Príčiny bronchiálnej astmy

Hlavné faktory predisponujúce k rozvoju bronchiálnej astmy sa v súčasnosti považujú za:

• dedičnosť;
• atopia;
• bronchiálna hyperreaktivita.

GB Fedoseyev medzi predisponujúce faktory zaraďuje aj biologické defekty u zdravých ľudí.

[ 1 ]

Dedičnosť a bronchiálna astma

Dedičná predispozícia k bronchiálnej astme sa zistí u 46,3 % pacientov, ak má jeden z rodičov bronchiálnu astmu, pravdepodobnosť vzniku bronchiálnej astmy u dieťaťa je 20 – 30 % a ak sú chorí obaja rodičia, dosahuje 75 %. Vo všeobecnosti sa predpokladá, že riziko vzniku bronchiálnej astmy u dieťaťa, ktorého rodičia majú príznaky atopie, je 2 – 3-krát vyššie ako u dieťaťa od rodičov, ktorí ju nemajú.

V súčasnosti sa predpokladá polygénny typ dedičnosti predispozície k bronchiálnej astme.

Genetické markery predispozície k bronchiálnej astme sa považujú za určité HLA antigény (hlavný histokompatibilný komplex, nachádzajúci sa na krátkom ramene chromozómu 6; tu sa nachádzajú aj gény, ktoré riadia 2. a 4. zložku komplementu, B-faktor properdín, ako aj gény, ktoré riadia imunitnú odpoveď - Ir gény).

Ako zistili E. N. Barabanova (1993) a M. A. Petrova (1995), antigény B13, B21, B35 a DR5 sú oveľa častejšie u pacientov s bronchiálnou astmou ako u zdravých ľudí. Existujú správy o častom výskyte antigénov A2, B7, B8, B12, B27, DR2 u pacientov s bronchiálnou astmou. Prítomnosť týchto antigénov významne zvyšuje riziko vzniku bronchiálnej astmy. Naopak, antigény A28, B14, BW41, DR1 sú „ochranné“ voči vzniku bronchiálnej astmy.

U myší boli teraz identifikované dva astmatické gény, ktoré spôsobujú precitlivenosť priedušiek (hyperreaktivitu).

U ľudí sa hlavné gény predisponujúce k bronchiálnej astme nachádzajú v chromozómoch 5 a 11, pričom osobitnú úlohu zohráva génový klaster IL4. Predpokladá sa, že genetický základ bronchiálnej astmy predstavuje kombinácia genetickej predispozície k rozvoju atopie a bronchiálnej hyperreaktivity. Každý z týchto genetických predispozičných faktorov významne zvyšuje pravdepodobnosť vzniku bronchiálnej astmy.

Atopia

Atopia je schopnosť tela produkovať zvýšené množstvo IgE (reagínov) v reakcii na environmentálne alergény. V tomto prípade má krv pacientov zvýšené hladiny IgE, zaznamenávajú sa pozitívne kožné testy s alergénmi a anamnéza obsahuje náznaky rôznych prejavov alergií.

Atopia je mimoriadne častá u pacientov s bronchiálnou astmou a ich blízkych príbuzných. Schopnosť syntetizovať IgE je geneticky kontrolovaná a dedičná.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Bronchiálna hyperreaktivita

Bronchiálna hyperreaktivita je zvýšená reakcia priedušiek na dráždivú látku, ktorá môže viesť k bronchospazmu. Rovnaký účinok nespôsobuje bronchospastickú reakciu u väčšiny zdravých jedincov. Bolo preukázané, že schopnosť hyperreaktivity priedušiek je tiež dedičná.

V roku 1996 F. Kummer informoval, že u jedincov s predispozíciou k vzniku bronchiálnej astmy sa zistili zmeny na chromozómoch 4, 5, 6 a 11, ktoré sú zodpovedné za bronchiálnu hyperreaktivitu pri kontakte s exoalergénom (prevažne proteínovej povahy).

Biologické defekty u zdanlivo zdravých jedincov

Tento predispozičný faktor má tiež veľký význam, pretože pod vplyvom rôznych príčin (exacerbácia chronických respiračných ochorení, kontakt s alergénmi, neuropsychický stres, chemické dráždivé látky, nepriaznivé poveternostné podmienky atď.) dochádza ku klinickým prejavom týchto porúch a rozvoju bronchiálnej astmy.

Podľa GB Fedoseeva môžu byť biologické defekty nasledovné:

• poruchy na úrovni celého organizmu (poruchy fungovania imunitného, nervového, endokrinného systému);
• poruchy na orgánovej úrovni (bronchiálna hyperreaktivita na biologicky aktívne látky, znečisťujúce látky, alergény; narušenie lokálneho bronchopulmonálneho obranného systému);
• defekty na bunkovej úrovni (nestabilita mastocytov, nadmerne vysoké uvoľňovanie biologicky aktívnych látok počas ich degranulácie, dysfunkcia eozinofilov, makrofágov a iných buniek);
• defekty na subcelulárnej úrovni (defekty membránovo-receptorových komplexov, najmä znížená aktivita beta2-adrenergných receptorov, poruchy oxidačno-antioxidačného systému atď.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Kauzálne faktory bronchiálnej astmy

Pod vplyvom kauzálnych faktorov sa predisponujúce faktory, vrátane biologických defektov, skutočne realizujú a vzniká bronchiálna astma.

[ 14 ], [ 15 ]

Alergény

Alergény sú hlavným etiologickým faktorom bronchiálnej astmy.

[ 16 ], [ 17 ]

Alergény v domácnostiach

Hlavným predstaviteľom domácich alergénov je domáci prach. Obsahuje rôzne látky: zvyšky rôznych tkanív, častice ľudskej a zvieracej epidermy, hmyzie alergény, peľ rastlín, huby (najčastejšie ide o antigény plesní - rhizopus, mucor, alternaria, penicillium atď.), baktérie, knižničný prach a ďalšie zložky.

Alergénne vlastnosti domáceho prachu sú však primárne spôsobené roztočmi. V domácom prachu sa našlo viac ako 50 druhov roztočov. Najdôležitejšie sú Dermatophagoides pteronissinus, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides microceras a Euroglyphis mainei. V obytných priestoroch zvyčajne prevládajú Dermatophagoides pteronissinus (54 – 65 %) a Dermatophagoides farinae (36 – 45 %); menej časté sú roztoče z čeľade Acaridae (27 %) a Euroglyphis mainei (14 %).

1 g domáceho prachu môže obsahovať niekoľko tisíc roztočov. Ich biotopom sú posteľná bielizeň (vankúše, matrace, prikrývky), koberce, čalúnený nábytok, perové postele. Najoptimálnejšie podmienky pre život roztočov sú teplota vzduchu 25-27°C, vlhkosť 70-80%.

Kliešte D. pteronissinus sa živia epidermálnymi šupinami, ich životnosť je 2,5-3 mesiace, samica kladie 20-40 vajíčok, ich vývojová doba je približne 6 dní.

Kliešte sú rozšírené všade, okrem oblastí s arktickým podnebím a vysokohorských oblastí. V nadmorskej výške 1 000 m nad morom sa vyskytujú iba jednotlivé kliešte a v nadmorskej výške viac ako 1 600 m sa úplne nevyskytujú. Kliešte uhynú pri teplotách nad 60 °C a pri teplotách pod 16 – 18 °C.

Alergénnu aktivitu majú exkrementy roztočov - častice s veľkosťou približne 10-20 mikrónov. Tieto častice sa dostávajú do dýchacích ciest spolu s vdýchnutým vzduchom. U D. pteronissinus boli identifikované alergény 7 skupín, u D. farinae - 3, u D. microceras - 1. V súčasnosti boli vyvinuté metódy enzýmovej imunoanalýzy na stanovenie alergénov roztočov v domácom prachu.

Domáci prach a roztoče, ktoré obsahuje, spôsobujú rozvoj nielen alergickej bronchiálnej astmy, ale aj alergickej nádchy, urtikárie, atopickej dermatitídy a Quinckeho edému.

Bronchiálna astma spôsobená senzibilizáciou na domáci prach má charakteristické znaky:

• Často sa pozorujú nočné záchvaty udusenia, pretože v noci má pacient úzky kontakt s posteľnou bielizňou a alergénmi z domáceho prachu, ktoré sú v nej obsiahnuté;
• pacienta trápia záchvaty bronchiálnej astmy po celý rok, ak trvalo býva vo svojom byte, pretože je v neustálom kontakte s domácim prachom, ale záchvaty miznú alebo sa zmierňujú, keď je pacient mimo domáceho prostredia (služobná cesta, nemocnica atď.);
• bronchiálna astma sa často zhoršuje počas chladného obdobia (práve v tomto období sa snažia zvýšiť teplotu vzduchu v byte a stáva sa optimálnou pre kliešte; okrem toho sa v tomto čase zvyšuje nasýtenosť obytných priestorov prachom);
• bronchiálna astma sa zhoršuje upratovaním bytu, trasením kobercov atď.;

Epidermálne alergény

Medzi epidermálne alergény patria častice epidermy, lupiny, zvieracie chlpy (psy, mačky, kravy, kone, ošípané, králiky, laboratórne zvieratá), vtáky, ako aj alergény ľudskej epidermy a chlpov. Okrem toho sú alergény obsiahnuté aj v slinách, moči a výkaloch zvierat a vtákov.

Najčastejším zdrojom alergénov sú mačky. Každý štvrtý pacient s bronchiálnou astmou neznáša kontakt s mačkou. Hlavné mačacie alergény sa nachádzajú v srsti, slinách a moči.

U pacientov s epidermálnou alergiou sa môžu vyvinúť závažné alergické reakcie už po prvom podaní sér proti tetanu, besnote, záškrtu, botulotoxínu, imunoglobulínov a iných proteínových prípravkov. To sa vysvetľuje prítomnosťou antigénnej podobnosti medzi epidermálnymi alergénmi (predovšetkým konskými lupinami) a proteínmi krvnej plazmy.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Hmyzie alergény

Hmyzie alergény sú hmyzie alergény (včely, čmeliaky, osy, komáre, pakomáre, šváby atď.). Hmyzie alergény sa dostávajú do ľudského krvného obehu krvou (uhryznutím), vdýchnutím alebo kontaktom. Obzvlášť dôležitú úlohu zohrávajú šváby; alergény sú obsiahnuté v ich slinách, výkaloch a tkanivách. Hmyzí jed obsahuje biogénne amíny (histamín, serotonín, acetylcholín atď.), bielkoviny (apamín, melitgan), enzýmy (fosfolipáza A2, hyaluronidáza, proteázy atď.). Alergény sú bielkoviny a enzýmy. Ďalšie látky prispievajú k rozvoju toxických, zápalových a bronchokonstrikčných účinkov. Melittín okrem svojho alergénneho účinku môže tiež spôsobiť degranuláciu žírnych buniek a uvoľňovanie histamínu.

Dafnie, zložka krmiva pre akvarijné ryby, sú tiež silnými alergénmi.

Hmyzom vyvolaná profesionálna astma je možná (pri spracovaní hodvábu v dôsledku senzibilizácie na papilárny prach motýľov, vo včelárstve).

Peľové alergény

Peľ mnohých rastlín má alergénne vlastnosti a spôsobuje alergie - sennú nádchu (alergická nádcha, zápal spojiviek, bronchiálna astma). Antigénne vlastnosti sú spôsobené bielkovinami, ktoré obsahuje. Sennú nádchu môže spôsobiť 200 druhov rastlín, peľ má veľkosť až 30 mikrónov a preniká hlboko do dýchacích ciest, čím spôsobuje bronchiálnu astmu. Peľ stromov obsahuje 6 antigénov, peľ tráv - až 10 antigénov. Najbežnejšie typy peľu spôsobujúce bronchiálnu astmu sú:

• peľ tráv (timotejka, sadová tráva, líška chvostová, raž, kostrava, modrá tráva, pšeničná tráva, žihľava, skorocel, šťaveľ, ambrózia, palina);
• peľ kvetov (iskerník, púpava, sedmokráska, mak, tulipán atď.);
• peľ kríkov (šípky, orgován, baza čierna, lieskový orech atď.);
• peľ stromov (breza, dub, jaseň, topoľ, vŕba, gaštan, borovica, jelša atď.).

Peľová bronchiálna astma sa najčastejšie vyskytuje v nasledujúcich obdobiach: od polovice apríla do konca mája (kvitnú stromy); jún – júl (kvitnú lúčne trávy); august – september (vo vzduchu sa objavuje peľ burín). K exacerbáciám ochorenia zvyčajne dochádza počas pobytu mimo mesta, v lese, na lúkach, na chate, na turistickom výlete, v dedine. Pacienti obzvlášť zle znášajú veterné počasie, pretože v tomto čase je vo vzduchu extrémne veľké množstvo peľu. Peľová bronchiálna astma sa spravidla kombinuje s inými prejavmi sennej nádchy – alergickou nádchou a zápalom spojiviek, menej často – žihľavkou, dermatitídou, Quinckeho edémom.

Pre praktizujúceho lekára je mimoriadne dôležité vedieť o možnosti krížových potravinových alergií a intolerancie na určité liečivé rastliny u pacientov s peľovou bronchiálnou astmou.

Plesňové alergény

Alergia na huby sa zisťuje u 70 – 75 % pacientov s bronchiálnou astmou. Najalergénnejšie huby sú z rodov Penicillium, Aspergillus, Mucor, Alternaria a Candida. Huby a ich spóry sú súčasťou domáceho prachu, nachádzajú sa vo vzduchu, na pôde, na koži a v črevách. Spóry plesní sa dostávajú do horných a dolných dýchacích ciest vdýchnutím. Spomedzi hubových antigénov sú najalergénnejšie lipoproteíny bunkovej steny spór aj mycélia.

Bolo zistené, že huby a ich antigény spôsobujú rozvoj precitlivenosti typu I, II alebo IV podľa Gella a Coombsa. Bronchiálna astma spôsobená hubami je často sprevádzaná intoleranciou na produkty obsahujúce huby (pivo, kvas, suché vína, fermentované mliečne výrobky, antibiotiká), plesňovými léziami kože. Stav pacientov sa zhoršuje vo vlhkom počasí, pri pobyte vo vlhkej miestnosti (najmä s rastom plesní na stenách). Mnohí pacienti majú sezónny charakter exacerbácií plesňovej bronchiálnej astmy. Napríklad bronchiálna astma spôsobená hubami Alternaria, Candida sa často zhoršuje v teplom období a menej často v zime. Vysvetľuje to skutočnosť, že koncentrácia spór týchto húb sa v teplých mesiacoch roka zvyšuje. Pri bronchiálnej astme spôsobenej hubami rodov Penicillium, Aspergillium neexistuje sezónnosť priebehu ochorenia, pretože počet spór týchto húb vo vzduchu zostáva počas celého roka vysoký.

Huby môžu byť tiež príčinou bronchiálnej astmy z povolania kvôli ich využitiu v priemysle a poľnohospodárstve (výroba antibiotík, enzýmov, vitamínov, hormónov, piva, chleba, fermentovaných mliečnych výrobkov, kvasníc, proteínovo-vitamínového koncentrátu).

Potravinové alergény

Potravinová alergia je príčinou bronchiálnej astmy u 1 – 4 % dospelých. Medzi najviac alergénne produkty patria: mlieko (jeho hlavnými antigénmi sú kazeín/beta-laktoglobulín, alfa-laktoglobulín), kuracie vajcia (hlavnými antigénmi sú ovalbumín, ovomukoid, ovo-transferín), pšeničná múka (obsahuje 40 antigénov), ražná múka (obsahuje 20 antigénov), ryby, mäso.

Krížová alergia na lieky

Príprava	Lieky, ktoré spôsobujú skríženú alergiu (nemožno ich použiť v prípade alergie na lieky uvedené v prvom stĺpci)
Eufilín, diafilín	Deriváty etyléndiamínu (suprastin, etambutol)
Kyselina acetylsalicylová (citramon, asfen, askofen, sedalgin atď.)	Nesteroidné protizápalové lieky a lieky, ktoré ich obsahujú (baralgin, maxigan, spazmalgon, trigan, spazgan, teofedrín, pentalgin atď.).
Novokaín	Lokálne anestetiká (anestézín, lidokaín, dikaín, trimekaín), sulfónamidy, deriváty sulfonylmočoviny na liečbu diabetu mellitus, diuretiká (dichlórtiazid, cyklometiazid, furosemid, bufenox, klopamid, indapamid)
Jód	Rádiokontrastné látky, anorganické jodidy (jodid draselný, Lugolov roztok), tyroxín, trijódtyronín
Penicilín a jeho deriváty	Cefalosporíny

Niektoré produkty môžu spôsobiť rozvoj bronchiálnej astmy kvôli vysokému obsahu biogénnych amínov a ich uvoľňovačov (citrusové plody, jahody, lesné jahody, paradajky, čokoláda, syr, ananás, klobásy, pivo). Potravinovú intoleranciu často spôsobujú špeciálne potravinárske prísady a farbivá obsiahnuté v ovocných šťavách, nápojoch, klobásach, párkoch v rožku, sladkostiach a iných výrobkoch, cukrovinkách, konzervovaných výrobkoch.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Liekové alergény

Lieky môžu byť príčinou exacerbácie a zhoršenia bronchiálnej astmy u 10 % pacientov (Hunt, 1992). Lieky môžu byť aj priamou príčinou bronchiálnej astmy. Mechanizmy vzniku bronchiálnej astmy vyvolanej liekmi sú odlišné, čo je spôsobené špecifickým účinkom samotných liekov. Sú známe nasledujúce mechanizmy vzniku bronchiálnej astmy pod vplyvom liekov.

Alergia na lieky

Množstvo liekov spôsobuje rozvoj bronchiálnej astmy mechanizmom okamžitej precitlivenosti s tvorbou IgE a IgG4. Medzi tieto lieky patria antibiotiká penicilínovej skupiny, tetracyklín, cefalosporíny, deriváty nitrofuránu, séra, imunoglobulíny atď. Ako alergény pôsobia samotné lieky aj ich zlúčeniny s krvnými bielkovinami a produkty metabolizmu liekov.

Je dôležité pamätať na možnosť krížovej alergie na lieky.

Pseudoalergia

Pri pseudoalergii nie je bronchospastický syndróm spôsobený alergiou, ale jedným z nasledujúcich mechanizmov:

• porucha metabolizmu kyseliny arachidónovej (nesteroidné protizápalové lieky);
• uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek neimunitnými prostriedkami (svalové relaxanciá, ópiové prípravky, polyglucín, hemodez, rádiokontrastné látky);
• aktivácia komplementu, jeho frakcií C3a, C5a spôsobuje uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek (röntgenové kontrastné látky);
• uvoľňovanie serotonínu (deriváty rauvolfie, kristepín, trirezid, adelfan, raunatín, rezerpín).

Bronchospastický účinok ako prejav hlavnej farmakologickej aktivity lieku

Tento účinok majú nasledujúce skupiny liekov:

• beta2-adrenergné blokátory (blokáda beta2-adrenergných receptorov spôsobuje rozvoj bronchospazmu);
• cholinomimetiká - proserín, pilokarpín, galantamín (aktivujú acetylcholínové receptory priedušiek, čo vedie k ich kŕču);
• ACE inhibítory (bronchokonstrikčný účinok je spôsobený zvýšením hladiny bradykinínu v krvi).

Profesionálne alergény

Podľa Bardany (1992), Brooksa (1993) sa u 2 – 15 % pacientov vyvinie bronchiálna astma v dôsledku pracovných faktorov. V súčasnosti je známych približne 200 látok, ktoré spôsobujú rozvoj pracovnej (priemyselnej) bronchiálnej astmy. Profesionálna bronchiálna astma môže byť alergická, nealergická a zmiešaná. Alergická bronchiálna astma vzniká v dôsledku senzibilizácie pacientov na priemyselné alergény, pričom sa rozvíja alergická reakcia typu I s tvorbou IgE a IgG4.

Nealergická profesionálna bronchiálna astma je spôsobená látkami, ktoré nie sú alergénmi, a preto nespôsobujú alergickú (imunologickú) reakciu.

Nealergická profesionálna bronchiálna astma zahŕňa nasledujúce typy ochorení:

• astma pracovníkov v bavlnárskom priemysle v dôsledku vdýchnutia bavlneného a ľanového prachu pracovníkmi. Rastlinný prach podporuje degranuláciu žírnych buniek v pľúcnom tkanive a uvoľňovanie histamínu z nich, pod vplyvom ktorého sú histamínové receptory excitované a dochádza k bronchospazmu;

Alergény, ktoré spôsobujú astmu z povolania

Alergény	Druh odbornej činnosti
Drevený prach (dub, javor, breza, mahagón)	Výroba nábytku
Kvety	Kvetinové skleníky
Pšeničná múka (vo forme inhalácií)	Pekárenský a mlynársky priemysel
Zelené kávové zrná (kávový prach)	Produkcia kávy
Čaj	Výroba, balenie čaju
Tabak	Výroba tabaku
Živočíšne epidermálne alergény	Chov zvierat, práca vo viváriách, zoologických záhradách, veterinári
Alergény vtákov (kurčatá, kačice, husi)	Práca na hydinových farmách
Prach z ricínového oleja	Výroba ricínového oleja
Prach z motýľov (šupiny z tiel a krídel motýľov)	Priemysel spracovania hodvábu (navíjanie kokónov, dielne na výrobu šrotu, tkáčska výroba)
Obilný roztoč	Práca v skladoch obilia
Lieky (antibiotiká, enzýmy, imunoglobulíny, vakcíny, séra)	Farmaceutický priemysel, práca s liekmi v zdravotníckych zariadeniach
Platinové soli	Kovoobrábací a chemický priemysel, fotografia
Niklové soli	Odlievanie ocele, zinkovanie
Chrómové soli	Výroba cementu, ocele
Enzýmy subtilisu vaku	Výroba detergentov
Trypsín, pankreatín, papaín, bromelaín	Farmaceutický priemysel
Diizokyanáty	Výroba polyuretánu, lepidiel, autolakov
Anhydridy (ftalový, trimelitový, maleínový)	Výroba a použitie epoxidového lepidla, farieb
Dimetyletanolamín	Výroba aerosólových farieb
Etyléndiamín	Chladiace jednotky
Glutaraldehyd, parafenyléndiamín, akryláty	Výroba lepidla, umelých vlákien
Persulfáty	Kopírovanie

Poznámka: soli platiny, kobaltu, niklu, chrómu sú spravidla haptény, ktoré v kombinácii s proteínmi tvoria vysoko aktívne alergény (antigény).

• astma mäsových výrobcov - vyvíja sa v dôsledku uvoľňovania chemikálií z PVC obalovej fólie počas technologických procesov s použitím horúceho drôtu. Pôvod týchto látok a mechanizmus vzniku tohto typu bronchiálnej astmy sú stále neznáme;
• astma pracovníkov zamestnaných v odvetviach, ktoré používajú formaldehyd (chemický priemysel, výroba plastov a gumy, márnice, forenzné laboratóriá). Vznik bronchiálnej astmy je spôsobený priamym irigačným účinkom formaldehydu na bronchiálne svaly;
• astma, ktorá sa objaví v priebehu prvých 24 hodín po vdýchnutí rôznych dráždivých látok vo vysokých koncentráciách (plyny, dym, smog). Medzi dráždivé látky v tejto situácii patria izokyanáty, zlúčeniny síry, chlór, fosgén, slzotvorné plyny, výpary zo zvárania, kyselina octová atď.

Zmiešaná profesionálna bronchiálna astma sa vyvíja za účasti alergických a nealergických mechanizmov. Táto skupina zahŕňa nasledujúce typy bronchiálnej astmy:

• bronchiálna astma spôsobená izokyanátmi. Tieto zlúčeniny sa používajú pri výrobe lepidiel, farieb, umelých vlákien, polymérnych materiálov, ľahko sa odparujú a dostávajú sa do dýchacích ciest pracovníkov. Pri vzniku tohto typu bronchiálnej astmy zohrávajú úlohu alergický mechanizmus - tvorba špecifických protilátok IgE a IgG4 proti izokyanátom, ako aj nealergické mechanizmy (blokáda beta 2-adrenoreceptorov priedušiek, dráždivý účinok);
• bronchiálna astma u stolárov - vyskytuje sa u tesárov pri výrobe nábytku z červeného cédra. Jeho prach obsahuje kyselinu plikatovú, pri vdýchnutí sa tvoria špecifické protilátky IgE a aktivuje sa komplement. Kyselina plikatová navyše blokuje beta2-adrenoreceptory priedušiek. Zmiešaný mechanizmus vzniku bronchiálnej astmy sa vyskytuje aj pri práci s inými druhmi dreva.

Kombinované účinky alergénov a znečisťujúcich látok

Znečisťujúce látky výrazne zvyšujú účinok alergénov. Komplexy „znečisťujúca látka + alergén“ môžu pôsobiť ako superantigény a spôsobiť bronchiálnu hyperreaktivitu aj u ľudí, ktorí nie sú predisponovaní na bronchiálnu astmu.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Endogénne etiologické faktory

Endogénne faktory nie sú alergény a spôsobujú rozvoj nealergickej bronchiálnej astmy.

Medzi endogénne faktory patria:

• porucha metabolizmu kyseliny arachidónovej pod vplyvom aspirínu (kyseliny acetylsalicylovej). U jedincov trpiacich takouto metabolickou poruchou sa pod vplyvom aspirínu zvyšuje syntéza leukotriénov z kyseliny arachidónovej, čo vedie k rozvoju bronchospazmu;
• hyperreaktivita priedušiek vo vzťahu k fyzickej námahe (rozvoj astmy fyzickej námahy); neuropsychické faktory - môžu byť príčinou pomerne zriedkavého neuropsychického variantu bronchiálnej astmy. Treba tiež vziať do úvahy, že psychoemocionálne stresové situácie môžu byť veľmi často príčinou exacerbácie akéhokoľvek variantu bronchiálnej astmy. Stresové situácie spôsobujú rozvoj neuroreflexných reakcií vedúcich k bronchospazmu a záchvatu udusenia;
• Dyshormonálne poruchy - hrajú vedúcu úlohu pri vývoji špeciálnych variantov bronchiálnej astmy spojenej s dysfunkciou vaječníkov a nedostatočnosťou glukokortikoidnej funkcie nadobličiek.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Faktory prispievajúce k rozvoju bronchiálnej astmy

Tieto faktory významne zvyšujú riziko vzniku bronchiálnej astmy, ak sú vystavené kauzálnym faktorom.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Respiračné infekcie

Respiračné infekcie sú jedným z najdôležitejších faktorov prispievajúcich k rozvoju bronchiálnej astmy u dospelých a detí. GB Fedoseyev (1992) identifikuje formu bronchiálnej astmy závislú od infekcie. Závislosť od infekcie sa chápe ako stav, pri ktorom výskyt a/alebo priebeh bronchiálnej astmy závisí od účinkov rôznych infekčných antigénov (vírusov, baktérií, húb). Obzvlášť dôležitá je úloha akútnych vírusových respiračných infekcií. Najčastejšie je výskyt a progresia bronchiálnej astmy spojená s vírusmi chrípky, respiračným syncyciálnym vírusom, rinovírusom a vírusom parainfluenzy. Respiračné vírusy poškodzujú riasinkový epitel bronchiálnej sliznice, čím zvyšujú jej priepustnosť pre rôzne typy alergénov a toxických látok. Spolu s tým sa pod vplyvom respiračnej vírusovej infekcie prudko zvyšuje citlivosť dráždivých receptorov bronchiálnej submukóznej vrstvy. Pod vplyvom vírusovej infekcie sa teda prudko zvyšuje bronchiálna hyperreaktivita. Okrem toho sa vírusová infekcia podieľa na vzniku alergického zápalu priedušiek, pričom sa zistila možnosť indukcie syntézy vírusovo špecifického IgE. Určitú úlohu pri rozvoji bronchiálnej astmy zohrávajú aj bakteriálne infekcie a huby.

Znečisťujúce látky v ovzduší

„Znečisťujúce látky sú rôzne chemické látky, ktoré pri hromadení v atmosfére vo vysokých koncentráciách môžu spôsobiť zhoršenie ľudského zdravia“ (AV Jemeljanov, 1996). Bolo zistené, že znečisťujúce látky nepochybne prispievajú k rozvoju bronchiálnej astmy, čo sa odráža v fenotypovej dedičnej predispozícii k nej. Bronchiálna astma je environmentálne závislé ochorenie, čo je obzvlášť dôležité v detstve. Ako je uvedené v národnom ruskom programe „Bronchiálna astma u detí, stratégia, liečba a prevencia“ (1997), bronchiálna astma u detí je citlivým markerom znečistenia ovzdušia. Najrozšírenejšími znečisťujúcimi látkami sú oxid uhoľnatý, oxid síry a dusičitý, kovy, ozón, prach, produkty nedokonalého spaľovania benzínu (ropné uhľovodíky, formaldehyd atď.).

Obzvlášť nebezpečný a agresívny pre dýchacie cesty je smog: priemyselný a fotochemický. Priemyselný smog je výsledkom nedokonalého spaľovania kvapalných a tuhých palív, dominuje v priemyselných oblastiach. Hlavnými zložkami priemyselného smogu sú oxid siričitý v kombinácii s pevnými časticami, z ktorých niektoré môžu byť alergény. Fotochemický smog vzniká na miestach, kde sa hromadia vozidlá pod vplyvom slnečného žiarenia - vo výfukových plynoch sa aktivujú fotochemické reakcie. Hlavnými zložkami fotochemického smogu sú oxid dusičitý a ozón.

Zdrojom znečisťujúcich látok sú priemyselné podniky, závody, továrne (emisie produktov nedokonalého spaľovania kvapalných a tuhých palív, oxid siričitý a iné látky do ovzdušia), výfukové plyny motorových vozidiel, chemikálie používané v poľnohospodárstve (pesticídy, herbicídy). Okrem toho sú znečisťujúce látky prítomné aj v ľudských domovoch, ich zdrojmi sú domáce chemikálie, vykurovacie zariadenia, parfumy, kachle, krby, syntetické nátery a čalúnnické materiály, rôzne druhy lepidiel, farby. Vzduch v obytných priestoroch obsahuje oxidy dusíka, oxid uhoľnatý, oxid siričitý, formaldehyd, izokyanáty, tabakový dym. Znečisťujúce látky majú rôzne účinky na dýchacie cesty:

• spôsobiť výrazné podráždenie dráždivých receptorov (oxid siričitý, kyseliny, rôzne pevné častice, prach), čo vedie k rozvoju bronchospazmu;
• poškodzujú ciliárny epitel a zvyšujú priepustnosť epitelovej vrstvy priedušiek, čo vytvára priaznivé podmienky pre vplyv imunokompetentných buniek bronchopulmonálneho systému a exoalergénov (ozón, oxid dusičitý a iné znečisťujúce látky);
• stimulujú produkciu zápalových a alergických mediátorov, pretože podporujú degranuláciu mastocytov a bazofilov.

Znečisťujúce látky v atmosférickom vzduchu a obytných priestoroch teda prispievajú k rozvoju zápalu priedušiek, prudko zvyšujú hyperreaktivitu priedušiek a tým prispievajú k rozvoju bronchiálnej astmy aj k jej exacerbácii.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Fajčenie a pasívne fajčenie

Podľa moderných koncepcií je fajčenie jedným z hlavných faktorov ovplyvňujúcich výskyt a priebeh bronchiálnej astmy. Tabakový dym obsahuje veľké množstvo látok, ktoré majú toxický, dráždivý účinok (vrátane dráždivých receptorov) a karcinogénny účinok. Okrem toho tabakový dym prudko znižuje funkciu lokálneho bronchopulmonálneho obranného systému, predovšetkým riasinkového epitelu bronchiálnej sliznice (viac o účinku tabakového dymu na dýchacie cesty). V konečnom dôsledku sa pod vplyvom zložiek tabakového dymu vyvíja zápal sliznice, senzibilizácia a hyperreaktivita priedušiek, čo prispieva k rozvoju bronchiálnej astmy. Pasívne fajčenie - pobyt v zadymenej miestnosti a vdychovanie tabakového dymu - má rovnaký negatívny účinok. „Pasívni fajčiari“ absorbujú z zadymeného vzduchu miestností rovnaké množstvo nikotínu a iných toxických látok v tabakovom dyme ako aktívny fajčiar. Pasívni fajčiari majú tiež výrazne vyššiu mieru senzibilizácie na potraviny a peľ v porovnaní s ľuďmi žijúcimi v nefajčiarskom prostredí.

Faktory, ktoré prispievajú k exacerbácii bronchiálnej astmy (spúšťače)

Spúšťače sú faktory, ktoré spôsobujú exacerbáciu bronchiálnej astmy. Pod vplyvom spúšťačov sa stimuluje zápalový proces v prieduškách alebo sa vyvoláva bronchiálny spazmus.

Najčastejšími spúšťačmi sú alergény, infekcie dýchacích ciest, znečistenie ovzdušia, konzumácia potravín, ktoré sú pre pacienta alergénne, fyzická aktivita, meteorologické faktory a lieky. Jedným z najdôležitejších faktorov, ktoré spôsobujú exacerbáciu bronchiálnej astmy, je fyzická aktivita. Hyperventilácia, ku ktorej dochádza počas fyzickej aktivity, spôsobuje ochladenie a suchosť bronchiálnej sliznice, čo vyvoláva bronchospazmus. Existuje špeciálna forma bronchiálnej astmy spôsobená fyzickou aktivitou.

Zhoršenie bronchiálnej astmy môže byť spôsobené aj nepriaznivými meteorologickými podmienkami. Pacienti s bronchiálnou astmou sú mimoriadne citliví na počasie. Nasledujúce meteorologické faktory najčastejšie prispievajú k zhoršeniu bronchiálnej astmy:

• nízka teplota a vysoká vlhkosť atmosférického vzduchu - tieto faktory majú obzvlášť nepriaznivý vplyv na pacientov s bronchiálnou astmou, ktorí majú senzibilizáciu na plesne, pretože v týchto poveternostných podmienkach sa zvyšuje koncentrácia hubových spór vo vzduchu; okrem toho tieto podmienky prispievajú k tvorbe priemyselného smogu;
• výrazný pokles alebo zvýšenie atmosférického tlaku;
• znečistenie ovzdušia znečisťujúcimi látkami;
• slnečné veterné počasie - má nepriaznivý vplyv na polinózu bronchiálnu astmu (vietor prenáša peľ rastlín, ultrafialové žiarenie zvyšuje antigénne vlastnosti peľu);
• zmena magnetického poľa Zeme;
• búrka.

Medzi faktory, ktoré zhoršujú priebeh bronchiálnej astmy, patria aj určité lieky - beta-blokátory (blokujú beta2-adrenergné receptory priedušiek), nesteroidné protizápalové lieky (zvyšujú syntézu leukotriénov), prípravky rauwolfie (zvyšujú aktivitu acetylcholínových receptorov priedušiek) atď.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]