát nižšie ako hodnoty pôvodnej zložky lieku. Tento prvok je schopný zosilniť liečivé vlastnosti zolmitriptanu.

Po jednorazovej perorálnej dávke sa viac ako 60 % látky vylúči močom (najmä ako produkt rozkladu, heteroauxín) a ďalších 30 % sa vylúči stolicou ako pôvodný prvok. Po podaní lieku je celková rýchlosť klírensu približne 10 ml/minútu/kg (jedna tretina tejto hodnoty je rýchlosť klírensu v obličkách). Klírens v obličkách je rýchlejší ako rýchlosť glomerulárnej filtrácie, čo naznačuje sekréciu vo vnútri renálnych tubulov.

Distribučný objem po intravenóznej injekcii je 2,4 l/kg. Syntéza zolmitriptanu a jeho N-demetylovaného produktu rozpadu s plazmatickými bielkovinami je pomerne nízka (približne 25 %). Priemerný polčas rozpadu účinnej látky je 2,5 – 3 hodiny. Polčas metabolitov látky je približne rovnaký, z čoho možno usudzovať, že ich vylučovanie je obmedzené rýchlosťou ich tvorby.

U ľudí s ťažkým alebo stredne ťažkým zlyhaním obličiek je rýchlosť klírensu zolmitriptanu so všetkými jeho produktmi rozpadu v obličkách 7-8-krát nižšia v porovnaní so zdravými ľuďmi. Hladina AUC pôvodnej látky s aktívnym produktom rozpadu sa mierne zvýšila (o 16 % a 35 %) a polčas rozpadu sa predĺžil o 1 hodinu a dosiahol 3-3,5 hodiny. Tieto hodnoty sú v rámci limitov, ktoré boli zistené počas testovania na dobrovoľníkoch.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa nedá použiť na prevenciu záchvatov. Je potrebné užiť tabletku čo najskôr po nástupe migrénového záchvatu, hoci vo všeobecnosti účinnosť lieku nezávisí od času užitia tabletky po záchvate.

Tabletu je dovolené nezapíjať vodou - možno ju položiť na jazyk, aby sa rozpustila, a potom prehltnúť so slinami. Táto forma lieku je vhodná v prípadoch, keď v blízkosti nie je voda alebo je potrebné vyhnúť sa zvracaniu s nevoľnosťou, ktoré sa môže vyskytnúť v prípade zapitia tekutinou.

Tablety sa rýchlo rozpúšťajú v ústnej dutine, hoci niekedy môže dôjsť k oneskoreniu absorpcie účinnej látky, čo spomaľuje nástup účinku lieku.

Blister sa musí otvoriť odlepením tablety z fólie, nie jej pretlačením cez obal.

Na zastavenie záchvatu migrény užite 1 tabletu Rapimigu (2,5 mg). Ak sa nedostaví žiadny účinok alebo sa príznaky vrátia do 24 hodín, odporúča sa užiť druhú dávku.

Ak je potrebné užiť druhú dávku, je potrebné tak urobiť najneskôr 2 hodiny po prvej dávke. Ak dávka 2,5 mg neprináša výsledok, je povolené zvýšiť jednorazovú dávku na 5 mg (táto dávka sa považuje za maximálnu povolenú pre jednorazovú dávku).

Denne nie je povolené užiť viac ako 10 mg lieku. Počas 24 hodín sa nesmú užiť viac ako 2 dávky lieku.

V prípade zlyhania pečene – ak má osoba stredne ťažkú alebo miernu formu funkčnej poruchy pečene, nie je potrebná úprava dávkovania. V prípade závažnej poruchy sa maximálna denná dávka považuje za 5 mg.

[ 1 ]

Používajte Rapimiga počas tehotenstva

Tehotné ženy môžu užívať Rapimig iba v situáciách, keď potenciálny prínos pre ženu prevažuje nad možnosťou nežiaducich reakcií u plodu.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o prenikaní zolmitriptanu do materského mlieka, preto sa má liek užívať s opatrnosťou počas laktácie. Je potrebné minimalizovať negatívny vplyv na dieťa - dojčiť aspoň 24 hodín po užití lieku.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie lieku patria:

• intolerancia na zložky lieku;
• mierne alebo závažné zvýšenie krvného tlaku, ako aj mierne nekontrolované zvýšenie jeho ukazovateľov;
• prítomnosť ischemickej choroby srdca (vrátane infarktu myokardu v anamnéze pacienta);
• variantná angína;
• anamnéza TIA a cerebrovaskulárnych porúch;
• Hodnoty CC menej ako 15 ml/minútu;
• podávanie v kombinácii s ergotamínom a jeho derivátmi, ako aj so sumatriptanom a naratriptanom alebo inými agonistami 5HT 1B/1D;
• patológie v periférnej cievnej oblasti;
• osoby mladšie ako 18 rokov a staršie ako 65 rokov.

Vedľajšie účinky Rapimiga

Možné vedľajšie účinky spôsobené užívaním liekov sa často vyvíjajú v miernej forme a vyskytujú sa do 4 hodín po užití tabletky. Ich frekvencia sa pri opakovanom užívaní nezvyšuje a samotné prejavy spontánne vymiznú bez potreby ďalšej liečby. Medzi príznaky patria:

• kardiovaskulárne reakcie: často sa vyskytujú palpitácie; menej často sa vyvíja tachykardia alebo mierne sa zvyšuje krvný tlak. Zriedkavo sa vyskytuje angína pectoris, infarkt myokardu alebo koronárny spazmus;
• prejavy z PNS a CNS: často dochádza k poruche citlivosti a spolu s tým bolesti hlavy s parestéziou alebo hyperestéziou, závratmi, pocitom tepla a pocitom ospalosti;
• tráviaci systém: zvyčajne sa vyskytuje vracanie alebo nevoľnosť, ako aj sucho v ústach a bolesť brucha. Zriedkavo sa vyvinie infarkt alebo ischémia (črevného typu; alebo infarkt sleziny), ktorá sa prejavuje krvavou hnačkou alebo bolesťou brucha;
• urogenitálny systém: občas sa vyskytuje polyúria alebo sa močenie stáva častejším. V niektorých prípadoch sa objavuje nutkanie na močenie;
• štruktúra svalov a kostí: často sa vyvíja myalgia alebo svalová slabosť;
• systémové reakcie a poruchy: pozoruje sa najmä asténia a okrem toho pocit tlaku, bolesti alebo ťažkosti v krku a hrdle, ako aj v hrudnej kosti a končatinách;
• Imunitné reakcie: Zriedkavo sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti vrátane príznakov anafylaxie s angioedémom, ako aj urtikárie.

Niektoré príznaky môžu byť spôsobené samotnou migrénou.

Predávkovať

Prejavy predávkovania: u dobrovoľníkov, ktorí užili jednorazovú dávku lieku (50 mg), sa vyvinul sedatívny účinok. V prípade predávkovania sa musí stav pacienta sledovať najmenej 15 hodín alebo kým všetky príznaky poruchy nezmiznú.

Na odstránenie porúch je potrebný výplach žalúdka a použitie aktívneho uhlia, ako aj symptomatická liečba (zahŕňa to zabezpečenie priechodnosti vzduchu v dýchacích cestách, ako aj monitorovanie kardiovaskulárneho systému a udržiavanie jeho funkcií). Liek nemá špecifické antidotum.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o vplyve peritoneálnej dialýzy alebo hemodialýzy na hladiny zolmitriptanu v sére.

Interakcie s inými liekmi

Liek je povolený užívať spolu s paracetamolom a rifampicínom alebo s látkami pizotifén alebo fluoxetín, s liekmi propranolol a metoklopramid, ako aj s kofeínom.

Podľa informácií získaných po testoch s dobrovoľníkmi neexistuje žiadna farmakokinetická interakcia lieku s ergotamínom. Keďže sa však teoreticky môže zvýšiť pravdepodobnosť koronárneho spazmu, odporúča sa užívať Rapimig najmenej 24 hodín po užití ergotamínu. Okrem toho sa odporúča užívať ergotamíny najmenej 6 hodín po užití Rapimigu.

Pri užívaní moklobemidu (látka, ktorá je špecifickým inhibítorom prvku MAO-A) došlo k nevýznamnému zvýšeniu hladiny AUC (o 26 %) zolmitriptanu, ako aj jeho aktívneho produktu rozpadu (3-násobne). V dôsledku toho sa ľuďom užívajúcim inhibítory MAO-A odporúča užívať zolmitriptan v denných dávkach nie vyšších ako 5 mg. Lieky sa nedajú kombinovať, ak sa moklobemid užíva v množstvách vyšších ako 150 mg 2-krát denne.

Cimetidín (všeobecný inhibítor prvku P450) zvýšil polčas rozpadu zolmitriptanu o 44 % a AUC o 48 %. Cimetidín tiež 2-násobne zvýšil polčas rozpadu a AUC N-dimetylovaného aktívneho produktu rozpadu (183C91). Ľudia užívajúci cimetidín by nemali užívať viac ako 5 mg zolmitriptanu denne. Existujúci všeobecný profil liekových interakcií nám neumožňuje vylúčiť možnosť interakcie účinnej látky s inhibítormi prvku CYP1A2. Preto v prípade kombinácie s látkami, ako sú chinolóny (napr. ciprofloxacín) a fluvoxamín, by sa malo dávkovanie tiež znížiť.

Neexistuje žiadna farmakokinetická interakcia zolmitriptanu s fluoxetínom (SSRI), ako aj so selegilínom (inhibítor MAO-B). Avšak v prípade kombinácie so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (alebo norepinefrínom a serotonínom), ako aj s triptánmi, sa môže vyvinúť intoxikácia serotonínom (to zahŕňa zmeny duševného stavu, abnormality neuromuskulárnej funkcie, ako aj vegetatívnu labilitu). Tieto prejavy môžu byť závažné. Ak existuje liečebná účelnosť použitia zolmitriptanu so SSRI alebo inými liekmi zo skupiny SSRI, je potrebné vykonať príslušné vyšetrenie pacienta (najmä to platí pre počiatočné obdobie liečby), zvýšiť dávku alebo použiť iný serotonergný liek.

Tak ako iné agonisty 5HT 1B/1D, aj zolmitriptan môže inhibovať absorpciu iných liekov.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Rapimig sa má uchovávať mimo dosahu malých detí. Teplota by nemala presiahnuť 30 °C.

Čas použiteľnosti

Rapimig sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku.