Príčiny predĺženia a skrátenia aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT)

Príčiny vedúce k predĺženiu aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT)

• Porušenie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT) s normálnym protrombínovým a trombínovým časom sa pozoruje iba v prípade deficitu alebo inhibície faktorov VIII, IX, XI, XII, ako aj prekalikreínu a vysokomolekulárneho kininogénu. Z týchto foriem patológie sa najčastejšie pozoruje deficit a/alebo inhibícia faktorov VIII a IX, čo je typické pre hemofíliu A a B, ako aj deficit von Willebrandovho faktora. Zriedkavejšie sa imunitné inhibítory faktora VIII objavujú v krvi predtým zdravých jedincov.
• Spomalenie koagulácie pri stanovení aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT) aj protrombínového času s normálnym trombínovým časom a koncentráciou fibrinogénu sa pozoruje pri nedostatku faktorov X, V, II, ako aj pod vplyvom nepriamych antikoagulancií.
• Predĺženie protrombínového času pri normálnych hodnotách aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT) a trombínového času je charakteristické len pre deficit faktora VII.
• Predĺženie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT), protrombínového a trombínového času sa pozoruje pri hlbokej hypofibrinogenémii, liečbe aktivátormi fibrinolýzy. Predĺženie času zrážania krvi iba v trombínovom teste je charakteristické pre dysfibrinogenémiu a poruchy polymerizácie fibrínových monomérov.
• Afibrinogenémia a hypofibrinogenémia, vrodená aj spojená so závažným poškodením pečene, sú sprevádzané predĺžením aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT).
• Počas liečby heparínom sa predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT), protrombínový čas a trombínový čas. Stanovenie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT) má veľký význam. Je známe, že pacienti môžu mať zvýšenú alebo zníženú citlivosť na heparín. Otázku tolerancie na heparín možno definitívne objasniť opakovaným stanovením aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT) 1 hodinu pred ďalším podaním heparínu. Ak je aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) v tomto čase predĺžený o viac ako 2,5-násobok v porovnaní s normou, potom sa konštatuje zvýšená citlivosť na heparín a jeho dávka sa znižuje alebo sa zvyšuje interval medzi podaniami.

Predĺženie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT) môže naznačovať prítomnosť lupusového antikoagulancia (LA) u pacienta, pri absencii porúch iných parametrov koagulogramu.

Skrátenie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT) indikuje prevalenciu hyperkoagulácie a pozoruje sa v prvej (hyperkoagulačnej) fáze akútneho DIC syndrómu.

Detekcia hyperkoagulačných príznakov (skrátenie času zrážania krvi, protrombínového času, APTT) sa považuje za indikáciu na predpísanie strednomolekulárneho (15 000 – 25 000 Da) alebo nízkomolekulárneho (4 200 – 6 100) heparínu. Na sledovanie primeranosti terapie je potrebné stanoviť čas zrážania krvi alebo aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) 2-krát denne. Pri štúdiu času zrážania krvi by sa mala infúzia heparínu (pomocou infúznych púmp) zvoliť tak, aby sa tento ukazovateľ udržal v rozmedzí 15 – 23 minút a APTT 2 – 3-krát vyšší ako je normálne. Okrem toho je pri predpisovaní vysokých dávok heparínu potrebné denné monitorovanie obsahu ATIII, pretože jeho hladina v dôsledku konzumácie prudko klesá.

Nízkomolekulárne (frakcionované) heparíny spôsobujú nižšiu spotrebu ATIII, prakticky neaktivujú krvné doštičky a nespôsobujú imunitné reakcie. Nie sú schopné súčasne viazať trombín a ATIII, preto neurýchľujú inaktiváciu ATIII, ale zachovávajú si schopnosť katalyzovať inhibíciu faktora Xa ATIII. Zrýchlenie inaktivácie faktora Xa nevyžaduje tvorbu ternárneho komplexu a možno ho dosiahnuť iba väzbou heparínu na ATIII (v závislosti od nízkomolekulárneho heparínového prípravku sa pomer anti-Xa/anti IIa pohybuje od 2:1 do 4:1).

Na monitorovanie liečby nízkomolekulárnym heparínom sa používa citlivejší test ako APTT - stanovuje sa anti-Xa aktivita plazmy (kvantitatívne stanovenie heparínu, kde sa ako činidlo používa faktor Xa). Pri stanovení anti-Xa aktivity plazmy sa používa dextránsulfát na vytesnenie heparínu z komplexu s proteínmi, čo zabezpečuje presnosť merania množstva komplexov Xa s ATIII. Ako indikátor sa používa reakcia s chromogénnym substrátom pre faktor Xa.

Monitorovacia schéma liečby heparínom so strednou molekulovou hmotnosťou

Dávka heparínu	Spôsob podania	Pomer APTT pacienta/APTT kontroly a počet stanovení
Menej ako 20 000 IU/deň	Subkutánne (2-3 injekcie)	Nie je potrebné monitorovanie
20 000 – 30 000 IU/deň	Subkutánne (2-3 injekcie)	1,2 – 1,5, stanovenie pred ďalším podaním a po 4 – 6 hodinách
Viac ako 30 000 IU/deň	Intravenózne (prerušované podávanie 5 000 – 7 500 IU každé 4 hodiny alebo 7 500 – 10 000 IU každých 6 hodín)	1,5-4, stanovenie pred ďalším zavedením
500 – 1 000 jednotiek/h	Intravenózne (infúzia)	2,0 – 2,5

Systém monitorovania liečby nízkomolekulárnym heparínom

Dávka heparínu	Spôsob podania	Anti-Xa, U/ml
2000 – 2500 jednotiek	Subkutánne (raz denne)	Nie je potrebné monitorovanie
4000 – 5000 jednotiek	Subkutánne (1-2 krát denne)	Pred ďalším podaním - 0,2-0,4 U/ml
100 – 120 IU/kg	Subkutánne (2-krát denne)	Pred injekciou - nad 0,3 U/ml, po 3-4 hodinách - menej ako 1,5 U/ml
30 – 40 IU/kg jedenkrát, potom 10 – 15 IU (kg/h)	Kontinuálna intravenózna infúzia	0,5 – 1,0 U/ml, úprava rýchlosti každé 3 – 6 hodiny

Pri infarkte myokardu sa účinnosť antikoagulačnej liečby (heparín) posudzuje podľa stupňa predĺženia APTT, ktorý odráža aj priechodnosť koronárnych artérií.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]