Príčiny a patogenéza diabetickej nefropatie

Klasifikácia diabetickej nefropatie

Klasifikáciu diabetickej nefropatie vypracoval C. E. Mogensen.

Identifikácia troch predklinických reverzibilných štádií optimalizovala možnosti prevencie vzniku a progresie diabetickej nefropatie včasnou a adekvátnou patogenetickou terapiou.

5-7 rokov pretrvávajúcej proteinúrie vedie k rozvoju diabetickej nefropatie v štádiu V - štádiu urémie u 80 % pacientov s diabetom 1. typu (pri absencii potrebnej liečby). U pacientov s diabetom 2. typu je proteinurické štádium diabetickej nefropatie menej agresívne a chronické zlyhanie obličiek sa vyvíja oveľa menej často. Vysoká prevalencia diabetu 2. typu však vedie k tomu, že rovnaký počet pacientov s diabetom 1. a 2. typu potrebuje hemodialyzačnú liečbu.

V súčasnosti je na celom svete akceptované diagnostikovať diabetickú nefropatiu v štádiu mikroalbuminúrie, čo umožnilo schválenie novej formulácie diagnózy diabetickej nefropatie (2001).

• Diabetická nefropatia, štádium mikroalbuminúrie;
• Diabetická nefropatia, štádium proteinúrie so zachovanou funkciou obličiek vylučujúcou dusík;
• Diabetická nefropatia, štádium chronického zlyhania obličiek.

Patogenéza diabetickej nefropatie

Diabetická nefropatia je výsledkom vplyvu metabolických a hemodynamických faktorov na renálnu mikrocirkuláciu, modulovaných genetickými faktormi.

Hyperglykémia je hlavným metabolickým faktorom pri rozvoji diabetickej nefropatie, ktorá sa realizuje prostredníctvom nasledujúcich mechanizmov:

• neenzymatická glykozylácia proteínov renálnej membrány, narušenie ich štruktúry a funkcie;
• priamy glukotoxický účinok spojený s aktiváciou enzýmu proteínkinázy-C, ktorý reguluje vaskulárnu permeabilitu, kontrakciu hladkého svalstva, procesy proliferácie buniek a aktivitu tkanivových rastových faktorov;
• aktivácia tvorby voľných radikálov, ktoré majú cytotoxický účinok.

Hyperlipidémia je ďalším silným nefrotoxickým faktorom. Proces vzniku nefrosklerózy v podmienkach hyperlipidémie je podobný mechanizmu vzniku vaskulárnej aterosklerózy.

Intraglomerulárna hypertenzia je hlavným hemodynamickým faktorom pri vzniku a progresii diabetickej nefropatie, ktorá sa v skorých štádiách prejavuje ako hyperfiltrácia (SCF nad 140 – 150 ml/min x 1,73 m2 ⁾. Nerovnováha v regulácii tonusu aferentných a eferentných glomerulárnych arteriol pri diabete mellitus sa považuje za zodpovednú za vznik intraglomerulárnej hypertenzie a následné zvýšenie permeability bazálnych membrán glomerulárnych kapilár. Príčinou tejto nerovnováhy je predovšetkým vysoká účinnosť renín-angiotenzínového systému obličiek a kľúčová úloha angiotenzínu II.

U pacientov s diabetom 1. typu je arteriálna hypertenzia zvyčajne sekundárna a vyvíja sa v dôsledku diabetického poškodenia obličiek. U pacientov s diabetom 2. typu arteriálna hypertenzia predchádza rozvoju diabetu v 80 % prípadov. V oboch prípadoch sa však stáva najsilnejším faktorom progresie renálnej patológie a svojím významom prekonáva metabolické faktory. Patofyziologickými znakmi pacientov s diabetom sú poruchy cirkadiánneho rytmu, krvný tlak so znížením jeho fyziologického stavu v noci a ortostatická hypotenzia.

Diabetická nefropatia sa vyvíja u 40 – 45 % pacientov s diabetes mellitus 1. a 2. typu, preto je úplne opodstatnené hľadať genetické defekty, ktoré určujú štrukturálne vlastnosti obličiek ako celku, ako aj študovať gény kódujúce aktivitu rôznych enzýmov, receptorov a štrukturálnych proteínov zapojených do vývoja diabetickej nefropatie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]