Pentasa

Pentasa vykazuje intenzívnu protizápalovú aktivitu. Liek nemá systémový účinok, prejavuje sa v zapálených oblastiach čreva. Pri udržiavacom užívaní lieku je pravdepodobnosť vzniku kolorektálneho karcinómu veľmi nízka.

U jedincov so zápalovým ochorením čriev dochádza k migrácii leukocytov, abnormálnej produkcii cytokínov, zvýšenej produkcii metabolických stavebných blokov kyseliny arachidónovej (najmä leukotriénov typu B4) a zvýšeným hladinám voľných radikálov v zapálených črevných tkanivách. [ 1 ]

Indikácia Pentasa

Granule a tablety sa používajú na liečbu stredne ťažkých a miernych foriem ulceróznej kolitídy (nešpecifickej).

Čapíky sa zvyčajne predpisujú na liečbu ulceróznej proktitídy.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v tabletách - 10 kusov v bunkovej platni.

Liek sa môže vyrábať aj vo forme práškových granúl – vo vnútri papierového vrecka (objem 1 alebo 2 g).

Dostupné aj vo forme rektálnych čapíkov (s gumenými návlekmi na prsty), 28 kusov v balení.

Farmakodynamika

Potlačením chemotaxie leukocytov liek zabraňuje pohybu leukocytov do miesta zápalu, čo znižuje infiltráciu. Oslabuje sa aj väzba zápalových vodičov vrátane leukotriénov, PG a ďalších metabolických zložiek kyseliny arachidónovej.

Pentasa znižuje objem zložiek LPO, čím spomaľuje ich škodlivý účinok na črevné tkanivá. [ 2 ]

Farmakokinetika

Granule lieku majú etylcelulózový povlak. Perorálne užitý a rozpustený mesalazín sa potom postupne uvoľňuje zo všetkých mikrogranúl, zatiaľ čo tableta prechádza gastrointestinálnym traktom (pri akýchkoľvek hodnotách pH čreva). Po 60 minútach od okamihu perorálneho užitia lieku sa mikrogranuly detegujú v dvanástniku (toto nezávisí od konzumácie jedla). Priemerná doba prechodu lieku črevom u dobrovoľníkov je 3 – 4 hodiny.

Výmenné procesy.

Mesalazín sa transformuje na prvok N-acetyl-mesalazín (presystémovo v črevnej sliznici a systémovo v pečeni). Slabá acetylácia prebieha za pomoci mikróbov hrubého čreva, čo vedie k tvorbe kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylovej. Acetyl-mesalazín sa nepovažuje za látku, ktorá nemá toxické a terapeutické účinky.

Absorpcia.

Po perorálnom podaní sa 30 – 50 % liečiva vstrebáva v tenkom čreve. Mesalazín sa v krvnej plazme zaznamená už po 15 minútach od podania. Hodnoty Cmax v plazme sa pozorujú po 1 – 4 hodinách od podania lieku. Plazmatická hladina liečiva potom postupne klesá; po 12 hodinách už nie je detekovateľná.

Plazmatická hladina AUC má podobný charakter, ale jej hodnoty sú stále vyššie a eliminácia je pomalšia. Metabolické intraplazmatické podiely acetylmesalazínu a mesalazínu sú v rozmedzí 3,5 – 1,3 pri perorálnom užívaní v dávke 0,5 g 3-krát denne, ako aj pri dávke 2 g 3-krát denne. To nám umožňuje usúdiť, že závisia od intenzity acetylácie.

Stabilné priemerné hodnoty mesalazínu v krvnej plazme sú 2, 8 a 12 μmol/l pri dennom podávaní dávok 1,5, 4 a 6 g. Pre acetylmesalazín sú tieto hodnoty 6, 13 a 16 μmol/l.

Pri perorálnom podaní nie je pohyb a uvoľňovanie liečiva ovplyvnené príjmom potravy, pretože látka má slabú systémovú absorpciu.

Distribučné procesy.

Účinná látka lieku a jeho metabolit neprechádzajú hematoencefalickou bariérou. Syntéza proteínov mesalazínu je približne 50 % a acetylmesalazínu približne 80 %.

Vylučovanie.

Polčas rozpadu mesalazínu je približne 40 minút a polčas acetylmesalazínu približne 70 minút. Hoci sa mesalazín vždy uvoľňuje počas prechodu gastrointestinálnym traktom, jeho polčas po perorálnom podaní nie je možné určiť. Testy ukázali, že stabilné hodnoty mesalazínu po perorálnom podaní sa pozorujú počas 5 dní.

Obe zložky lieku sa vylučujú stolicou a močom. V tomto prípade sa močom vylučuje najmä acetylmesalazín.

Dávkovanie a podávanie

Granule alebo tablety sa majú užívať perorálne, bez žuvania. Na uľahčenie prehĺtania sa liek zapíja šťavou alebo čistou vodou. Veľkosť porcie osobne vyberá ošetrujúci lekár.

Dospelý s relapsom ulceróznej kolitidy alebo Crohnovej choroby má užívať 4000 mg lieku denne. Udržiavacia dávka pri Crohnovej chorobe je 4 g lieku a pri ulceróznej kolitide 2 g. Denná dávka sa môže rozdeliť na niekoľko dávok.

Deťom sa predpisuje 30 mg/kg lieku; denná dávka sa má užívať aj v niekoľkých dávkach.

Rektálne čapíky sa zavádzajú do konečníka - 1-2 kusy denne, kým neprestane odpor kruhového svalu voči tomuto zákroku. Pred zavedením je potrebné vyčistiť črevo klystírom. Na zabezpečenie požadovanej hygieny počas zákroku je potrebné použiť gumené návleky na prsty, ktoré sú súčasťou balenia lieku. Na uľahčenie zavedenia čapíka ho možno navlhčiť vodou.

Ak čapík spontánne vypadne z čreva, postup sa musí zopakovať v priebehu nasledujúcich 10 minút.

• Žiadosť pre deti

Nesmie sa podávať osobám mladším ako 2 roky.

Používajte Pentasa počas tehotenstva

Pentasu sa nepredpisuje tehotným ženám. Liek sa môže používať iba v 1. trimestri, ak existujú prísne indikácie. Užívanie lieku sa má prerušiť mesiac pred pôrodom (ak to priebeh patológie umožňuje).

Počas obdobia liečby by ste mali prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• ťažká intolerancia spojená s mesalazínom a jeho metabolickými zložkami (pozoruje sa skrížená rezistencia so salicylátmi);
• použitie u osôb so závažnou poruchou funkcie pečene alebo sekrecie;
• zhoršená zrážanlivosť krvi;
• ulcerózne patológie.

Vedľajšie účinky Pentasa

Medzi vedľajšie účinky patria:

• Gastrointestinálne poruchy: dyspeptické poruchy, abdominálna bolesť, nevoľnosť, poruchy čriev. Niekedy sa vyskytuje vracanie. Biochemické testy môžu tiež preukázať zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov;
• problémy s funkciou centrálneho nervového systému: strata koordinácie, tinnitus, závraty, depresia, tras a brnenie v končatinách;
• sekrečné poruchy: hematúria alebo proteinúria, ako aj poruchy močenia, ktoré sa môžu vyvinúť do anúrie;
• príznaky alergie: pálenie alebo svrbenie epidermy, ako aj exantém;
• lézie spojené s kardiovaskulárnym systémom: bolesť v hrudnej kosti, subjektívny pocit zástavy srdca, zvýšenie alebo zníženie hladiny systolického krvného tlaku, bradykardia a dýchavičnosť;
• výsledky krvných testov: imunosupresia, potlačenie všetkých hematopoetických zárodkov a porucha zrážanlivosti krvi;
• Iné: občas sa objaví alopécia alebo sa znižuje proces slzenia.

Predávkovať

O otrave Pentasou sú obmedzené informácie. Príznaky sú zvyčajne podobné ako pri otrave salicylátovými soliami. Dehydratáciu sprevádza hyperventilácia, acidobázická nerovnováha a hypoglykémia.

Vykonávajú sa symptomatické opatrenia a obeť je hospitalizovaná. Liek nemá antidotum.

Počas prvých hodín po perorálnom užití lieku sa vykonáva výplach žalúdka. Pravidelne sa monitorujú aj ukazovatele elektrolytovej a acidobázickej rovnováhy, ako aj funkcia obličiek.

Interakcie s inými liekmi

Podávanie lieku spolu s metotrexátom, merkaptopurínom a azatioprinom spôsobuje zvýšenie toxických vlastností týchto látok.

Liek oslabuje účinok warfarínu.

Pentasa zvyšuje hypoglykemickú aktivitu derivátov sulfonylmočoviny.

Karcinogénny účinok GCS sa zvyšuje v kombinácii s liekom.

Liek zosilňuje terapeutický účinok antikoagulancií.

Liečivý účinok rifampicínu, sulfónamidov a tiazidových diuretík je oslabený v kombinácii s účinnou látkou lieku.

Kombinácia s liekom vedie k potlačeniu absorpcie kyanokobalamínu.

Podávanie spolu s urikozurickými látkami zvyšuje ich liečivý účinok.

Podmienky skladovania

Pentasa sa má skladovať pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Čas použiteľnosti

Pentasa sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby terapeutického produktu.

Analógy

Analógy lieku sú Budenofalk, Tykveol, Medrol a Probifor s hydrokortizónom, ľubovník bodkovaný s Defenormom a tiež Depo-medrol, Acylact a Cortef so Solu-medrolom, ako aj Bifiliz a odnož nápojníka.