Psychostimulanty

Psychostimulanciá (cerebrostimulátory, psychotopické látky) sú analeptické látky, ktoré spôsobujú psychomotorickú aktiváciu u chorých aj zdravých ľudí.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikácie pre použitie psychostimulancií

Hlavnými indikáciami pre liečbu psychostimulanciami sú narkolepsia a závažné astenické stavy.

Pred začatím užívania týchto liekov by sa pacienti mali podrobiť lekárskemu vyšetreniu. Osobitná pozornosť by sa mala venovať srdcovej frekvencii, srdcovému rytmu a krvnému tlaku. Psychostimulanciá sa pacientom s arteriálnou hypertenziou predpisujú s opatrnosťou s povinným následným monitorovaním krvného tlaku. Psychostimulanciám sa treba vyhýbať u pacientov s tachyarytmiou. Počas vyšetrenia je potrebné venovať pozornosť tikom a zhoršenej koordinácii pohybov (psychostimulanciá môžu vyvolať alebo zhoršiť priebeh Tourettového syndrómu a dyskinézy). Psychostimulanciám sa treba vyhýbať v prípadoch ich predchádzajúceho zneužívania a prípadne u všetkých pacientov so sklonom k zneužívaniu drog. Keďže pri užívaní týchto liekov sa môže vyvinúť fyzická a psychická závislosť od liekov, trvanie nepretržitej liečby by nemalo presiahnuť 3 – 4 týždne. Treba tiež vziať do úvahy, že psychostimulanciá vrátane mezokarbu vedú k zhoršeniu stavu u pacientov s psychotickými poruchami.

Narkolepsia

Narkolepsia sa vyznačuje nadmernou dennou ospalosťou v kombinácii s neodolateľnými, krátkodobými epizódami zaspávania. Okrem toho sa u pacientov môže vyskytnúť katalepsia - obdobia čiastočnej alebo úplnej straty motorického tonusu (často vyvolané silným emocionálnym vzrušením), spánková paralýza a/alebo hypnagogické halucinácie. Príznaky dennej ospalosti a epizódy zaspávania sa najúčinnejšie zmierňujú psychostimulanciami.

Závažné astenické stavy

U pacientov s ťažkými somatickými priebehmi sa môže vyvinúť apatia, sociálne stiahnutie sa a strata chuti do jedla bez zjavných prejavov veľkej depresívnej epizódy. Tento stav často vedie k odmietnutiu liečby, strate záujmu o život a konzumácii menej kalorických jedál. Zlepšenie stavu pacientov liečbou antidepresívami je možné, ale keďže je potrebný dlhý priebeh liečby (niekoľko týždňov), pacienti môžu liečbu ukončiť. Psychostimulanciá pri racionálnom užívaní zlepšujú náladu, záujem o život, dodržiavanie liečebného režimu pacientom a v niektorých prípadoch aj chuť do jedla. Účinok psychostimulancií sa rozvíja rýchlo.

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky

Psychostimulanciá pôsobia predovšetkým na mozgovú kôru. Dočasne zvyšujú výkonnosť, koncentráciu a udržiavajú bdelosť. Niektoré z nich majú euforický účinok a môžu viesť k rozvoju drogovej závislosti. Na rozdiel od väčšiny antidepresív psychostimulanciá znižujú chuť do jedla a telesnú hmotnosť, t. j. majú anorektický účinok. V psychiatrickej praxi sa psychostimulanciá používajú zriedkavo, ako krátkodobá liečba, najmä pri ťažkých astenických stavoch a narkolepsii. Mechanizmus účinku spočíva v priamej stimulácii sympatomimetických receptorov postsynaptickej membrány a uľahčení presynaptického uvoľňovania mediátorov. Amfetamíny (fenamín, metylfenidát) stimulujú dopamínové receptory; sydnoneimíny (mezokarb, feprosidín) majú prevažne noradrenergnú aktivitu. V Ruskej federácii je väčšina psychostimulancií zakázaná na použitie ako drogy. Výnimkou sú pôvodné domáce lieky mezokarb (sidnokarb) a feprosidíniumchlorid (sidnofen).

Mesokarb má podobnú chemickú štruktúru ako fenamín, v porovnaní s ktorým je menej toxický, nemá výraznú periférnu adrenergnú stimulačnú aktivitu, má silnejší účinok na noradrenergné ako na dopaminergné štruktúry mozgu. Stimuluje spätné vychytávanie katecholamínov a aktivitu MAO. Stimulačný účinok sa rozvíja postupne (neexistuje prudký počiatočný aktivačný účinok), v porovnaní s fenamínom je dlhšie trvajúci, nie je sprevádzaný eufóriou, motorickou excitáciou, tachykardiou ani prudkým zvýšením krvného tlaku. Počas dobe účinku liek nespôsobuje celkovú slabosť a ospalosť. Účinky závislosti sú menej výrazné.

Farmakokinetika. Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Metabolizuje sa C-hydroxyláciou alifatického reťazca fenylizopropylového substituentu a benzénového kruhu fenylkarbamoylového radikálu za vzniku alfa-oxydnokarbu. V dôsledku toho sa stimulačný účinok znižuje, pretože tento metabolit zle preniká hematoencefalickou bariérou. 60 % sa vylučuje obličkami, približne 30 % gastrointestinálnym traktom a 10 % vydychovaným vzduchom. 86 % sa vylúči do 48 hodín. Nemá kumulatívnu kapacitu.

Interakcie. Nekompatibilné s inhibítormi MAO, TA. Mezokarb znižuje svalovú relaxáciu a ospalosť spôsobenú anxiolytikami benzodiazepínového typu, pričom anxiolytický účinok týchto liekov nie je znížený. Kyselina glutámová zvyšuje psychostimulačný účinok mezokarbu.

Feprosidín hydrochlorid patrí do skupiny fenylalkylsydnonimínov a má podobnú štruktúru ako mezokarb. Má stimulačný účinok na centrálny nervový systém a zároveň má antidepresívnu aktivitu. Antidepresívny účinok lieku je spojený s jeho schopnosťou reverzibilne inhibovať aktivitu MAO. Znižuje tlmivé účinky rezerpínu, zvyšuje účinok adrenalín hydrochloridu a noradrenalínu a spôsobuje mierne zvýšenie krvného tlaku. Má anticholinergnú aktivitu.

Interakcie. Liek sa nemá užívať súčasne s antidepresívami - inhibítormi MAO a TA. Medzi užívaním feprosidín hydrochloridu a antidepresív z vyššie uvedených skupín, ako aj medzi antidepresívami a týmto liekom, je potrebná prestávka aspoň týždeň.

Okrem toho sa kofeín, ktorý je súčasťou mnohých analgetík, považuje za slabý stimulant.

V klinickej praxi v zahraničí sa používa dextroamfetamín, metylfenidát a pemolín. Dextroamfetamín je D-izomér fenylizopropanolamínu, ktorý je trikrát účinnejší ako stimulant CNS ako L-izomér (amfetamín). Metylfenidát je derivát piperidínu, ktorý je štrukturálne podobný amfetamínu. Pemolín sa od iných psychostimulancií líši svojou chemickou štruktúrou.

Vedľajšie účinky psychostimulancií

Vedľajšie účinky na centrálny nervový systém zaujímajú hlavné miesto v štruktúre vedľajších účinkov. Medzi hlavné vedľajšie účinky patrí strata chuti do jedla, nespavosť (znížená pri užívaní lieku v prvej polovici dňa), narušenie úrovne bdelosti (buď zvýšená podráždenosť a úzkosť, alebo naopak letargia a ospalosť) a zmeny nálady (buď eufória, alebo menej často skľúčenosť a zvýšená citlivosť na vonkajšie podnety). Dysforické reakcie sa najčastejšie vyskytujú u detí. Niekedy sa pri užívaní terapeutických dávok vyvinie toxická psychóza. Vysoké dávky (najčastejšie používané pri narkolepsii a drogovej závislosti) môžu spôsobiť psychózu s výraznými halucinačnými a bludnými príznakmi.

U pacientov so stabilnou alebo nestabilnou arteriálnou hypertenziou je možné mierne zvýšenie krvného tlaku. Niekedy sa pri významnom zvýšení krvného tlaku užívanie psychostimulancií vysadí. Pri používaní terapeutických dávok sa zriedkavo vyskytujú sínusová tachykardia a iné tachyarytmie. Okrem toho sa pri používaní psychostimulancií môžu vyskytnúť bolesti hlavy a brucha.

Predávkovanie psychostimulanciami

Predávkovanie psychostimulanciami spôsobuje syndróm sympatickej hyperaktivity (hypertenzia, tachykardia, hypertermia). Tento syndróm je často sprevádzaný rozvojom toxickej psychózy alebo delíria. Typická je podráždenosť, agresívne správanie alebo paranoidné myšlienky. Hypertenzia, hypertermia, arytmia alebo nekontrolované záchvaty môžu spôsobiť smrť. Liečba predávkovania je terapia, ktorá podporuje fyziologické funkcie tela. V prípade straty vedomia alebo epileptických záchvatov je potrebné zabezpečiť priechodnosť dýchacích ciest. V prípade silnej horúčky sa odporúčajú antipyretiká a chladivé zábaly. Na odstránenie záchvatov sa intravenózne podávajú benzodiazepíny.

Antipsychotiká sa zvyčajne predpisujú na delírium alebo paranoidnú psychózu. Pacientom s arteriálnou hypertenziou sa najlepšie podáva chlórpromazín, ktorý blokuje alfa-adrenergné receptory aj dopamínové receptory. Na dodatočnú sedáciu možno predpísať benzodiazepíny, ako je lorazepam. Delírium zvyčajne ustúpi do 2 – 3 dní, zatiaľ čo paranoidná psychóza vyplývajúca z dlhodobého užívania veľkých dávok psychostimulancií môže trvať dlhšie. Na liečbu závažného hypertenzného syndrómu alebo srdcovej tachyarytmie.

Zneužívanie psychostimulancií

Hlavnou nevýhodou užívania psychostimulancií vzhľadom na ich schopnosť vyvolať eufóriu je možnosť zneužívania, drogovej závislosti a návyku. Pacienti zneužívajú amfetamíny perorálnym užívaním alebo intravenóznym injekčným podávaním. Metylfenidát sa užíva iba perorálne. Pemolín sa zvyčajne nezneužíva. Pri užívaní veľkých dávok sa objavujú príznaky adrenergnej hyperaktivity (rýchly pulz, zvýšený krvný tlak, sucho v ústach a rozšírené zrenice). Vo veľkých dávkach môže amfetamín spôsobiť stereotypie, podráždenosť, emocionálnu labilitu a bludné symptómy. Pri dlhodobom zneužívaní je možný rozvoj plnohodnotnej bludnej psychózy s paranoidným delíriom, predstavami o vzťahu, ako aj sluchovými, zrakovými alebo hmatovými halucináciami.

[ 8 ], [ 9 ]

Abstinenčné príznaky z psychostimulancií

Napriek absencii fyzických abstinenčných príznakov po dlhodobom užívaní vysokých dávok liekov pacienti po určitú dobu pociťujú výrazné príznaky poškodenia CNS vrátane únavy, ospalosti, hyperfágie, depresie a anhedónie, dysfórie a túžby po užívaní drogy pretrvávajú dlhodobo. V súčasnosti neexistuje účinná farmakologická liečba drogovej závislosti a abstinenčného syndrómu spôsobeného psychostimulanciami. Zvyčajne sa vykonáva komplexná liečba. Na včasné odhalenie depresie alebo opakovaného zneužívania potrebuje pacient lekársky dohľad.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]